他汀类药物的骨靶向递送:联合用药策略与剂量效应关系

传统研究表明,他汀类药物通过影响成骨细胞和破骨细胞的活性对骨代谢产生积极影响。然而,受不良反应和药物疗效的限制,结合纳米技术的骨靶向给药已成为一个新的研究方向。笔者总结了近年来他汀类药物纳米颗粒给药系统的研究情况;纳米技术为未来减少不良反应和提高疗效提供了新的可能性。这些系统利用其精确的药物释放能力有效靶向骨组织,优化疗效并减少全身不良反应。此外,他汀类药物在治疗骨质疏松症时剂量不同的研究也层出不穷。今后,在开发骨靶向给药和纳米技术的组合时,需要考虑他汀类药物的剂量效应关系。总之,他汀类药物在骨质疏松症治疗中的应用是一个多方面的领域,需要综合药物作用机制、剂量效应、纳米技术应用及其临床转化潜力等方面进行深入研究。未来的研究应侧重于探索这些药物的最佳应用,以确保其在调节骨代谢方面的安全性和有效性。

临床药师对ICU肾功能不全患者实施抗菌药物剂量优化的效果评价

目的:评价临床药师对重症监护室(ICU)中肾功能不全患者实施抗菌药物剂量优化的干预效果,为临床药师参与药物治疗实践提供参考。方法:收集某院2020~2021年ICU全身应用抗菌药物且肾功能不全的患者病例,根据肾功能不全程度分为3组,肾功能中度损害组(A组,n=91)肌酐清除率C_(Cr)=31~50ml/min;肾功能重度损害组(B组,n=67)C_(Cr)=16~30ml/min;连续肾脏替代治疗(CRRT)组(C组,n=27)C_(Cr)≤15ml/min。分析临床药师对各组病例的干预情况,评价干预后患者肾功能、感染控制、抗菌药物相关不良反应发生情况。结果:共计185例病例纳入研究,其中需要进行抗菌药物剂量调整的有130例,临床药师干预成功104例(80%),3组有效干预比例分别为57.69%、81.48%、91.67%,B和C组与A组比较具有统计学差异(P<0.017)。需要调整剂量的抗菌药物的种类排名前4位的依次是青霉素类、糖肽类、头孢菌素类、碳青霉烯类,临床药师的有效干预率依次为81.54%、88.89%、82.61%和72.73%。干预后有70.19%的患者肾功能指标较前改善,发生抗菌药物相关不良反应的比例仅为2.88%,且与未干预组相比具有统计学差异(P<0.05)。结论:专科临床药师融入临床,对特殊人群所用的抗菌药物进行剂量优化,充分发挥了临床药师在临床治疗实践中的作用。

亚麻醉剂量氯胺酮与丙泊酚在无痛人流中的麻醉效果

目的探讨亚麻醉剂量氯胺酮与丙泊酚在无痛人流中的麻醉效果。方法选取我院2022年1~12月无痛人流患者70例,采用随机数字表法将其分为对照组35例与研究组35例。对照组患者行单纯丙泊酚麻醉,研究组采取亚麻醉剂量氯胺酮与丙泊酚麻醉。比较两组不同时间的血氧饱和度、平均动脉压、心率、麻醉优良率、不良反应发生率。结果术前两组血氧饱和度、平均动脉压、心率比较,P>0.05,术中研究组血氧饱和度高于对照组,平均动脉压高于对照组,心率高于对照组,P<0.05。研究组的麻醉优良率100.00%比对照组的80.00%高(P<0.05)。研究组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。研究组不良反应有1例,占2.86%,而对照组不良反应7例,占20.00%。结论无痛人流患者实施亚麻醉剂量氯胺酮与丙泊酚麻醉的干预效果确切,能够有效维持术中生命体征平稳,且可提高麻醉优良率,减少不良反应,安全性高。

