本科分流培养模式下药物发现中关键技术新课程的构建

培养一流人才、服务国家战略是“双一流”建设的重要指导思想。面向国家对药学高层次人才的需求,中山大学药学院对高年级本科生实施药物化学、药理学、药剂学三大方向的分流培养。目的是强化学生对学科发展前沿的把握,提升学生对药学基础知识的综合运用以及解决问题的能力,激发学生的创新能力。以药物发现中的关键技术课程为例,文章介绍在药物化学方向下建立配套课程的设计思路及教学内容、教学方法与教学成效,为药学精英人才培养提供新思路。

信息系统辅助抗肿瘤药物处方审核分析

目的 分析信息系统辅助抗肿瘤药物处方及医嘱审核的问题,针对性完善审核规则,为提高抗肿瘤药物处方审核的质量提供参考。方法 收集四川省肿瘤医院2020—2022年信息系统辅助抗肿瘤药物处方及医嘱审核的问题,数据来源于医院美康合理用药监测系统(PASS),由临床药师对相关问题进行点评,对点评结果及相关问题进行分析。结果 共收集抗肿瘤药物处方审核问题9 325条,其中门诊处方6 279条(67.3%),住院医嘱3 046条(32.7%);适应证不适宜6 153条(66.0%),药物禁忌证1 933条(20.7%),给药途径不适宜449条(4.8%),药品配伍不适宜345条(3.7%),用药频次不适宜177条(1.9%),用药人群不适宜133条(1.4%),单次剂量不适宜74条(0.8%),药物相互作用不适宜39条(0.4%),药品总量不适宜22条(0.2%)。临床药师点评结果为合理的4 459条,假阳性率为47.8%,假阳性问题包括:适应证不适宜2 264条(50.8%),药物禁忌证1 933条(43.3%),给药途径不适宜231条(5.2%),用药人群不适宜31条(0.7%)。结论 信息系统辅助抗肿瘤药物处方审核可有效拦截不合理用药问题,提升处方和医嘱的审核质量,但抗肿瘤药物循证医学证据更新快,药师应结合最新的循证医学证据,不断维护和完善审方规则。

抗菌药物不良反应监测与评估

抗菌药物因自身固有的毒副作用和患者病理生理因素的影响,在使用过程中难以避免药物不良反应的发生,严重时可危及生命。临床用药过程中进行针对性监测和及时准确评估,对不良反应的防治及抗菌药物安全合理使用具有重要意义。本文就抗菌药物常见不良反应的监测进行综述,并对不良反应关联性和严重程度的评价方法进行总结分析。

鱼肉中硝基呋喃类药物残留的测定能力验证结果与分析

硝基呋喃类药物因具有良好的抑菌杀菌作用而广泛用于水产及畜禽等动物疾病的防治[1-3]。呋喃唑酮作为最典型的一种硝基呋喃类抗生素,其在动物体内代谢消除快,生物半衰期短,但其代谢产物3-氨基-2-噁唑烷酮(AOZ)具有很强的蛋白结合性[4],可长时间残存在动物内脏及肌肉等组织中,且AOZ有很强的毒副作用,长期摄入AOZ超标的食品可能会对人体胃肠道、肝脏等器官造成一定损伤[5-8]。出于安全性考虑,世界上大部分国家均严禁使用该类药物。早在2002年我国就已将硝基呋喃类药物列为禁用药物,并不得在动物性食品中检出,农业农村部250号公告也再次将呋喃唑酮列入食品动物禁用化合物名录[9]。但是,由于该类药物药效好、价格低廉,一些养殖户依然违规使用。

老年人药物相关性跌倒预防与管理的证据总结

目的 :检索并总结老年人药物相关性跌倒预防与管理的相关证据,为降低老年人药物相关性跌倒发生率提供循证依据。方法 :按照证据资源“6S”模型自上而下依次系统检索国内外相关数据库和网站中关于老年人药物相关性跌倒预防与管理的临床决策、指南、专家共识、证据总结和系统评价,检索时限为从建库至2023年12月1日,对纳入文献进行质量评价和资料提取,根据证据汇总原则提取并整合证据。结果 :共纳入16篇文献,包括1篇临床决策、3篇指南、5篇专家共识、2篇证据总结和5篇系统评价。从跌倒风险评估、跌倒相关用药评估、预防策略、使用管理和健康教育5个方面形成了21条证据。结论 :本研究总结的老年人药物相关性跌倒预防与管理的证据内容可协助医护人员结合患者实际情况制定个性化干预方案,降低老年人药物相关性跌倒发生率。

