强直性肌营养不良一家系5例报告并文献复习

目的探讨强直性肌营养不良1型(DM1)一家系的临床表现和遗传学特点。方法对郑州大学附属郑州中心医院2019年4月收治的该家系部分成员进行体格检查、血生化、肌电图和基因检测等检查,绘制家族系谱图,分析该家系的临床特点。结果该家系共12人,其中5人为强直性肌营养不良(myotonic dystrophy,DM)病人,存在明显的遗传早现现象。5例DM病人均为慢性病程,以肌无力、肌强直为主要表现,伴心脏、内分泌、呼吸等多系统受累,肌电图可见特征性肌强直放电和肌源性损害,血清肌酶轻度增高或正常。结论DM主要以肌强直、肌无力、肌萎缩为主要表现的多系统受累疾病,临床表现复杂多样,肌电图、病理活检和基因检测有助于诊断和分型。

线性探针技术和传统基因检测技术在耐药结核病诊断中的可靠性和及时性对比

目的探讨线性探针(MTBDR plus)技术和传统基因检测技术在耐药结核病诊断中的可靠性和及时性。方法同时采用MTBDR plus技术、核酸扩增检测技术和传统药敏实验方法对2014年1月至10月期间我院收治的246例涂阳肺结核患者的痰标本进行利福平和异烟肼耐药性的检测。以传统药敏实验检测结果为金标准,分析MTBDR plus技术和核酸扩增检测技术诊断耐药结核病的准确性,并比较MTBDR plus技术和核酸扩增出报告时间。结果 MTBDR plus技术检测所得利福平耐药结核病发生率、异烟肼耐药结核病发生率和耐多药结核病发生率分别为5.28%、7.32%和3.66%,和传统药敏实验检测所得的5.69%、6.91%和3.66%比较差异均无统计学意义(P>0.05)。核酸扩增检测技术检测所得利福平耐药结核病发生率、异烟肼耐药结核病发生率和耐多药结核病发生率则均低于传统药敏实验检测所得结果,差异有统计学意义(P<0.05)。MTBDR plus技术检测利福平耐药、异烟肼耐药和耐多药的敏感度、Kappa值均高于核酸扩增检测技术,差异有统计学意义(P<0.05)。MTBDR plus技术平均出报告时间为(1.26±0.58)d,显著低于核酸扩增的时间(8.89±1.08)d,差异有统计学意义(P<0.05)。结论线性探针技术较传统基因检测技术可更及时、准确地诊断耐药结核病。

结核分枝杆菌利福平、异烟肼耐药检测对比研究

目的:应用比例法和GenoType MTBDRplus方法,对结核分枝杆菌利福平、异烟肼耐药性进行对比研究,分析GenoType MTBDRplus方法在结核病防治所开展的有效性。方法:同一份改良罗氏培养阳性标本进行比例法药敏试验和GenoType MTBDRplus方法检测利福平、异烟肼耐药性。结果:50份结核病患者的痰液标本,改良罗氏培养结果为阳性,进行比例法药敏试验和GenoType MTBDRplus方法检测,将比例法药敏试验结果作为评定标准,用GenoType MTBDRpuls方法的检测结果与之对比分析,利福平耐药性的敏感度为100%,特异度为97.9%,异烟肼耐药性的敏感度为83.3%,特异度为97.7%。结论:采用GenoType MTBDRpuls方法检测利福平和异烟肼的耐药性,可为临床诊断治疗耐药结核病提供快速有效的科学依据,对结核病防治所结核分枝杆菌的耐药检测和临床耐药患者的合理治疗方案确定有重要意义。

微通道反应器中合成埃克替尼中间体的连续流工艺研究

在微通道反应器中,以2,3,5,6,8,9-六氢-1,4,7,10-苯并四氧基环十二烷-12-羧酸乙酯(BPI02)和硝酸为原料,设计连续合成埃克替尼中间体2,3,5,6,8,9-六氢-13-硝酸-1,4,7,10-苯并四氧基环十二烷-12-羧酸乙酯(BPI03)的新工艺。考察反应温度、反应物料摩尔比以及原料进料流速对反应的影响。结果表明:最佳工艺条件为70%HNO_(3) 作硝化剂,n(BPI02)∶n(硝酸)=1∶6、反应温度70℃、反应系统总通量为97.5 mL/min。在最佳工艺条件下,BPI02的转化率可达到99.22%,产物BPI03的选择性可以达到92.23%。与传统生产工艺相比,微通道反应器实现了连续化操作,提高了生产效率以及安全性。

红松全同胞子代苗期遗传测定

在红松半同胞子代测定基础上,选择一般配合力较高的无性系作亲本,采用第四种双列杂交设计,进行全同胞控制授粉的遗传测定。苗期测定表明:429号亲本与其它亲本在一般配合力效应值上存在显著差异,66、65号亲本一般配合力较高,65与429号亲本组合特殊配合力显著,特殊配合力的遗传贡献力为95.93%。

19个常染色体显性遗传多囊肾新型基因突变位点的特征研究

通过分析具有肾脏多发囊肿的患者及其家属的基因检测资料, 找出尚未报道的常染色体显性遗传多囊肾(ADPKD)新型基因突变位点。采用结构预测软件, 研究突变前后蛋白结构变化, 探索基因型与表型关联, 丰富ADPKD基因数据库。本研究为单中心回顾性研究, 纳入2019年1月至2023年2月于东南大学附属中大医院就诊的影像学检查示肾脏存在多发囊肿的患者, 收集患者及其家属的基因及临床资料。应用AlphaFold v2.3.1软件预测蛋白结构, 研究尚未报道的ADPKD新型基因突变前后蛋白结构变化。结果显示, 52个家系检出12个可导致肾脏囊肿的突变基因, 发现19个ADPKD新型基因突变位点, 包含17个多囊蛋白1(PKD1)基因突变(1个剪接突变, 7个移码突变, 4个无义突变, 1个整码突变, 4个错义突变);1个α-1, 2-甘露糖基转移酶(ALG9)错义突变和1个染色体结构变异。PKD1基因的截短突变与更重的临床表型相关, 而非截短突变则与更多的临床异质性相关。目前仍有大量ADPKD新型基因突变位点尚未报道, 有必要分析新型突变位点致病性, 建立基因型与表型关联, 丰富ADPKD基因数据库。