基于数据挖掘的中药汤剂治疗围绝经期焦虑抑郁的用药规律分析及量效关系

目的:基于数据挖掘探究中药汤剂治疗围绝经期焦虑抑郁的用药规律、核心组方及其量效关系。方法:检索中国学术期刊网络出版总库(CNKI)、中国医学生物文献数据库(CBM)、万方数据库及维普中文科技期刊全文数据库(VIP)收录的中药治疗围绝经期焦虑抑郁的临床研究文献进行分析,总结用药规律和核心组方。结果:纳入处方27首,涉及中药105味。用药频次较高的有甘草、柴胡、茯苓、白芍等中药37味,功效多为补虚药;药性统计气味、归经以寒性、温性、甘味、心经、肝经最多。关联规则分析得到以甘草、柴胡、茯苓、白芍等为核心的组方。量效分析显示柴胡、甘草、牡蛎、淫羊藿4味药作为主药的剂量与非主药相比差异有统计学意义(P<0.01)。相关性分析显示,白芍与当归,生地黄与甘草,龙骨与柴胡等的剂量之间分别有统计学意义(P<0.05)。结论:围绝经期焦虑抑郁主要治法为疏肝解郁、养心安神。治疗首选柴胡、茯苓、白芍、当归等药物。

羟苯磺酸钙对7种基于Trinder反应原理的生化检验项目的干扰性研究

目的 探讨羟苯磺酸钙对7种基于Trinder反应原理的临床生化检验项目的体外干扰。方法 参照美国临床和实验室标准协会(CLSI)的EP7-A3干扰试验指南,选取血清肌酐(Cr)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂肪酶(LPS)高、低浓度5份标本,设计配对差异实验,研究羟苯磺酸钙对以上测定是否存在干扰;对于有干扰的项目,通过剂量效应实验分析不同药物浓度对各项目的干扰程度。结果 Cr、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C和LPS的最大允许误差分别为±3.96%、±4.87%、±4.10%、±9.57%、±5.61%、±5.46%和±11.31%。当羟苯磺酸钙浓度为15 mg/L(血浆稳态浓度)时,对LDL-C检测无干扰,但Cr、UA、LPS(低浓度)检测均显示出药物负干扰。通过点对点分析估算其对各项目的最小干扰浓度,结果分别是Cr(低浓度)0.8 mg/L,Cr(高浓度)1.4 mg/L;UA(低浓度)6.3 mg/L,UA(高浓度)8.3 mg/L;TC(低浓度)20.7 mg/L,TC(高浓度)22.5 mg/L;TG(低浓度)17.7 mg/L,TG(高浓度)34.1 mg/L;HDL-C(低浓度)16.1 mg/L,HDL-C(高浓度)32.2 mg/L;LPS(低浓度)7.8 mg/L,LPS(高浓度)24.2 mg/L。结论 羟苯磺酸钙对基于Trinder反应原理的LDL-C检测无干扰;对Cr、UA、TG、TC、HDL-C和LPS的检测有负干扰,其干扰程度随着药物浓度的升高而增大,在Cr、UA、TG和LPS的检测中干扰效果尤为明显。

不同剂量结合雌激素联合地屈孕酮治疗围绝经期综合征效果

目的:比较不同剂量结合雌激素(CEE)联合地屈孕酮治疗围绝经期综合征(MPS)疗效。方法:收集本院2017年6月—2018年7月收治的MPS患者73例,单盲法数字随机分组,标准剂量组36例,给予CEE0.625mg(标准剂量)qd+地屈孕酮治疗;低剂量组37例,给予CEE0.3mgqd+地屈孕酮治疗,均连续序贯用药12个周期,比较两组治疗前后Kupperman评分变化,检测卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)水平,对比临床疗效。结果:两组治疗后,Kupperman评分均明显降低,且用药3个周期时标准剂量组评分(14.2±3.4分)低于低剂量组(17.6±3.9分)(P<0.05),治疗6个周期后两组评分无差异(P>0.05);治疗12个周期后两组E2水平均升高,FSH、LH均降低,且标准剂量组E2水平(177.65±41.05 pmol/L)高于低剂量组(149.35±34.28 pmol/L)(均P<0.05)。用药12个周期后治疗有效率标准剂量组(97.2%)与低剂量组(94.6%)相当(P>0.05)。用药期间不良反应发生率标准剂量组(55.6%)高于低剂量组(16.2%)(P<0.05)。结论:不同剂量CEE与地屈孕酮序贯用药均可改善MPS症状,调节雌孕激素水平;标准剂量方案在治疗3个周期内更具优势,但不良反应风险更高;低剂量方案即可满足MPS症状缓解需求,用药安全性更好。

