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FOXM1上调ELK1介导铁死亡促进宫颈癌细胞顺铂耐药性
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作者 陆美荣 孙亮亮 王彤 《局解手术学杂志》 2024年第10期898-905,共8页
目的探讨FOXM1通过ELK1对宫颈癌细胞顺铂(DDP)耐药性的影响及其潜在机制。方法生物信息学分析FOXM1和ELK1在宫颈癌组织中的表达;qPCR检测FOXM1和ELK1在宫颈癌细胞中的表达;双荧光素酶报告基因实验、ChIP实验验证二者结合情况。GSEA分析E... 目的探讨FOXM1通过ELK1对宫颈癌细胞顺铂(DDP)耐药性的影响及其潜在机制。方法生物信息学分析FOXM1和ELK1在宫颈癌组织中的表达;qPCR检测FOXM1和ELK1在宫颈癌细胞中的表达;双荧光素酶报告基因实验、ChIP实验验证二者结合情况。GSEA分析ELK1富集通路;Pearson相关性分析ELK1和抑制铁死亡关键基因的相关性。CCK-8检测细胞活力;PI染色及流式细胞术检测细胞凋亡情况。透射电镜观察线粒体形态变化;Lipid Peroxidation(MDA)Assay试剂盒检测丙二醛(MDA)含量;Werstern blot检测GPX4、SLC7A11、ACSL4蛋白表达。结果ELK1与FOXM1在宫颈癌组织和细胞中显著高表达,且二者存在结合位点。与oe-NC组相比,oe-ELK1组细胞存活率和IC50值显著提高;而与si-NC组相比,si-ELK1组细胞存活率和IC50值显著降低。与oe-NC+DMSO组相比,oe-ELK1+DMSO组线粒体没有出现萎缩、线粒体脊减少情况;而与oe-ELK1+DMSO组相比,oe-ELK1+erastin组线粒体出现了明显的萎缩、线粒体脊减少甚至消失现象。与oe-NC+DMSO组相比,oe-ELK1+DMSO组细胞内MDA含量显著降低,GPX4、SLC7A11蛋白表达增加,ACSL4蛋白表达降低,进一步用erastin处理则逆转了这一现象。与oe-NC+DMSO组相比,oe-ELK1+DMSO组CaSki/DDP细胞的IC50值显著提高,而erastin处理能够减弱这一促进作用。此外,与si-NC+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-NC组线粒体出现了明显的萎缩、线粒体脊减少甚至消失现象;而与si-FOXM1+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-ELK1组线粒体形态得到恢复。与si-NC+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-NC组细胞内MDA含量显著提高,GPX4、SLC7A11蛋白表达显著降低,ACSL4蛋白表达显著提高;而与si-FOXM1+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-ELK1组细胞内MDA含量显著降低,GPX4、SLC7A11蛋白表达显著提高,ACSL4蛋白表达显著降低。与si-NC+oe-NC组相比,si-FOXM1+oe-NC转染抑制了不同浓度DDP处理CaSki/DDP细胞的IC50值,而同时oe-ELK1转染能够逆转这一抑制作用。结论FOXM1通过上调ELK1的表达介导铁死亡,进而促进宫颈癌细胞DDP耐药。 展开更多
关键词 FOXM1 elk1 宫颈癌 铁死亡 顺铂耐药
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子宫内膜癌组织中GPX4、ELK1表达变化及其与上皮—间充质转化和预后的关系
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作者 董瑞丽 毛建英 周秀枝 《山东医药》 CAS 2024年第20期16-20,共5页
目的 观察子宫内膜癌(EC)组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、含ETS域转录因子Elk1(ELK1)表达变化,分析二者与上皮—间充质转化(EMT)及预后的关系。方法 EC患者90例,留取肿瘤组织与癌旁正常组织,采用免疫组化法检测GPX4、ELK1蛋白,采用... 目的 观察子宫内膜癌(EC)组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、含ETS域转录因子Elk1(ELK1)表达变化,分析二者与上皮—间充质转化(EMT)及预后的关系。方法 EC患者90例,留取肿瘤组织与癌旁正常组织,采用免疫组化法检测GPX4、ELK1蛋白,采用实时荧光定量PCR法检测GPX4 mRNA、ELK1 mRNA及EMT相关基因[E-钙黏素(E-cad)、N-钙黏素(N-cad)、碱性螺旋—环—螺旋转录因子(TWIST)mRNA]。采用Pearson相关分析法分析EC组织中GPX4 mRNA、ELK1 mRNA与E-cad mRNA、N-cad mRNA、TWIST mRNA表达的相关性。采用R软件分析癌症基因组图谱数据库中EC的RNA-seq数据,绘制Kaplan-Meier曲线,比较不同GPX4、ELK1 mRNA表达情况EC患者的预后。