伴EWSR1-CREB1基因融合的原发性肺黏液样肉瘤临床病理分析

目的:探讨伴EWSR1-CREB1基因融合的原发性肺黏液样肉瘤(primary pulmonary myxoid sarcoma,PPMS)的临床病理学、免疫表型及分子遗传学特征。方法:分析1例伴EWSR1-CREB1基因融合的PPMS的临床病理特点,并复习相关文献。结果:肿瘤与细支气管密切相关,呈分叶状,肿瘤细胞呈实性片状、网状分布在黏液样背景中,细胞呈卵圆形、圆形,偶见核分裂象,未见坏死。间质伴有淋巴细胞、浆细胞浸润。免疫表型:vimentin(+)、SMA(局灶+)、Ki-67(10%+);TTF-1、EMA、p63、Desmin、HMB45、Melan-A、S-100、CD34、β-catenin、CD99均阴性。分子检测:FISH及NGS检测出伴有EWSR1-CREB1融合。手术治疗后随访15个月,患者无病生存。结论:PPMS是一种罕见的肺原发性低级别肉瘤,缺乏特异性的形态学及免疫表型,需通过结合FISH、RT-PCR或NGS检测综合诊断。

火眼金睛,神兵利器:EWSR1融合基因融合谱的故事

2017年5月,《Nat Med》杂志发表一篇重量级文章,纪念MSKCC癌症研究中心的科学家采用MSK?IMPACT方法,开展了一项大规模、前瞻性的临床测序研究,他们对1万多名晚期癌症患者,接近300多种肿瘤进行基因二代测序,同时收集这些患者的临床注释、病理等方面的信息。其中EWSR1融合70例,尤文肉瘤占78.37%(29/37),其中25例融合伙伴为FLI1,3例融合伙伴为ERG,1例融合伙伴为ETV4。软组织肉瘤占7.21%(31/430),其中:(1)促纤维增生性小圆细胞肿瘤83.33%(20/24),19例融合伙伴为WT1,1例融合伙伴为RIC3;(2)透明细胞肉瘤占100%(3/3).

EWSR1-CREB3L1融合的甲状腺低度恶性纤维黏液样肉瘤伴肺转移1例

患者男性,48岁,2015年体检发现甲状腺肿物,CT示气管左后方软组织占位,与左侧甲状腺界限不清(图1)。患者行甲状腺部分切除术,病理考虑孤立性纤维性肿瘤。2017年患者体检发现双肺多发结节,未予重视。2021年我院胸部CT示两肺多发结节灶,转移待排。随后患者行CT引导下肺穿刺活检,病理见梭形细胞肿瘤,考虑孤立性纤维性肿瘤,遂将甲状腺肿物手术切除标本会诊,加做免疫组化和分子检测。

促纤维增生性小圆细胞肿瘤靶向治疗的研究现状和展望

促纤维增生性小圆细胞肿瘤(desmoplastic small round cell tumor,DSRCT)为一种极罕见、高度恶性的软组织肉瘤。除偶然发现外,多数患者确诊时已为晚期。DSRCT主要发生于腹盆腔,沿腹膜表面播散,多数患者确诊时已失去手术机会。DSRCT的诊断是基于组织学检查,典型的表现为癌巢中的小圆蓝色细胞被大量的纤维增生性基质分隔开。特征性的t(11;22)(p13;q12)染色体异位产生EWSR1-WT1融合基因是DSRCT稳定存在的遗传学特点。该病预后极差,5年生存率仅约15%,主要由于肿瘤发生转移所致。DSRCT的治疗仍然具有挑战性,尽管使用了积极的治疗方法,如化疗、手术和全腹部放疗等,但60%~70%患者在2~3年内死亡。随着对DSRCT分子遗传学的研究不断深入,靶向治疗、免疫治疗等方法近年开始尝试应用于DSRCT的治疗。

