非糖皮质激素的免疫抑制方案与胰岛移植(文献综述)

过去 5 0年 ,糖皮质激素一直是抗排斥反应治疗方案的核心成份之一 ,但由于其固有的毒副效应 ,发展非糖皮质激素的免疫抑制方案 (glucocorticoid- free immunosuppressive regimen)逐渐成为热点。现在 ,就糖皮质激素的毒副作用 ,以及非糖皮质激素的免疫抑制方案在胰岛移植中的研究。

云南小耳猪胰岛细胞移植治疗糖尿病恒河猴免疫方案探讨

目的探讨云南小耳猪胰岛细胞移植治疗糖尿病恒河猴的免疫抑制方案,观察其有效性及安全性.方法云南小耳猪胰岛细胞移植在糖尿病恒河猴肝内,移植后选择联合使用西罗莫司、他可莫司及吗替麦考酚酯的免疫抑制方案,监测移植前后胰岛素用量、血糖以及血清猪C肽水平和肝肾功能的变化,评价免疫方案对猪-猴异种胰岛细胞的保护作用.结果受体猴外源性胰岛素用量较术前明显减少(P<0.05);C肽水平较术前升高(P<0.05);无栓塞、感染、出血,肝肾功能无明显异常改变.结论联合使用西罗莫司、他可莫司及吗替麦考酚酯的方案可满足云南小耳猪-恒河猴异种胰岛细胞移植实验研究的需要,无明显副作用.

胰岛移植适应证的变迁

经过近20年的迅速发展,胰岛移植已经成为糖尿病的理想治疗方式之一。胰岛移植最初主要应用于胰岛功能衰竭的1型糖尿病治疗,而随着胰岛分离技术和移植方案的不断改进,胰岛移植的适应证也逐渐拓宽,包括医源性糖尿病、器官移植后糖尿病等。本文将总结当前胰岛移植的适应证,并阐述胰岛移植各个适应证的变迁和进展。

临床胰岛移植的希望在何处

胰岛移植为1型糖尿病患者提供了一个控制血糖的方法,但2000年之前,胰岛移植很难在临床开展应用。Edmonton胰岛移植方案的提出,使胰岛移植得到了最大限度的成功,并从此被广泛应用于临床治疗1型糖尿病。此后、关于胰岛移植,相关临床经验以及研究结果也不断见诸报道。11年过去了,对于胰岛移植临床应用的态度也更加谨慎以使之更加科学。无论如何,胰岛移植作为治疗糖尿病的一种重要方法是无可否认的事实。

胰岛移植的研究进展

糖尿病是由多种原因引起的β细胞功能减退,致胰岛素分泌相对或绝对不足引发的糖代谢紊乱,最终导致全身多器官的损害。众所周知,胰岛素的应用虽明显改善了患者的糖代谢紊乱,但无法阻止糖尿病各种并发症的发生及发展,而在体内建立内源性的胰岛素分泌系统才能治愈糖尿病。全胰移植可有效治疗糖尿病,但因其手术创伤大、病死率高、免疫原性大等缺点不再受到人们的青睐,而胰岛移植具有操作简单、创伤小、并发症少等优点,近年来逐渐受到医学界的重视,成为又一新的研究热点。

胰岛移植研究新进展

1型糖尿病是一种胰岛β细胞破坏，胰岛素绝对缺乏，使机体产生一系列内分泌代谢障碍的慢性自身免疫性疾病。在临床上通过注射外源性胰岛素来控制血糖成为了1型糖尿病患者的重要疗法，但与此同时也产生不良反应，尤其是日常低血糖的产生，且糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变及心血管疾病等并发症也会发生。胰岛移植近来成为了控制1型糖尿病患者糖代谢最有希望的新型方法。人类第1例同种异体胰岛移植发生在1974年［1］，但其在临床上的成功率并不高，直到2000年Edmonton方案的出现，胰岛移植在临床应用中获得了戏剧性突破［2］。然而，由于胰腺供体的有限性、缺乏经验丰富的胰岛分离团队、免疫抑制剂的不良反应及不尽满意的长期疗效，使胰岛移植临床广泛应用依旧受限，为使胰岛移植成为一种常规的、有效的临床治疗糖尿病方法，还需要进一步努力。本文主要阐述胰岛移植治疗糖尿病的近期进展情况。

胰岛移植部位的选择及优缺点

随着胰岛分离技术和免疫抑制治疗方案的改进,临床胰岛移植取得了重大进展。胰岛移植是一种微创手术,可以使1型糖尿病患者的血糖水平恢复正常并脱离胰岛素治疗,避免了胰腺移植引起的手术并发症[1]。胰岛非原位移植是胰岛移植5年后失去自主分泌功能的主要原因之一[2-3]。理想的移植部位要求移植操作方便、并发症少、成功率高、移植物可长期存活、易于活检等。

