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Effective-constituent compatibility-based analysis of Bufei Yishen formula, a traditional herbal compound as an effective treatment for chronic obstructive pulmonary disease 被引量:13
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作者 Jian-sheng Li Xue-fang Liu +7 位作者 Hao-ran Dong Wan-chun Zheng Su-xiang Feng Yan-ge Tian Peng Zhao Jin-di Ma Zhou-xin Ren Yang Xie 《Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2020年第4期351-362,共12页
Objective:Critical effective constituents were identified from Bufei Yishen formula(BYF),a traditional herbal compound and combined as effective-constituent compatibility(ECC)of BYF I,which may have potential bioactiv... Objective:Critical effective constituents were identified from Bufei Yishen formula(BYF),a traditional herbal compound and combined as effective-constituent compatibility(ECC)of BYF I,which may have potential bioactive equivalence to BYF.Methods:The active constituents of BYF were identified using four cellular models and categorised into Groups 1(Bufeiqi),2(Bushen),3(Huatan)and 4(Huoxue)according to Chinese medicinal theory.An orthogonal design and a combination method were used to determine the optimal ratios of effective constituents in each group and the ratios of‘‘Groups 1 to 4"according to their pharmacological activity.We also comprehensively assessed bioactive equivalence between the BYF and the ECC of BYF I in a rat model of chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Results:We identified 12 active constituents in BYF.The numbers of constituents in Groups 1 to 4 were 3,2,5 and 2,respectively.We identified the optimal ratios of effective constituents within each group.In Group1,total ginsenosides:Astragalus polysaccharide:astragaloside IV ratio was 9:5:2.In Group 2,icariin:schisandrin B ratio was 100:12.5.In Group 3,nobiletin:hesperidin:peimine:peiminine:kaempferol ratio was4:30:6.25:0:0.In Group 4,paeoniflorin:paeonol ratio was 4:1.An orthogonal design was then used to establish the optimal ratios of Group 1,Group 2,Group 3 and Group 4 in ECC of BYF I.The ratio for total ginsenosides:Astragalus polysaccharide:astragaloside IV:icariin:schisandrin B:nobiletin:hesperidin:peimine:paeoniflorin:paeonol was determined to be 22.5:12.5:5:100:12.5:4:30:6.25:25:6.25.A comprehensive evaluation confirmed that ECC of BYF I presented with bioactive equivalence to the original BYF.Conclusion:Based on the ECC of traditional Chinese medicine formula method,the effective constituents of BYF were identified and combined in a fixed ratio as ECC of BYF I that was as effective as BYF itself in treating rats with COPD. 展开更多
关键词 Effective-constituent compatibility bufei yishen formula Chronic obstructive pulmonary disease
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补肺益肾组分方对PM2.5诱发慢性阻塞性肺疾病加重模型大鼠上皮-间质转化的影响 被引量:1
2
作者 贺薇静 赵鹏 +1 位作者 李建生 王晶 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期461-468,共8页