妊娠期药物研究的局限性

据世界卫生组织(WHO)数据显示,妊娠相关并发症造成孕妇死亡或致残人数约占全球疾病负担的7%。然而,在过去三十余年里,仅有一种新药(阿托西班)被开发用于妊娠期女性[1]。研究显示,在进行的药品注册临床试验中,仅有0.32%包含了妊娠期药物试验,据此可见妊娠期的药物治疗可能出现了“药物荒”。

老年药物性肝损伤临床特征及慢性化影响因素

目的比较老年与非老年人群药物性肝损伤(DILI)临床特点,探讨影响DILI慢性化相关因素。方法采用回顾性研究方法,收集391例DILI患者,分为老年组(60~95岁)129例与非老年(18~59岁)组262例,比较两组首诊基本信息、基础疾病、用药情况、实验室检查指标等,诊断为DILI的患者均进行Roussel Uclaf因果关系评估法(RUCAM)评分、肝损伤类型及严重程度分级评分。DILI慢性化危险因素采用多因素Logistic回归分析。结果老年组与非老年组性别、药物种类、肝损伤类型、肝损伤程度、肝功能〔丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)〕、痊愈时间比较无统计学差异(P>0.05)。而在合并基础病(高脂血症、2型糖尿病、高血压)、抗核抗体及病程慢性化比例方面,两组具有统计学差异(P<0.05)。多因素回归分析,纳入年龄、性别、肝损伤程度、肝损伤类型、药物种类、2型糖尿病、高血压、高脂血症构建多因素修正Logistic回归方程,结果发现年龄对DILI的慢性化具有统计学差异(OR=0.94,95%CI 0.92~0.97,P<0.001);高血压对DILI的慢性化具有统计学差异(OR=3.36,95%CI 1.32~8.61,P=0.011)。结论DILI发病率在不断增加,发病年龄呈现低龄化,女性发病比例明显高于男性,老年人群、高血压患者更容易慢性化,需要予以更多关注。

使用双膦酸盐药物患者种植体早期失败率及术后药物相关性颌骨坏死的单组率Meta分析

目的系统评价使用双膦酸盐药物(bisphosphonates,BPs)患者种植体早期失败率及种植术后药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)发生率,为临床评估相关风险提供依据。方法计算机检索Cochrane Library、Wiley Online Library、PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台,收集纳入各数据库建库至2022年5月发表的关于使用BPs患者种植体早期失败或种植术后发生MRONJ的临床研究。采用Stata 15.0软件对种植体早期失败率进行单组率Meta分析。结果共纳入13篇文献,其中口服BPs患者植入1182颗种植体,静脉注射BPs患者植入79颗,共计1261颗种植体。口服BPs患者合并种植体早期失败率为1.7%(95%CI:0.3%~3.9%),MRONJ发生率为0。静脉注射BPs患者种植体早期失败率为0,MRONJ发生率为5.6%。结论口服BPs患者种植体早期失败率及术后MRONJ发生率低,与健康人群基本相当。静脉使用BPs患者种植术后发生MRONJ风险较高,临床适应证选择应慎重。

炎症性肠病药物治疗的沿革与前瞻

炎症性肠病是一组病因未明的慢性非特异性炎症性疾病,可累及整个消化道。最早的文献记载距今约两百年,但直到上世纪中叶才开始逐步认识这一疾病。几十年间,炎症性肠病的治疗实现了从“无药可治”到生物制剂时代的飞跃。如今,氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂及小分子药物在炎症性肠病治疗中的效果与经验日渐丰富,本文就炎症性肠病和相关药物的选择作一综述,为推动新药研发和临床治疗提供更多的参考。

基于OBE理念的药物临床试验课程教学改革研究

首都医科大学将成果导向型教学(OBE)理念引入药物临床试验课程教学改革中。教师针对课程教学内容更新速度快、教学方式传统陈旧、考评模式较为单一等普遍存在的问题,以学生为中心组织和引导教学过程,优化教学大纲、改善教学方法、提升自身教学能力、完善学生评价体系,有效提升了教学产出和学生的创新性学习能力,可为相关课程教学改革提供借鉴。