利奈唑胺治疗耐多药结核病的现状及认识

目前，耐多药结核病（MDR-TB）和泛耐药结核病（XDR-TB）仍是严重危害人类健康的全球公共卫生问题之一，但因治疗尚缺乏有效的药物，给临床治疗带来较大的困难。利奈唑胺（1inezolid，LZD）是一种人工合成的噁唑烷酮类抗生素，对结核分枝杆菌（MTB）有杀菌作用，其临床疗效已得到一系列临床研究证实。但在使用过程中，对该药的认识还存在一定的困惑。作者就LZD治疗耐多药结核病的现状、作用特点和使用过程中面临的耐药性、安全性、使用剂量等问题做一综述，旨在提高医务人员对LZD治疗耐多药结核病的认识。

复合丙泊酚麻醉时纳布啡抑制无痛胃镜检查老年患者体动反应的半数有效剂量

目的确定复合丙泊酚麻醉时纳布啡抑制无痛胃镜检查老年患者体动反应的半数有效剂量(ED50)。方法选择2018年10月至12月在广元市中心医院行无痛胃镜检查的老年患者,性别不限,年龄65~83岁,体质指数(BMI)18~25 kg/m2,美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅱ级或Ⅲ级。采用序贯法进行试验。纳布啡初始剂量为0.1mg/kg,静脉注射完毕3 min后推注丙泊酚1~1.5mg/kg,待睫毛反射消失后行胃镜检查。发生体动反应时,追加丙泊酚0.5mg/kg,同时下1例患者纳布啡用量增加1个剂量梯度,如顺利完成胃镜检查则在下1例患者降低1个剂量梯度。两相邻剂量的差值0.01mg/kg。记录术中体动反应和呼吸暂停等并发症的发生情况。采用直线回归Probit法计算纳布啡抑制体动反应的ED50及其95%的可信区间。结果复合丙泊酚时,纳布啡拟制老年患者胃镜检查时发生体动反应的ED50及其95%的可信区间为0.073(0.067~0.080)mg/kg。结论复合丙泊酚时,纳布啡拟制老年患者胃镜检查时发生体动反应的ED50为0.073 mg/kg。

万古霉素血药浓度监测应用调查及分析

目的 通过对154例患者434例次万古霉素血药浓度监测,结合疗效、不良反应及药敏结果进行统计分析,为临床合理应用万古霉素提供依据.方法 收集本院2012年154例434例次万古霉素血药浓度的监测结果,结合临床病历资料、病原学检查、肾功能指标、合并用药及发生的不良反应情况进行汇总分析,同时分析万古霉素的最低抑菌浓度（MIC）与疗效的关系.结果 434例次万古霉素血药浓度的监测结果中,血药谷浓度10～20 μg·mL^-1共有214例次（占49.29％）,＜10 tg·mL^-1共有81例（占18.69％）,＞20 μg·mL^-1共有139例（占32.02％）;单独使用万古霉素共12例（占7.79％）,联合使用一种抗感染药物共40例（占24.03％）,联合使用两种或两种以上抗感染药物共102例（占68.18％）;不良反应发生率为32.47％.结论 应加强对万古霉素临床治疗药物的监测,根据测得的血药浓度对给药剂量进行适当的调整,实现个体化给药,从而达到提高疗效、降低毒性发生率,实现合理用药的目的.