目的观察PM2.5及补肺益肾组分方对慢性阻塞性肺疾(COPD)大鼠上皮-间质转化(EMT)的作用,并探讨其作用机制。方法将50只健康SD大鼠随机分为:空白组、COPD组、大气颗粒物(PM2.5)组、补肺益肾组分方组(组分方组)和氨茶碱组,每组10只。除空... 目的观察PM2.5及补肺益肾组分方对慢性阻塞性肺疾(COPD)大鼠上皮-间质转化(EMT)的作用,并探讨其作用机制。方法将50只健康SD大鼠随机分为:空白组、COPD组、大气颗粒物(PM2.5)组、补肺益肾组分方组(组分方组)和氨茶碱组,每组10只。除空白组外采用香烟熏吸联合反复克雷伯杆菌感染制备COPD大鼠模型,除空白组和COPD组外以大气实时浓缩PM2.5对其进行全身暴露。自暴露第1天起,组分方组和氨茶碱组分别给予补肺益肾组分方[6.48 mg/(kg·d)]或氨茶碱[54 mg/(kg·d)]灌胃,其余各组给予生理盐水,1次/天,持续8周。检测大鼠最大呼气中期流速(MMEF)和功能残气量(FRC);免疫组化法检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)表达;Western Blot检测肺组织E-钙黏附蛋白(E-cad)、N-钙黏附蛋白(N-cad)、α-SMA、COLⅠ、Smad家族成员(Smad)4、p-Smad2/3表达;ELISA法检测血清和肺组织匀浆中TGF-β1水平。结果与空白组比较,COPD组MMEF及E-cad蛋白表达降低,FRC、TGF-β1水平及α-SMA、COLⅠ、COLⅢ、α-SMA、p-Smad3、Smad4蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);PM2.5组MMEF及E-cad蛋白表达降低,FRC、TGF-β1水平及α-SMA、COLⅠ、COLⅢ、N-cad、p-Smad2、p-Smad3、Smad4蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。与COPD组比较,PM2.5组FRC、TGF-β1水平及α-SMA、COLⅠ、COLⅢ表达增加(P<0.05,P<0.01)。与PM2.5组比较,组分方组MMEF及E-cad表达升高,FRC、TGF-β1水平及α-SMA、COLⅠ、COLⅢ、N-cad、p-Smad2、Smad4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);氨茶碱组FRC、TGF-β1水平及α-SMA、COLⅠ、COLⅢ、p-Smad2、Smad4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论PM2.5暴露促进COPD大鼠肺组织EMT,进一步加重肺功能损伤;补肺益肾组分方可有效防治PM2.5诱导的COPD肺组织EMT加重,其机制可能与调控TGF-β1/Smad通路有关。 展开更多
关键词 补肺益肾组分方 慢性阻塞性肺疾病 大气颗粒物 上皮-间质转化 SMAD
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基于起效时间和远后效应观察补肺益肾组分方联合针刺干预COPD大鼠的疗效特点 被引量:1
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作者 刘杨 张蓝熙 +3 位作者 田燕歌 赵高远 陈锴 李建生 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期5664-5670,共7页
目的:观察补肺益肾组分方、针刺及其联合在不同干预时间对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的疗效特点。方法:240只SD大鼠随机分为正常组、模型组、氨茶碱组、补肺益肾组分方组(组分方组)、针刺组、补肺益肾组分方联合针刺组(联合组),1—12... 目的:观察补肺益肾组分方、针刺及其联合在不同干预时间对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的疗效特点。方法:240只SD大鼠随机分为正常组、模型组、氨茶碱组、补肺益肾组分方组(组分方组)、针刺组、补肺益肾组分方联合针刺组(联合组),1—12周卷烟烟雾熏吸联合细菌感染法制备COPD稳定期大鼠模型。13—20周各治疗组分别给予不同干预手段,停止干预后继续观察至第28周,分别于14、16、20、24、28周取材。检测肺功能[用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)]、肺病理[肺泡平均截距(MLI)、平均肺泡数(MAN)、支气管管壁厚度(Wt)]和肺组织氧化应激相关指标[总超氧化物歧化酶(T-SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、脂质过氧化物(LPO)],评价不同干预手段对COPD大鼠的疗效特点。结果:肺功能:各干预组第16周升高FVC和FEV0.1(P<0.01),其中,组分方组和氨茶碱组疗效持续至第24周(P<0.05,P<0.01),针刺组至第20周(P<0.05),联合组至第28周且优于组分方组和针刺组(P<0.05,P<0.01)。肺病理:各干预组均可升高MAN,降低MLI和Wt,其中,联合组起效早且持续至第28周(P<0.05,P<0.01)。氧化应激:各治疗组均可升高T-SOD、T-AOC,降低LPO,其中,联合组可持续升高T-SOD、T-AOC至第28周,降低LPO持续至第24周(P<0.05,P<0.01)。结论:各干预方案对COPD大鼠均有良好疗效,其中,组分方组和联合组起效时间早,联合组远后效应最佳。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 补肺益肾组分方 针刺 疗效特点 远后效应
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补肺益肾组分方联合针刺对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺小血管的影响 被引量:2
4
作者 苗玉芳 张蓝熙 +3 位作者 金凡力 闫鑫华 田燕歌 李建生 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期973-980,共8页