非药物干预措施对成人感染呼吸道病原体流行特征的影响

目的探讨非药物干预措施(NPIs)对成人感染呼吸道病原体流行率的影响,深入了解NPIs的科学价值和长期效果。方法采用回顾性研究,收集2017-2023年四川大学华西医院呼吸道感染成人患者的临床资料和实验室检查数据,分时段对病原体、人群、季节等方面进行分析。分析时段包括2017-2019年(NPIs实施前),2020-2022年(NPIs实施中),2023年1-12月(NPIs实施后)。结果纳入呼吸道感染成人患者33068例,8种成人感染呼吸道病原体2017-2019年总流行率(26.95%)高于2020-2022年(8.70%),差异有统计学意义(P<0.05)。在NPIs实施的前、中、后3个时段中,不同性别、年龄和季节的病原体流行率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。NPIs实施前,呼吸道病原体流行的季节高峰出现在每年的1-3月。随着NPIs的实施,流行季节高峰分别出现在2020年1-3月(10.09%)、2021年10-12月(9.32%)、2022年7-9月(15.23%)。NPIs实施后,病原体流行的季节高峰出现在2023年10-12月(21.20%)。8种病原体中,甲型流感病毒H1N1(2009)的流行率变化最为明显,NPIs实施前、中、后流行率分别为17.42%、0.00%、6.99%。结论2017-2023年由于NPIs等因素的影响,呼吸道病原体流行情况改变了原有特征。关注病原体流行率的新特征,对于预防、诊断和控制突发公共卫生事件中的呼吸道感染疾病具有重要意义。

药物晶型研究及其在临床和结晶工艺中的应用进展

药物晶型的差异导致药物溶解度和稳定性不同,进而影响药物的临床疗效及生物利用度。因此,近年来药物晶型越来越受到研究者们的重视。该文通过查阅并整理相关文献,从药物晶型的影响因素、药物晶型的识别与控制、药物晶型评价方法及应用等方面对近年来药物结晶理论研究进展进行概括总结,旨在为药物晶型的控制、工艺筛选等提供参考。

药物临床试验培训导入临床药学教学的分析与思考

基于国家大健康产业、医药产业创新发展对临床药学和临床试验人才数量和质量的新需求,初步探讨在临床药学人才教学中导入药物临床试验相关理论、实践的必要性和方式。依据院校临床药学培养教学内容和特点,将临床试验相关理论和实践整合到临床药学培养的不同阶段开展教学,在临床药学基础理论教学中导入药物临床试验理论和案例教学,在临床药学毕业实践中进行临床试验实践教学提升能力,在临床药学研究生培养阶段进行临床试验创新培养。一方面提高临床药学专业学生实践能力,扩大临床试验人才培养路径;另一方面提升临床药学学生的创新思维和能力,满足社会大健康产业多元需求。

西北地区冠心病患者ApoE基因多态性分布研究以及对他汀类药物使用的指导意义

目的探讨我国西北地区冠心病患者ApoE基因多态性分布情况。方法选取西安交通大学第一附属医院冠心病治疗患者2388例,检测ApoE的基因型,统计基因型及等位基因分布特征,并对比国内外其他地区基因型及等位基因分布差异。结果E3E3、E3E4、E2E3、E2E4、E4E4、E2E2,分别占患者总数的70.31%、15.20%、11.93%、1.30%、0.75%、0.50%。检测出ApoE E2、E3及E4等位基因频率分别为7.12%、83.88%、9.00%。不同性别、年龄冠心病患者之间ApoE基因型及等位基因分布差异均无统计学意义;不同国家和地区ApoE基因型及等位基因分布差异均具有统计学意义。结论西北地区冠心病患者ApoE基因型主要以E3E3、E3E4为主,等位基因以E3为主,有助于目前血脂正常的人群预测血脂异常风险,从而早期通过调节饮食和生活方式来控制血脂,预防或延缓心脑血管疾病的发生。同时也可为患者合理使用他汀类药物提供一定的参考依据。

护肝片预防性治疗抗结核药物性肝损伤的Meta分析

目的:评价预防性使用护肝片对anti-TB DILI的有效性和安全性,明确护肝片对anti-TB DILI的预防作用。方法:对6个主要的中文和英文数据库进行了检索,从数据库建立之日起至2021年12月,不限制语言和发表偏倚。两名作者根据纳入和排除标准独立选择合格的研究,然后提取数据并进行Meta分析。结果:本研究共纳入18项研究的4270例患者,Meta分析结果显示预防性使用护肝片与anti-TB DILI发生率降低相关[RR=0.29,95%CI(0.24,0.36),P<0.05],敏感性分析提示结果稳健。预防性服用护肝片在4周内[RR=0.27,95%CI(0.16,0.48),P<0.001]和4周后[RR=0.34,95%CI(0.17,0.66),P=0.001]均可显著降低anti-TB DILI的发生率,且异质性较低。在乙型肝炎表面抗原阳性(HBsAg+)患者中的anti-TB DILI发生率也显著降低[R=0.25,95%CI(0.15,0.39),P<0.001]。结论:在抗结核治疗的患者中预防性使用护肝片可降低anti-TB DILI发生,尤其在HBsAg+的患者中有更多获益。由于纳入研究的方法学质量不高,尚需要更多高质量的研究来进一步验证其有效性和安全性。