结果 EC组织中GPX4、ELK1蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P均<0.05)。EC组织中GPX4、ELK1、N-cad、TWIST mRNA表达高于癌旁组织,E-cad mRNA表达低于癌旁组织(P均<0.05)。EC组织中GPX4 mRNA与ELK1 mRNA表达呈正相关;GPX4 mRNA、ELK1 mRNA表达与E-cad mRNA表达呈负相关,与N-cad mRNA、TWIST mRNA表达呈正相关(P均<0.05)。EC组织中GPX4、ELK1 mRNA表达与FIGO分期、组织学分级和淋巴结转移有关,FIGO分期越高、组织学分级越高、有淋巴结转移者肿瘤组织中GPX4、ELK1 mRNA表达更高(P均<0.05)。GPX4 mRNA高表达组、ELK1 mRNA高表达组5年总生存率分别低于低表达组(P均<0.05)。结论 EC组织中GPX4、ELK1呈高表达,二者表达与EMT、患者预后有关,有望成为EC患者预后评估的标志物。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 谷胱甘肽过氧化物酶4 含ETS域转录因子elk1 上皮—间充质转化
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ELK1在恶性肿瘤中的作用及调控机制的研究进展
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作者 何姣 韩志刚 俞婷婷 《临床医学进展》 2024年第2期3391-3397,共7页
ETS蛋白质家族由28个转录因子组成,ELK1是ETS转录因子家族和三元复合因子(ternary complex factor, TCF)亚家族成员。越来越多的研究显示,ELK1参与多种分子生物学进程,并且与人类恶性肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等密切相关。本文通过... ETS蛋白质家族由28个转录因子组成,ELK1是ETS转录因子家族和三元复合因子(ternary complex factor, TCF)亚家族成员。越来越多的研究显示,ELK1参与多种分子生物学进程,并且与人类恶性肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等密切相关。本文通过总结ELK1在多种恶性肿瘤中的生物学过程,重点探讨其在人类恶性肿瘤中的主要功能和牵涉到的相关信号通路,探讨其潜在的临床意义及应用前景,为癌症的诊断、治疗及筛选预后生物标志物提供理论基础及参考依据。 展开更多
关键词 elk1 肿瘤 分子机制 文献综述
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SLP-2和ELK1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义
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作者 高飞 郭梦凡 +2 位作者 丁成龙 田爽 李舟 《医学理论与实践》 2023年第8期1269-1271,1275,共4页
目的:探讨SLP-2和ELK1在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及临床意义。方法:选取60例PTC组织作为实验组,60例癌旁组织作为对照组,应用免疫组织化学方法检测两组SLP-2和ELK1的表达率,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果:SLP-2和ELK1在... 目的:探讨SLP-2和ELK1在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及临床意义。方法:选取60例PTC组织作为实验组,60例癌旁组织作为对照组,应用免疫组织化学方法检测两组SLP-2和ELK1的表达率,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果:SLP-2和ELK1在癌组织中阳性表达率均高于癌旁组织;Spearman相关性检验显示二者蛋白表达在PTC癌组织中呈正相关;二者表达均与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移及浸润程度等临床病理特征相关。结论:SLP-2和ELK1可能与甲状腺乳头状癌的发生、发展相关,可为甲状腺乳头状癌的诊断及治疗提供新依据及方向。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 SLP-2 elk1 免疫组化 临床病理特征
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东北马鹿ELK1基因CDS序列克隆及其生物信息学分析
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作者 武世瑶 罗兆聪 +5 位作者 高仰 韩青 索靖媛 金庆梅 郑冬 刘学东 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2023年第9期116-120,134,共6页