中医方药量-效关系科学问题的探讨

中医方药存在着与功效相关的量的规定性。在不同的组方配伍中,各个药物有不同的用量范围,共同发挥相辅相成或相反相成的综合作用。与证候相关是中医方药别于化学药的特征表现,也是形成中医方药量效关系的基础条件。方药临床疗效是方药效应成分群与机体相互作用表现出的整合效应。经典方剂存在量效关系,具有双相二时段基本特征(双相是指证候转归取效和疾病指证取效的双相性特征;二时段是指用药过程中表现出的与双相性效应相对应的两阶段时效性特征)和病证-结构-剂量-物质-功效五要素关联规律。

年龄对女性患者罗库溴铵气管插管半数有效剂量的影响

目的通过序贯实验法测定不同年龄女性患者罗库溴铵气管插管的半数有效剂量(IED50),并探讨年龄因素对罗库溴铵IED50的影响。方法选择ASAⅠ～Ⅱ级,择期全麻手术女性患者40例,分为中青年组和老年组,每组20例。将气管插管剂量按等比级数分成4个阶梯,中青年组为0.24、0.29、0.35和0.42mg/kg,老年组为0.22、0.26、0.31和0.37mg/kg。按照序贯实验方法单次静注罗库溴铵,并计算罗库溴铵气管插管的IED50和95%可信区间(95%CI)。结果中青年组IED50为0.312mg/kg,老年组IED50为0.284mg/kg,老年组的IED50是中青年组的91%(P<0.05)。结论老年女性患者气管插管罗库溴铵IED50显著低于中青年女性患者,使用罗库溴铵麻醉诱导时,应适当减少剂量。

全自动单剂量摆药机实施效果评价

目的评价全自动单剂量摆药机在我院住院药房的实施效果。方法对比我院住院药房全自动药品单剂量分包机和全自动针剂摆药机使用前、后10个工作日内,5个科室2种摆药模式的用时差异。结果片剂机器摆药总用时均较人工摆药总用时由(1.12±0.57)min减少至(0.56±0.34)min,针剂机器摆药总用时均较人工摆药总用时由(2.02±0.54)min减少至(0.72±0.23)min片剂摆药药师由原来的8人减少至4人,针剂摆药药师由原来的5人减少至1人。结论全自动单剂量摆药机具有具有方便、卫生、快捷、准确等优点,提高了医院药学服务水平,是医院药房的发展趋势。

纳洛酮治疗急性重型颅脑损伤的量效关系

目的观察盐酸纳洛酮治疗急性重型颅脑损伤病人的剂量疗效关系。方法将120例急性重型颅脑损伤病人随机分为6组(空白对照组以及0.1、0.2、0.4、0.6、0.8 mg.kg-1.d-1纳洛酮组),分别给予生理盐水及相应分组剂量纳洛酮,观察GCS、血压、脉搏、呼吸等生命体征,测定血浆β-内啡肽(-βEP)和C-反应蛋白(CRP)含量。随访3个月,观察GOS、肢体和语言功能评分。结果GCS、β-EP、CRP在小剂量纳洛酮组(0.1 mg.kg-1.d-1)与对照组间差异无统计学意义;大剂量纳洛酮组各组间(≥0.4 mg.kg-1.d-1)差异无统计学意义,但与空白对照组、小剂量组、中剂量组(0.2 mg.kg-1.d-1)间差异有统计学意义。血压、脉搏、呼吸在纳洛酮各组间差异无统计学意义,但与对照组间差异有统计学意义。随访3个月,GOS、肢体功能及语言功能评分在大剂量组与对照组、小剂量组、中剂量组之间的差异有统计学意义,且小剂量组恢复最差(P<0.05);但大剂量各组之间的差异无统计学意义结论①盐酸纳洛酮(≥0.2 mg.kg-1.d-1)对急性重型颅脑损伤有显著的治疗作用,能促进神经功能的恢复;②小剂量盐酸纳络酮(≤0.1 mg.kg-1.d-1)对颅脑损伤后的神经功能保护无意义,临床不提倡使用;③盐酸纳络酮剂量0.4～0.6 mg.kg-1.d-1为最佳临床推荐剂量。