临床胰岛移植发展与现状

本视频讲座中,我们从胰岛的发现、胰岛的分离技术、胰岛移植的实验研究及临床探索方面,全面梳理了胰岛移植的历史发展变革,并且就目前国内外临床胰岛移植的现状、面临的问题和潜在的解决方案进行了解读。胰岛移植从20世纪70年代临床研究开始,但早期临床疗效并不理想。经过研究者20余年的不断探索,胰岛制备技术得到显著提高,临床治疗方案也逐渐成熟,临床疗效也逐步提升。

胰岛移植临床技术操作规范(2019版)

为了进一步规范胰岛移植的临床技术操作,中华医学会器官移植学分会组织器官移植学专家从胰岛移植的适应证和禁忌证、供者胰岛制备及移植前处理、胰岛移植受者的术前检查和准备、胰岛移植植入术的技术操作规范、胰岛移植的术后处理、胰岛移植的免疫抑制方案、胰岛移植的并发症、胰岛移植的术后随访、自体胰岛移植等方面,制订本规范。

异种胰岛移植的现状

随着2000年加拿大Edmonton方案的问世及推广,胰岛移植治疗1型糖尿病取得了鼓舞人心的临床效果。国际胰岛细胞移植登记处（collaborative islet transplant registry,CITR）自1999年以来的864例单独胰岛细胞移植或肾移植后胰岛细胞移植患者胰岛素撤离患者比例从1999-2002年的27%上升到2007-2010年的44%[1]。

胰岛细胞移植的临床免疫问题

胰岛细胞移植是目前糖尿病治疗中的一个研究热点。国内外在实验和临床研究中均有不少成功的经验报道。本文就胰岛细胞移植在临床应用中所面临的免疫问题从免疫抑制方案的选择、免疫调节、诱导耐受以及免疫隔离策略等方面进行简要综述。

胚胎干细胞体外诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究进展

1型糖尿病是一种具有多因素遗传背景的自身免疫性疾病，胰岛朗格汉斯细胞遭受不可逆性损害，在葡萄糖刺激下不能正常分泌胰岛素，使血糖不能正常利用，导致机体处于高血糖的病理生理状态。自胰岛素应用以来，1型糖尿病患者绝大多数通过胰岛素治疗来控制血糖。以往开展的替代功能型胰岛细胞的治疗方法主要是胰腺移植和胰岛移植，其中胰腺移植存在大型手术及免疫抑制的风险，因此一般在多器官移植时才采用，如胰肾、胰肝联合移植。著名的胰岛移植“Edmonton方案”使7例有严重低血糖病史及代谢不稳定的1型糖尿病患者在术后1年完全脱离了胰岛素注射，

肝细胞移植疗法治疗肝病的现状和前景（二）

2．5哪种免疫抑制方案最有效？胰岛细胞移植是一种已经得到确认的治疗糖尿病的临床手段。胰岛细胞的移植通常通过皮肤注入肝门静脉系统。因此，此疗法与肝细胞治疗的环境相似，考虑到细胞注射方式可能作为细胞治疗的初级模型。不过，基础c．肽〉0．5ng／ml、胰岛素非依赖性低于40％的胰岛细胞移植一年后的临床结局不能达到胰岛素非依赖性70％的胰腺全器官移植之后一年的有效率。但是，最佳的免疫抑制可充分地改善胰岛细胞移植的临床结局。因此，可以认为免疫抑制方案在基于细胞的肝病治疗中也起到了主要作用。通过特异性或局部免疫抑制可抑制肝脏内的自然杀伤细胞又能增加移植物植入和移植细胞的繁殖。

免疫抑制剂在胰岛移植中的应用进展

胰岛细胞移植是1型糖尿病（T1DM）理想的治疗方法.自胰岛移植开展以来,胰岛细胞移植技术不断取得新的进展,但供体稀缺和术后需终身使用免疫抑制剂等难题制约其在临床广泛开展.免疫抑制剂是一类对机体的免疫反应具有抑制作用的药物,通过抑制与免疫反应有关细胞（T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞等）的增殖和功能,从而降低机体的免疫反应.免疫抑制剂是保证胰岛移植成功最常用且最重要的治疗药物,但其具有肝肾毒性等副作用,长期使用还会增加感染、肿瘤的发病风险.本文将回顾临床上用于胰岛移植领域的具有代表性的免疫抑制剂,并就免疫抑制方案在胰岛移植领域的应用进展做一综述.

胰岛移植现状和展望

与传统的胰岛素治疗相比，胰岛细胞替代（无论通过胰腺器官移植或分离胰岛移植）是获得稳定和正常的血糖状态以及避免低血糖发作的唯一治疗方法。近年来随着成人胰岛移植的广泛开展，对免疫抑制方案的改进，其毒副作用（尤其是致糖尿病作用）明显减少，胰岛移植可能成为1型糖尿病较理想的治疗方法。