为探究东北马鹿ELK1基因CDS序列信息,试验进行了mRNA反转录、CDS序列扩增,测定ELK1基因CDS序列,克隆并构建蛋白表达载体,利用生物信息学方法对该基因编码的蛋白质结构及理化性质等进行了预测与分析。结果表明:东北马鹿ELK1基因转录产物... 为探究东北马鹿ELK1基因CDS序列信息,试验进行了mRNA反转录、CDS序列扩增,测定ELK1基因CDS序列,克隆并构建蛋白表达载体,利用生物信息学方法对该基因编码的蛋白质结构及理化性质等进行了预测与分析。结果表明:东北马鹿ELK1基因转录产物CDS序列全长为1323 bp(GenBank登录号为ON212657),编码440个氨基酸,分子量为46200.42 u。核酸序列具有进化保守性,与牛ELK1基因同源性最高,为97.99%。ELK1多肽链具有亲水性,没有分泌信号肽结构,等电点为5.81,蛋白质为不稳定蛋白。ELK1蛋白的二级结构由无规则卷曲、α-螺旋、延伸链、β-折叠组成,存在ETS DNA结合域,亚细胞定位于细胞核。 展开更多
关键词 马鹿 鹿茸 软骨 elk1 CDS序列 生物信息学分析
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榄香烯乳对人宫颈癌Hela细胞转录因子ELK1及其靶基因的影响 被引量:9
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作者 陈小军 顾立刚 +2 位作者 李佩文 石太平 马大龙 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2008年第1期26-27,共2页
目的观察中药榄香烯乳对人宫颈癌Hela细胞转录因子ELK1及其靶基因的影响,以深入了解榄香烯乳的抗癌机制。方法用MTT法检测药物对细胞的抑制作用,双荧光素酶报告系统检测药物对转录因子ELK1的影响,Western Blot检测磷酸化ELK1及其靶基因c... 目的观察中药榄香烯乳对人宫颈癌Hela细胞转录因子ELK1及其靶基因的影响,以深入了解榄香烯乳的抗癌机制。方法用MTT法检测药物对细胞的抑制作用,双荧光素酶报告系统检测药物对转录因子ELK1的影响,Western Blot检测磷酸化ELK1及其靶基因c-fos表达。结果榄香烯乳能明显抑制人宫颈癌Hela细胞的生长,其半数生长抑制剂量为80.6μg/mL;榄香烯乳处理组荧光素酶活性下降,磷酸化的ELK1及其靶基因c-fos的表达均下调。结论榄香烯乳可能通过下调转录因子ELK1的磷酸化水平,抑制c-fos的表达,从而抑制人宫颈癌Hela细胞的生长。 展开更多
关键词 榄香烯乳 HELA细胞 elk1
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创伤性脑损伤大鼠半暗带脑组织中Elk1的表达及作用 被引量:4
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作者 陆兆丰 朱刚毅 +4 位作者 郏建臣 吴亚芳 亢崇仰 陈悦华 郭新民 《新乡医学院学报》 CAS 2020年第2期107-112,共6页
目的探讨创伤性脑损伤(TBI)大鼠半暗带脑组织中ETS结构域包含蛋白Elk1的表达及作用。方法将80只Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、TBI组、TBI-siRNA组和TBI-空病毒载体组,每组20只。TBI组、TBIsiRNA组和TBI-空病毒载体组大鼠建立中... 目的探讨创伤性脑损伤(TBI)大鼠半暗带脑组织中ETS结构域包含蛋白Elk1的表达及作用。方法将80只Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、TBI组、TBI-siRNA组和TBI-空病毒载体组,每组20只。TBI组、TBIsiRNA组和TBI-空病毒载体组大鼠建立中度液压脑损伤模型,假手术组大鼠手术步骤与TBI组、TBI-siRNA组和TBI-空病毒载体组相同,但未实施液压冲击。TBI-siRNA组及TBI-空病毒载体组大鼠于造模前24 h分别经侧脑室注射10μL Elk1-siRNA慢病毒表达载体和空病毒载体,假手术组和TBI组大鼠经侧脑室注射10μL磷酸盐缓冲液。各组大鼠分别于脑损伤后12、24、72 h采用Shapira和Wahl脑损伤神经功能评分法评估神经功能,神经功能评估后快速断头处死大鼠(每个时间点每组选取5只大鼠),取脑组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测脑组织中Elk1 mRNA表达,Western blot法检测脑组织中Elk1蛋白表达,比色法检测脑组织中Caspase-3活性;各组大鼠脑损伤后24 h选取5只大鼠断头取脑组织,采用Fluoro-Jade染色法计数坏死神经元。结果大鼠脑损伤后12、24、72 h,TBI-空病毒载体组、TBI组大鼠神经功能评分显著低于假手术组(P<0.05),TBI-siRNA组大鼠神经功能评分高于TBI-空病毒载体组和TBI组(P<0.05),TBI-空病毒载体组与TBI组大鼠神经功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。