榄香烯对Lewis肺癌小鼠基底膜及细胞外间质影响的实验研究

目的:研究基底膜及细胞外基质与肺癌浸润和转移的相互关系,以及中药榄香烯的抗癌作用机理。方法:以C57BL/6近交系小鼠建立Lewis肺癌模型,将40只小鼠分为正常组、模型组、CTX组及榄香烯组,14天后以放免法及SABC免疫组织化学方法,分别检测各组小鼠血清HA、ColⅣ及移植瘤组织LN、FN。结果:榄香烯能降低血清HA、ColIV含量;维持FN在瘤细胞周围基底膜及细胞外基质中的线状表达,降低肿瘤细胞LN表达;与模型组及CTX组比较有显著差别。结论:中药榄香烯与化疗药CTX抗肿瘤作用机理不同,其抑制肺癌转移的部分作用机制是通过保护基底膜和细胞外基质屏障以及降低肿瘤细胞中细胞外基质成分表达而实现的。

基质金属蛋白酶-9抑制剂对犬体外循环肺损伤的影响

目的研究外源性基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)抑制剂多西环素(Doxycycline)对体外循环(CPB)引起肺损伤的保护作用。方法将20只健康杂种幼犬(体重10～12kg),采用随机数字表法随机分为对照组(n=10)和实验组(n=10);对照组:CPB前后不采取任何肺保护措施;实验组:CPB术前3d每天饲料拌食多西环素(30mg/kg体重)。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆MMP-9浓度;监测两组犬血流动力学和呼吸参数,计算术前和术后肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)和呼吸指数(RI);比色法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)髓过氧化物酶(MPO)活性;考马斯亮蓝G-250法测定BALF总蛋白。CPB后,在光学显微镜和电子显微镜下观察肺组织形态学改变;计算肺组织干湿重系数(W/D)。结果两组犬血浆MMP-9浓度随CPB时间延长而显著增高,CBP150min和270min时实验组血浆中MMP-9含量较对照组显著下降(9.45±5.29ng/mlvs.18.66±5.90ng/ml,t=3.664,P=0.005;16.63±2.90ng/mlvs.26.17±5.96ng/ml,t=5.216,P=0.001)。实验组MPO活性,BALF中总蛋白浓度,肺组织W/D,术后A-aDO2和RI均较对照组均明显减低,差异有统计学意义(t=5.622,P=0.000;t=5.081,P=0.001;t=2.266,P=0.050;t=4.927,P=0.001;t=6.679,P=0.000)。肺组织病理和电子显微镜显示实验组损伤明显减轻。结论多西环素通过抑制MMP-9的分泌,降低细胞基底膜的降解,减轻肺泡白细胞浸润和肺水肿,可起到对肺的保护作用。