外胚层发育不良蛋白-A受体相关死亡域在前列腺癌中的表达及其对细胞增殖、侵袭的影响

目的检测外胚层发育不良蛋白-A受体相关死亡域(EDARADD)在前列腺癌组织及细胞中的表达水平,探讨EDARADD对前列腺癌细胞生物学功能的影响及其机制。方法收集郑州大学第一附属医院泌尿外科2013年1月1日至2019年1月1日前列腺癌根治术石蜡病理121例,配对癌旁组织石蜡病理50例,采用免疫组织化学检测前列腺癌患者及正常前列腺组织中EDARADD蛋白的表达水平,并分析EDARADD表达与患者预后的关系。在前列腺癌细胞系DU145中转染小干扰RNA(siRNA)-EDARADD,将细胞分为对照组(shctrl)及转染组(shEDARADD)采用蛋白质印迹法(Western blot)验证转染效率。采用荧光细胞增殖实验检测细胞增殖能力,采用Matrigel检测细胞侵袭能力。采用Western blot检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)表达水平,两组间比较采用t检验。结果免疫组织化学显示EDARADD在前列腺癌中表达水平显著高于正常前列腺组织,且表达水平与肿瘤恶性程度呈正相关(χ^(2)=6.770,P<0.05)。EDARADD与前列腺癌患者无生化复发生存期负相关[(59.992±5.079)个月比(44.517±6.125)个月,χ^(2)=8.251,P<0.05],shEDARADD转染成功后,对照组在3、5 d时细胞增殖数目高于转染组[DU145细胞系shctrl比shEDARADD1为,3 d:(396.00±36.71)个比(80.67±11.24)个;5 d:(1747.30±110.29)个比(185.33±3.51)个,t=14.221、24.522,P<0.05;shctrl比shEDARADD2为,3 d:(396.00±36.71)个比(91.33±6.50)个;5 d:(1747.30±110.29)个比(270.67±18.58)个,t=14.152、22.872,P<0.05]。Matrigel实验中对照组侵袭细胞数目高于转染组[DU145细胞系shctrl比shEDARADD1为(123.50±13.01)个比(15.71±5.47)个,t=20.322,P<0.01;shctrl比shEDARADD2为(123.50±13.01)个比(15.14±4.30)个,t=20.962,P<0.05];Western blot实验显示转染组p-Akt及p-mTOR表达水平显著降低。结论EDARADD在前列腺癌组织中异常高表达,可作为癌基因促进前列腺癌发生发展。