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ABCB1、HLA-B* 1502、EPHX1基因多态性对卡马西平在健康人体内药代动力学特征的影响
被引量:
2
1
作者
穆洪丽
解染
+4 位作者
史革鑫
赵侠
赵恒利
张继国
温清
《中国临床药理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第9期979-983,共5页
目的研究卡马西平治疗相关基因ABCB1、HLA-B*1502、EPHX1基因多态性位点对卡马西平在健康人体内药代动力学特征的影响。方法研究纳入36例健康受试者,单次空腹服用卡马西平片100 mg,用药后72 h内采集外周静脉血。用LC-MS/MS法测定卡马西...
目的研究卡马西平治疗相关基因ABCB1、HLA-B*1502、EPHX1基因多态性位点对卡马西平在健康人体内药代动力学特征的影响。方法研究纳入36例健康受试者,单次空腹服用卡马西平片100 mg,用药后72 h内采集外周静脉血。用LC-MS/MS法测定卡马西平血药浓度,用WinNonlin 8.1计算其药代动力学参数;用一代Sanger测序法对ABCB1、HLA-B*1502、EPHX1基因多态性位点进行检测分型,并统计分析卡马西平在各基因型健康受试者体内代谢特征的差异。结果空腹使用卡马西平后,ABCB1(rs1045642)野生型(GG)和突变型(AA)受试者的主要药动参数Tmax分别为3.50和2.63 h;t_(1/2)分别为(54.11±15.10)和(59.22±16.19)h;AUC0-72 h分别为(45.04±7.25)和(48.84±3.73)ng·L^(-1)·h^(-1);C_(max)分别为(1058.87±97.97)和(1152.60±74.76)ng·mL^(-1);在不同基因型间,Tmax、Cmax的差异有统计学意义(P<0.05),AUC_(0-72)h、t_(1/2)的差异无统计学意义(P>0.05)。HLA-B*1502(rs2844682)野生型(GG)和突变型(GA)受试者Tmax分别为2.75和2.00 h;t_(1/2)分别为(51.75±13.52)和(68.53±18.70)h;AUC0-72 h分别为(45.50±6.15)和(49.84±5.14)ng·L^(-1)·h^(-1);C_(max)分别为(1100.96±101.60)和(1155.12±88.97)ng·mL^(-1);不同基因型间,t1/2的差异有统计学意义(P<0.05),T_(max)、C_(max)、AUC_(0-72)h的差异无统计学意义(P>0.05)。EPHX1(rs1051740)野生型(TT)和突变型(CC)受试者Tmax分别为2.50和2.00 h;t_(1/2)分别为(49.38±13.39)和(63.97±22.20)h;AUC0-72 h分别为(43.53±5.75)和(49.63±5.26)ng·L^(-1)·h^(-1);C_(max)分别为(1076.24±80.90)和(1188.38±73.94)ng·mL^(-1)·h^(-1);不同基因型间,Cmax与AUC_(0-72)h差异有统计学意义(P<0.05),Tmax、t_(1/2)的差异无统计学意义(P>0.05)。结论ABCB1、HLA-B*1502、EPHX1可显著影响卡马西平体内药代动力学过程,是卡马西平体内代谢差异的重要遗传因素。
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关键词
卡马西平
ABCB
1
基因
HLA-B*
1
502
基因
exph1基因
基因
多态性
药代动力学
原文传递
题名
ABCB1、HLA-B* 1502、EPHX1基因多态性对卡马西平在健康人体内药代动力学特征的影响
被引量:
2
1
作者
穆洪丽
解染
史革鑫
赵侠
赵恒利
张继国
温清
机构
山东第一医科大学山东省医学科学院药学院
山东第一医科大学附属中心医院临床研究中心
北京大学第一医院药学部
出处
《中国临床药理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第9期979-983,共5页
基金
国家科技重大专项基金资助项目(2017ZX09101001)
国家科技重大专项基金资助项目(2020ZX09201025)。
文摘
目的研究卡马西平治疗相关基因ABCB1、HLA-B*1502、EPHX1基因多态性位点对卡马西平在健康人体内药代动力学特征的影响。方法研究纳入36例健康受试者,单次空腹服用卡马西平片100 mg,用药后72 h内采集外周静脉血。用LC-MS/MS法测定卡马西平血药浓度,用WinNonlin 8.1计算其药代动力学参数;用一代Sanger测序法对ABCB1、HLA-B*1502、EPHX1基因多态性位点进行检测分型,并统计分析卡马西平在各基因型健康受试者体内代谢特征的差异。结果空腹使用卡马西平后,ABCB1(rs1045642)野生型(GG)和突变型(AA)受试者的主要药动参数Tmax分别为3.50和2.63 h;t_(1/2)分别为(54.11±15.10)和(59.22±16.19)h;AUC0-72 h分别为(45.04±7.25)和(48.84±3.73)ng·L^(-1)·h^(-1);C_(max)分别为(1058.87±97.97)和(1152.60±74.76)ng·mL^(-1);在不同基因型间,Tmax、Cmax的差异有统计学意义(P<0.05),AUC_(0-72)h、t_(1/2)的差异无统计学意义(P>0.05)。HLA-B*1502(rs2844682)野生型(GG)和突变型(GA)受试者Tmax分别为2.75和2.00 h;t_(1/2)分别为(51.75±13.52)和(68.53±18.70)h;AUC0-72 h分别为(45.50±6.15)和(49.84±5.14)ng·L^(-1)·h^(-1);C_(max)分别为(1100.96±101.60)和(1155.12±88.97)ng·mL^(-1);不同基因型间,t1/2的差异有统计学意义(P<0.05),T_(max)、C_(max)、AUC_(0-72)h的差异无统计学意义(P>0.05)。EPHX1(rs1051740)野生型(TT)和突变型(CC)受试者Tmax分别为2.50和2.00 h;t_(1/2)分别为(49.38±13.39)和(63.97±22.20)h;AUC0-72 h分别为(43.53±5.75)和(49.63±5.26)ng·L^(-1)·h^(-1);C_(max)分别为(1076.24±80.90)和(1188.38±73.94)ng·mL^(-1)·h^(-1);不同基因型间,Cmax与AUC_(0-72)h差异有统计学意义(P<0.05),Tmax、t_(1/2)的差异无统计学意义(P>0.05)。结论ABCB1、HLA-B*1502、EPHX1可显著影响卡马西平体内药代动力学过程,是卡马西平体内代谢差异的重要遗传因素。
关键词
卡马西平
ABCB
1
基因
HLA-B*
1
502
基因
exph1基因
基因
多态性
药代动力学
Keywords
carbamazepine
ABCB
1
gene
HLA-B*
1
502 gene
exph
1
gene
gene polymorphism
pharmacokinetics
分类号
R97 [医药卫生—药品]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
ABCB1、HLA-B* 1502、EPHX1基因多态性对卡马西平在健康人体内药代动力学特征的影响
穆洪丽
解染
史革鑫
赵侠
赵恒利
张继国
温清
《中国临床药理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022
2
原文传递
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