量效关系在药物经济学中的应用

目的:寻找药物经济学研究新的思路和方法,揭示药物治疗学中的经济规律,为提倡药品理性消费提供理论依据。方法:将数学药理学和药物经济学的研究方法结合起来,推导成本-效果的量效关系式,并建立成本-有效曲线、成本-毒效曲线以及成本-实效曲线。将社会用药消费范围定义为弱效用药、增效用药、有效用药、减效用药及有害用药几个区段。结果:随着购买药品费用的不断增加,药品的有效率逐渐达到最大值不再变化,不良反应发生率也逐渐增加,使药品的实效价值呈现先升后降的变化。结论:药物疗效与药物治疗成本之间存在着定量关系,为了节省医疗成本,控制药费增长,促进合理用药,必须提倡在增效用药和有效用药的范围内用药;在药物品种的选择上,要考虑药物的效果/成本比,选择高效的品种,同时也要衡量消费者的经济承受能力;应该提高对基本药物的使用。

固定剂量复合剂治疗肺结核不良反应对照研究

目的 研究抗结核药物固定剂量复合剂治疗肺结核不良反应发生情况，为全国结核病防治规划推广应用提供依据。方法 在全国4省17县结核病防治规划实施中，对登记的初治涂阳肺结核患者，以县为单位采用简单随机分组方法，使用固定剂量符合剂与抗结核病组合药进行对照研究，观察患者治疗过程中不良反应的发生情况。结果 在发生不良反应的病例中，37例因重症药物不良反应停药，其中研究组10例，占研究组观察例数的2．1％，对照组27例，占对照组观察例数的5．5％。重症药物不良反应停药率对照组高于研究组（P〈0．01）。研究组某些不良反应的开始时间晚于对照组，结束时间早于对照组，持续时间短于对照组，累积时间少于对照组。65岁一组不良反应总发生率高于其他年龄组，女性某些不良反应发生率高于男性。对照组体重40〈公斤患者关节痛的发生率高于其他体重患者。结论 固定剂量复合剂重症药物不良反应导致患者停药率低于抗结核板式组合药，减少了患者中断治疗率，对提高患者规律服药率和治愈率，降低耐药率具有十分重要的意义。

罗哌卡因蛛网膜下腔阻滞用于盆腔手术的量效关系

目的研究罗哌卡因蛛网膜下腔阻滞用于盆腔手术的量效关系。方法选择择期盆腔手术患者100例,随机、双盲分为A、B、C、D 4组,每组各25例。于腰2～3间隙蛛网膜下腔穿刺成功后,分别注射罗哌卡因15.0 mg(A组)、17.5 mg(B组)、20.0 mg(C组)、22.5 mg(D组)。测定感觉阻滞平面和下肢运动神经阻滞程度,计算镇痛有效率、观察腹壁松弛度,记录麻醉后不良反应。计算50%和95%患者镇痛有效的罗哌卡因剂量(ED50和ED95)及其95%可信区间(CI)。结果 4组感觉阻滞起效时间、最高感觉阻滞平面差异均无统计学意义(P>0.05)。运动阻滞起效时间、感觉和运动恢复时间、最大运动阻滞程度各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。镇痛有效率、腹壁松弛度组间比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。罗哌卡因的ED50为15.95 mg(95%CI为15.31～16.62 mg),ED95为18.76 mg(95%CI为17.67～19.54 mg)。结论罗哌卡因中枢神经系统和心血管系统不良反应发生率低,是盆腔手术蛛网膜下腔阻滞的理想药物。

rhBMP_2不同动物异位诱导成骨及其小鼠体内诱导成骨的剂量依赖性

目的：对大肠杆菌表达的hBMP2在小鼠体内进行剂量依赖性研究，并观察其在大鼠和家兔体内异位诱导成骨情况，为临床应用提供参考。方法：大鼠、家兔股部肌袋植入rhBMP21．5和3．0mg，植入后1、2、4周取材观察成骨情况；小鼠股部肌袋植入100～1000μg的rhBMP2，植入后1、2、3周取材，行组织学检查，成骨量分析，碱性磷酸酶和钙含量测定。结果：大鼠植入1．5mgrhBMP2植入2周、家兔3．0mgrhBMP2植入4周表现为高效成骨活性。rhBMP2小鼠体内诱导成骨实验表现为成骨量，碱性磷酸酶活性和钙含量显著的剂量依赖性。结论：原核表达的hBMP在小鼠、大鼠和家兔体内有高效的诱导成骨活性，小鼠体内实验rhBMP2表现为明显的剂量依赖性。