目的观察补肺益肾组分方联合针刺不同治疗时期对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺小血管的影响。方法将240只大鼠随机分为空白对照组(空白组)、模型组、补肺益肾组分方组(组分方组)、针刺组、补肺益肾组分方联合针刺组(联合组)和氨茶碱组,每组40... 目的观察补肺益肾组分方联合针刺不同治疗时期对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺小血管的影响。方法将240只大鼠随机分为空白对照组(空白组)、模型组、补肺益肾组分方组(组分方组)、针刺组、补肺益肾组分方联合针刺组(联合组)和氨茶碱组,每组40只。1~12周采用香烟熏吸联合细菌感染法制备COPD稳定期大鼠模型。13~20周组分方组、针刺组、联合组及氨茶碱组分别给予补肺益肾组分方、针刺、补肺益肾组分方联合针刺和氨茶碱干预,空白组和模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃,停止干预后继续观察至第28周,分别在第14、16、20、24和28周取材。观察不同治疗时期血管壁厚度占血管外径百分比(WT%)、管壁面积占血管总面积百分比(WA%)及管腔面积占血管总面积百分比(LA%)的变化,检测肺组织中血管内皮生长因子(VEGF)和内皮素-1(ET-1)表达,并采用R值综合评价法对各指标进行综合评价。结果与空白组比较,模型组14~28周WT%、VEGF、ET-1均升高,16~28周WA%升高、LA%降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,氨茶碱组14、24、28周WT%降低,16~24周VEGF降低,16、28周ET-1降低,16、24、28周R综合降低;组分方组14~28周WT%降低,16、20周WA%降低、LA%升高,14~24周VEGF降低,16~28周ET-1降低,R综合第16、24、28周降低;针刺组14~28周WT%、R综合降低,20周WA%降低、LA%升高,14、20周VEGF降低,20、24周ET-1降低;联合组14~28周WT%、VEGF降低,16、20、28周WA%和ET-1降低、LA%升高,16~28周R综合降低(P<0.05,P<0.01)。与针刺组比较,组分方组16周VEGF、ET-1降低,28周R综合降低;联合组16周VEGF降低,ET-1、R综合24周升高,28周降低(P<0.05,P<0.01)。与氨茶碱组比较,组分方组14、20周VEGF降低,20、24周ET-1、R综合降低;针刺组16周VEGF、ET-1升高,14、20周VEGF降低,20、24周ET-1降低,20、28周R综合降低;联合组14、20周VEGF降低,20、24周ET-1、R综合降低(P<0.05,P<0.01)。综合所有时间点显示,与模型组比较,各治疗组R综合均降低(P<0.01);与氨茶碱组比较,组分方、针刺及联合组R综合降低(P<0.05,P<0.01)。结论补肺益肾组分方、针刺及其联合治疗可明显改善COPD肺组织肺血管重构,针刺起效早,组分方及其联合针刺作用时间长,以联合为优。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 补肺益肾组分方 针刺 氨茶碱
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基于VEGF/PI3K/Akt通路的补肺益肾组分方干预慢性阻塞性肺疾病改善肺血管重构机制研究 被引量:2
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作者 张蓝熙 田燕歌 +6 位作者 董浩然 陈锴 邵栋 赵高远 闫鑫华 翟杰娜 李建生 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1356-1362,共7页
目的基于血管内皮生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探讨补肺益肾组分方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺血管重构的影响。方法选取32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、补肺益肾组分方组(简称组分方组)和氨... 目的基于血管内皮生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探讨补肺益肾组分方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺血管重构的影响。方法选取32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、补肺益肾组分方组(简称组分方组)和氨茶碱组,每组8只。采用香烟烟雾熏吸联合肺炎克雷伯氏菌反复感染法制备COPD大鼠模型。正常组和模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃(雄鼠2.0 mL/次,雌鼠1.5 mL/次),补肺益肾组分方组和氨茶碱组分别给予补肺益肾组分方[5.5 mg/(kg·d)]和氨茶碱[54.0 mg/(kg·d)]混悬液灌胃,干预8周后取材。观察大鼠肺功能和肺组织病理变化,免疫荧光和免疫组化法检测细胞分化因子34(CD34)、VEGF、内皮素-1(ET-1)蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测VEGF、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、ET-1 mRNA表达,Western Blot法检测VEGF、VEGFR2、PI3K、Akt、p-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组潮气量(TV)、呼气峰流速(PEF)、50%呼气流速(EF50)、用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气容积(FEV 0.1)、平均肺泡数(MAN)、管腔面积占血管总面积百分比(LA%)降低,功能残气量(FRC)、肺泡平均截距(MLI)、支气管壁厚度(BWT)、管壁厚度占外径百分比(WT%)、管壁面积占血管总面积百分比(WA%)、VEGF、ET-1、VEGFR2、PI3K、Akt、p-Akt、m TOR蛋白表达及VEGF、VEGFR2、ET-1 mRNA表达升高(P<0.01),肺组织CD34蛋白阳性表达增多。与模型组同期比较,氨茶碱组干预后TV、PEF、EF50、MAN、LA%升高(P<0.05,P<0.01),MLI、WT%、WA%、VEGF、ET-1、VEGFR2、PI3K、m TOR蛋白表达及VEGF、VEGFR2、ET-1 mRNA表达降低(P<0.01),肺组织CD34蛋白阳性表达降低;组分方组干预后TV、PEF、EF50、FEV 0.1、MAN、LA%升高,FRC、MLI、W%、WA%、BWT、VEGF、ET-1、VEGFR2、PI3K、m TOR、p-Akt蛋白表达及VEGF、VEGFR2、ET-1 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),肺组织CD34蛋白阳性表达降低。与氨茶碱组同期比较,组分方组干预后PEF、EF50升高,MLI、WT%降低(P<0.05,P<0.01)。结论补肺益肾组分方能够改善COPD模型大鼠肺小血管重构,其作用机制可能与调控VEGF/PI3K/Akt通路有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 补肺益肾组分方 肺血管重构 血管内皮生长因子 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B
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