人工神经网络在治疗药物监测中的应用

人工神经网络(ANN)是对生物神经网络的一种模拟,通过相互连接而构成的自适应非线性动态网络系统,ANN的优势在于优化容易、建模简便、结果准确。该文根据文献资料对ANN在免疫抑制剂、抗菌药物、抗癫痫药物等治疗药物监测中的应用进展进行阐述,阐明ANN模型的优缺点以及未来的发展方向,希望为未来的研究者提供有价值的参考信息。ANN用于治疗药物监测有着巨大的潜在前景,有希望成为实现患者个体化用药的有效手段。

基于临床需求,加快抗结核药物研发

近年来,尽管结核病防治工作取得了一些进展,但结核病在许多国家仍然是一个严重的公共卫生问题。结核病是全球前十大死因之一,并且位居致死性传染病之首,其死亡人数多于艾滋病。2023年11月7日,世界卫生组织发布的《2023年全球结核病报告》[1]显示,2022年全球有1060万新发结核病患者,发病率为133/10万。

基于知识图谱嵌入与深度学习的药物不良反应预测

识别药物潜在的不良反应,有助于辅助医生进行临床用药决策。针对以往研究的特征高维稀疏、需要为每种不良反应构建独立预测模型且预测精度较低的问题,本文开发一种基于知识图谱嵌入和深度学习的药物不良反应预测模型,能够对实验所覆盖的不良反应进行统一预测。一方面,知识图谱及其嵌入技术能够融合药物之间的关联信息,缓解特征矩阵高维稀疏的不足;另一方面,深度学习的高效训练能力能够提升模型的预测精度。本文使用药物特征数据构建药物不良反应知识图谱;通过分析不同嵌入策略下知识图谱的嵌入效果,选择最佳嵌入策略以获得样本向量;然后构建卷积神经网络模型对不良反应进行预测。结果表明,在DistMult嵌入模型和400维嵌入策略下,卷积神经网络模型预测效果最佳;重复实验的准确率、F_1分数、召回率和曲线下面积的平均值分别为0.887、0.890、0.913和0.957,优于文献报道中的方法。所得预测模型具有较好的预测精度和稳定性,可以为安全用药提供有效参考。

即毒蛇咬伤致重度肝功能损害1例的药物救治

毒蛇咬伤是区域性多发性疾病,患者一旦被毒蛇咬伤发病急骤、病情进展迅速,如救治不及时,可严重威胁患者生命。而不同种类毒蛇咬伤之治疗措施亦有差别,对于毒蛇咬伤引起的重度肝肾功能损害患者,血液净化是既往各级医院普遍采用的治疗措施之一。青岛市第八人民医院收治1例被短尾蝮蛇咬伤致重度肝功能损害患者,入院后对患者病情进行综合评估,结合患者症状及肝功能指标的动态变化,制定药物治疗方案予以救治,取得满意的治疗效果,患者痊愈出院。

药物涂层球囊与雷帕霉素洗脱支架治疗冠状动脉小血管病变患者的效果比较

目的:比较药物涂层球囊与雷帕霉素洗脱支架治疗冠状动脉小血管病变患者的效果。方法:选取2021年3月至2022年2月该院收治的60例冠状动脉小血管病变患者进行前瞻性研究,依据随机数字表法将其分为对照组与研究组各30例。两组均接受经皮冠状动脉介入治疗,对照组植入雷帕霉素洗脱支架,研究组使用药物涂层球囊治疗,术后随访1年。比较两组术前、术后即刻、术后1年时病变血管最小管腔直径(MLD)和狭窄程度,晚期管腔丢失情况以及并发症发生率。结果:术后即刻,两组MLD均大于术前,狭窄程度均低于术前,但组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);术后1年,两组MLD均小于术后即刻,狭窄程度均高于术后即刻,但研究组MLD大于对照组,狭窄程度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后1年,研究组晚期管腔丢失小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组并发症发生率为13.33%(4/30),低于对照组的36.67%(11/30),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:药物涂层球囊治疗冠状动脉小血管病变患者近期疗效与雷帕霉素洗脱支架相当,但远期疗效更好,术后1年时MLD更大、狭窄程度更低,可减少晚期管腔丢失,降低支架内血栓形成、再狭窄等并发症发生率。