罗哌卡因在幼儿尿道下裂成形术中的半数有效浓度测定

目的:测定罗哌卡因在硬膜外麻醉下行幼儿尿道下裂成形术的半数有效浓度(effective concentration in50%pediatric congenital hypospadias angioplasty,EC50)。方法:选择硬膜外麻醉下行尿道下裂修复术的幼儿23例,年龄12～36个月,根据序贯试验的方法,硬膜外罗哌卡因初始浓度为0.4%,总剂量为1～1.5mL/kg,如镇痛完善,下一幼儿则把罗哌卡因浓度降低一个阶梯;如镇痛不完善,能用1.2%利多卡因改善则下一幼儿把罗哌卡因浓度提高一个阶梯;如镇痛不完善,不能用1.2%利多卡因改善,下一幼儿继续使用该浓度。罗哌卡因的浓度视前一幼儿麻醉效果而序贯地按等比级数1.4递增或递减配置。结果:共3例幼儿麻醉效果可疑而被排除,余20例呈有效或无效而进入分析。罗哌卡因在幼儿硬膜外麻醉EC50为0.168%,其95%的置信区间是0.163%～0.175%。结论:利用序贯试验方法测得罗哌卡因在小儿硬膜外麻醉下行尿道下裂成形术的EC50为0.168%。

基于PDCA管理工具的4种中药注射液合理应用管控实践及效果分析

目的:探讨建立适用于医疗机构中药注射剂管控方法,为医疗机构中药注射剂管控提供参考和借鉴,规范临床应用,降低患者经济负担。方法:运用PDCA循环管理工具,对4种中药注射剂的临床使用进行分阶段管控,选用SPSS(17.0版)统计学软件处理数据,比较管控前后药品使用情况变化。结果:4种中药注射液与干预前相比用药频度、使用率、销售金额及其占药品总销售金额的比例显著降低(P<0.05);不合理使用率明显降低(P<0.01);在适应证不适宜、单次剂量低、溶媒选择不适宜、重复用药、配伍错误问题方面均有明显改进(P<0.05)。结论:PDCA循环管理工具适用于中药注射液合理应用管控,能循序渐进地解决管控问题,对降低中药注射剂使用量、提高用药合理率效果显著,值得医疗机构进行推广。

麦滋林-S保护胃黏膜作用的量效关系

目的 探讨麦滋林 S(M S)保护胃黏膜作用的量效关系及其作用机制。方法 采用消炎痛诱发大鼠急性胃黏膜损伤模型 ,评价胃黏膜损伤指数和损伤面积的变化。应用TBA法和核黄素 NBT法分别测定胃黏膜MDA和SOD含量 ;应用阿利斯蓝染色法测定胃黏膜黏液量 ;应用重氮化反应法和化学滴定法分别测定胃液NO含量和胃酸含量。结果 M S 30 0mg·kg-1,无明显的胃黏膜保护作用 ;剂量增至70 0mg·kg-1以上时 ,胃黏膜损伤指数和损伤面积明显降低 ,并随M S剂量增大其作用更明显。M S在 30 0～ 2 40 0mg·kg-1剂量范围内 ,均可抑制胃黏膜MDA生成 ,恢复SOD活性 ,有与其胃黏膜保护作用较一致的量效关系。在M S剂量增至 140 0mg·kg-1以上时 ,胃黏膜黏液量明显增加。各种剂量的M S对胃液NO和胃酸含量无明显影响。结论 M S保护胃黏膜的作用呈剂量依赖性 ,其作用机制与抗氧化和促进胃黏膜黏液生成有关。