肠道骨外尤因肉瘤5例临床病理分析并文献复习

目的探讨肠道骨外尤因肉瘤(extraosseous Ewing’s sarcoma,EES)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断及治疗和预后。方法对5例肠道EES的临床病理资料、HE染色、免疫组化及FISH结果进行分析,并复习相关文献。结果5例肠道EES中男性3例,女性2例,患者年龄1~69岁,平均35.8岁,中位年龄41岁;3例EES位于回肠,1例位于降结肠,1例位于肠系膜。眼观:肠壁肌间或肠系膜上结节状肿物,肿瘤直径4~11 cm。镜下肿瘤由一致的小蓝圆细胞构成,排列成巢片状、条索状、腺泡状、器官样及血管外皮瘤样,个别病例伴类骨质/骨组织形成及黏液变性。高倍镜下肿瘤细胞呈圆形,细胞质稀少或嗜酸性,细胞质边界模糊。肿瘤细胞核呈圆形或椭圆形,染色质细腻,部分细胞核呈空泡状,核仁不明显,病理性核分裂象易见。免疫表型:5例CD99和FLi-1均阳性,2例CKpan阳性,2例CD117阳性,3例NKx2.2阳性。4例行FISH检测的病例均检测到EWSR1融合基因。结论尤因肉瘤是一种罕见的软组织恶性肿瘤,具有经典的免疫表型及分子遗传学特征,发生在肠道的EES非常少见,罕见病例伴类骨质和骨形成。需注意和其他小圆形细胞肿瘤进行鉴别,免疫组化标记和分子病理学可以提供很大帮助,FISH检测EWSR1融合基因是EES最客观的诊断工具。

尤因样肉瘤的研究进展

尤因样肉瘤(Ewing’s like sarcoma,ELS)是一组与经典的尤因肉瘤(Ewing’s sarcoma,ES)有不同程度临床和病理特征相似的肿瘤,其亚型包括CIC重排肉瘤(CIC-rearranged sarcoma,CRS)、BCOR重排肉瘤、EWSR1与非ETS转录因子重排肉瘤和其他未分类的小圆细胞肉瘤。该文就ELS的临床和病理特征作一综述。

肺原发涎腺型透明细胞癌临床病理学及分子遗传学特征

目的探讨肺原发涎腺型透明细胞癌的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断、分子遗传学特征及预后。方法收集2017年3月至2020年12月在复旦大学附属肿瘤医院和同济大学附属上海市肺科医院确诊的8例肺原发涎腺型透明细胞癌的临床病理资料,对标本进行免疫组织化学、荧光原位杂交(FISH)检测和基于二代测序技术的RNA-seq融合基因检测,随访患者并复习相关文献。结果8例患者年龄43~64岁,平均58岁。男女比为3∶5。8例患者均行根治性肺叶切除加淋巴结清扫,1例发生淋巴结转移,术后随访6~45个月均无复发。组织病理学主要由排列呈小梁状、带状、巢状的嗜酸性细胞及透明细胞组成,细胞巢周围间质中常有玻璃样变物包绕。免疫表型:8例肿瘤细胞上皮细胞膜抗原(EMA)、细胞角蛋白(CK)7均呈阳性表达,5例p63、p40呈阳性表达,4例SOX10呈阳性表达,S-100蛋白、平滑肌肌动蛋白(SMA)、Calponin均呈阴性表达。8例FISH均检测出EWSR1融合基因。6例进行了基于二代测序技术的RNA-seq融合基因检测,5例检测到EWSR1-ATF1融合基因(其中1例同时有ATF1-SPTLC2融合基因),5例EWSR1-ATF1基因融合均显示EWSR1外显子12/13与ATF1外显子3融合。1例为EWSR1-CREM基因融合。结论肺原发涎腺型透明细胞癌是一种罕见的起源于支气管黏膜的原发肺肿瘤,该肿瘤诊断和鉴别诊断依赖于特征性形态学表现,特别是EWSR1融合基因检测辅助诊断,治疗以手术完整切除为主,可以发生淋巴结转移,但总体预后较好。