安罗替尼联合埃克替尼治疗EGFR21外显子L858R突变肺腺癌合并脑转移的临床观察

目的:探究安罗替尼联合埃克替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)21外显子L858R突变肺腺癌合并脑转移患者的可行性及临床效果。方法:选取2021年1月至2023年12月我院收治的晚期肺腺癌合并多发脑转移的患者,进行高通量测序技术(NGS)基因检测。筛选出101例EGFR21外显子L858R突变患者,随机分为对照组(n=51)和观察组(n=50),对照组接受埃克替尼治疗,观察组接受安罗尼联合埃克替尼治疗,比较两组疗效。结果:治疗后,观察组客观缓解率(ORR)为76.00%,高于对照组的50.98%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组疾病控制率(DCR)分别为94.00%、90.20%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组肿瘤标志物水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、组织多肽抗原(TPA)、细胞质胸苷激酶1(TK1)水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗后观察组CA125、CEA、TPA、TK1水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组脑部肿瘤长径对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组肿瘤长径短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组生活质量各项评分差异统计学意义(P>0.05),治疗后,两组躯体功能、角色功能、认知功能、心理功能及社会功能评分均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组躯体功能、角色功能、认知功能、心理功能及社会功能评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组在骨髓移植、胃肠道反应、皮疹及高血压的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:安罗替尼与埃克替尼的联合治疗方案不仅能有效抑制EGFR21外显子L858R突变的肺腺癌合并脑转移患者的肿瘤生长与转移,而且能显著降低肿瘤标志物水平,有助于提高患者生活质量。该治疗方案未增加不良反应风险,具有良好的安全性。

六例成骨发育不全胎儿的基因诊断

目的探讨产前超声发现的6例成骨发育不全胎儿的基因突变情况，为家系遗传咨询提供依据。方法2016年3月至2017年5月，6例单胎妊娠孕妇产前超声检查提示胎儿成骨发育不全，就诊（胎儿1）或引产终止妊娠后携带胎儿组织（胎儿2-6）转诊至郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心要求产前诊断或基因诊断。应用二代测序技术对6例胎儿的羊水／组织标本进行骨病检测包基因检测，发现可疑致病位点后，利用聚合酶链反应和Sanger测序对胎儿及其父母进行验证分析，发现的新变异在200名健康个体进行突变验证分析。结果胎儿1携带I型胶原蛋白α1链（collagen，typeI，alpha-1，COLlAI）基因c．724G〉C（p．Gly242Arg）杂合变异，其母亲和哥哥均携带该变异，父亲未携带该变异；胎儿2携带已知致病性杂合变异COLlA，基因c．2461G〉A（p．Gly821Ser），其母亲携带该变异，父亲未携带该变异；胎儿3-6分别携带COLlA1基因c．2282G〉A（P．Gly761Asp）、C．1002＋5G〉A和I型胶原蛋白Ⅸ2链（collagen，typeI，alpha-2，COLlA2）基因C．1774G〉A（p．Gly592Ser）、c．3277G〉T（p．Glyl093Cys）杂合变异，其父母均未携带相对应的变异。COLlA1基因p．Gly242Arg、p．Gly761Asp、C．1002＋5G〉A和COLlA2基因p．Glyl093Cys为新变异，在200名健康个体中未检测到。胎儿1为成骨发育不全患儿的可能性大，但家系成员症状较轻，孕妇选择继续妊娠，分娩后取脐带血行基因检测，结果与产前基因诊断结果一致，胎儿1生后6个月，未见骨折。结论COLlA1、COLlA2基因突变可能是这6例成骨发育不全胎儿的致病原因。本研究结果丰富了COLlA1、COLIA2基因突变谱，为家系的遗传咨询提供了依据。

既往自然流产胚胎染色体异常者的囊胚染色体异常发生率

目的分析既往自然流产胚胎染色体异常(previous chromosome abnormality miscarriage,PCAM)患者囊胚的染色体异常率及其影响因素。方法回顾性研究比较因PCAM(PCAM组)和因单基因遗传性疾病(对照组)进行植入前胚胎非整倍体遗传学筛查(preimplantation genetic testing for aneuploid,PGT-A)患者的活检囊胚染色体异常率,并分析其与双方年龄、基础促卵泡激素(FSH)、FSH/黄体生成素(LH)、体质量指数(BMI)、既往自然流产次数、新鲜取卵周期数、MⅡ卵子率、受精率、囊胚形成率、活检囊胚数和有无PCAM的关系。结果多重线性回归分析显示,仅女方年龄和有无PCAM对活检囊胚的染色体异常率有影响。女方年龄≤30岁、31~34岁和35~38岁,PCMA组和对照组的囊胚染色体异常率分别为25.29%、27.43%、45.76%和18.22%、19.85%、31.55%(P=0.034、P=0.044、P=0.011);>38岁时,PCMA组和对照组的囊胚染色体异常率分别为63.64%和46.15%(P=0.227)。结论 >38岁PCAM患者的囊胚染色体异常率超过60%,建议行PGT-A以降低胚胎染色体异常导致的再次流产风险。35~38岁PCAM患者的囊胚染色体异常率明显高于对照组,可考虑行PGT-A。