大鼠脑损伤后12、24、72 h,TBI组和TBI-空病毒载体组大鼠损伤半暗带脑组织中Elk1 mRNA及蛋白相对表达量显著高于假手术组(P<0.05),TBI-siRNA组大鼠损伤半暗带脑组织中Elk1 mRNA及蛋白相对表达量显著低于TBI组和TBI-空病毒载体组(P<0.05),TBI-空病毒载体组与TBI组大鼠损伤半暗带脑组织中Elk1 mRNA及蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。脑损伤后24 h,假手术组、TBI组、TBI-空病毒载体组和TBI-siRNA组大鼠大脑皮层坏死神经元数目分别为4.0±1.0、32.0±4.0、33.0±3.0、16.0±2.0,TBI组、TBI-空病毒载体组大鼠大脑皮层半暗带坏死神经元数目显著多于假手术组(P<0.05),TBI-siRNA组大鼠大脑皮层坏死神经元数目显著少于TBI组和TBI-空病毒载体组(P<0.01),TBI组与TBI-空病毒载体组大鼠大脑皮层半暗带坏死神经元数目比较差异无统计学意义(P>0.05)。脑损伤后12、24、72 h,TBI-空病毒载体组、TBI组大鼠大脑皮层半暗带脑组织中Caspase-3活性显著高于假手术组(P<0.05),TBI-siRNA组大鼠损伤半暗带脑组织中Caspase-3活性显著低于TBI组和TBI-空病毒载体组(P<0.05),TBI-空病毒载体组与TBI组大鼠损伤半暗带脑组织中Caspase-3活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论Elk1在TBI大鼠损伤半暗带脑组织中表达上调,抑制Elk1表达可减轻损伤半暗带神经元坏死,改善神经功能。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 损伤半暗带 ETS结构域包含蛋白 elk1 细胞凋亡 神经功能
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沙利度胺联合顺铂对宫颈癌Hela细胞Elk1信号转导分子活性的影响 被引量:1
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作者 刘彩茹 冯海芹 +2 位作者 王玉红 张丽娜 杨丽萍 《河北医药》 CAS 2022年第12期1829-1832,共4页
目的沙利度胺联合顺铂对宫颈癌Hela细胞的抑制激励及对Elk1信号转导分子活性的影响。方法本实验采用免疫组织化学(IHC)分析、荧光素酶活性检测、RT-PCR和Western Blot对沙利度胺联合顺铂处理后宫颈癌细胞的凋亡和Elk1转录因子的活性,以... 目的沙利度胺联合顺铂对宫颈癌Hela细胞的抑制激励及对Elk1信号转导分子活性的影响。方法本实验采用免疫组织化学(IHC)分析、荧光素酶活性检测、RT-PCR和Western Blot对沙利度胺联合顺铂处理后宫颈癌细胞的凋亡和Elk1转录因子的活性,以及Elk1、c-fos和caspase-8基因和蛋白的表达进行了检测和分析。结果沙利度胺联合顺铂处理后能显著的抑制Elk1转录因子的活性,显著下调Elk1和c-fos基因和蛋白的表达并显著上调caspase-8基因和蛋白的表达(P<0.05)。且沙利度胺联合顺铂的治疗效果要比它们单独使用更加显著(P<0.05)。结论沙利度联合顺铂具有抑制宫颈癌细胞的增殖和促进细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 沙利度胺 顺铂 宫颈癌细胞 HELA elk1
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转录因子NF-κB家族、STAT1、ELK1核表达与HPV16阳性宫颈癌发生发展的相关性及其预后意义 被引量:5
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作者 许珂 于瑞梅 +3 位作者 刘天齐 莫哲伦 容雁 刘婵桢 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2020年第5期353-359,共7页
目的:探讨转录因子NF-κB家族、STAT1、ELK1在HPV16阳性宫颈癌中的核表达及其与宫颈癌发生、发展的关系,并分析其临床预后意义。方法:免疫组化法检测NF-κB家族、STAT1、ELK1在HPV16阳性的116例宫颈癌、26例HSIL、12例LSIL、24例正常宫... 目的:探讨转录因子NF-κB家族、STAT1、ELK1在HPV16阳性宫颈癌中的核表达及其与宫颈癌发生、发展的关系,并分析其临床预后意义。方法:免疫组化法检测NF-κB家族、STAT1、ELK1在HPV16阳性的116例宫颈癌、26例HSIL、12例LSIL、24例正常宫颈组织及高危型HPV阴性的10例LSIL、27例正常宫颈组织中的核表达水平,比较不同HPV感染状态、各种类型宫颈组织中各转录因子的核表达差异,分析其与宫颈癌发生发展的相关性及其临床预后意义。结果:NF-κB家族成员c-Rel、p65、p50的核阳性表达率与宫颈病变程度呈正相关,STAT1的核阳性表达率与宫颈病变程度呈负相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。ELK1在正常宫颈组织中表达较低,在各组宫颈病变组织中表达无统计学差异(P=0.210)。HPV16早期感染组的c-Rel和p65阳性表达率明显高于正常对照组(P<0.05);晚期感染组的NF-κB p50阳性表达率明显高于早期感染组(P<0.05),c-Rel在晚期感染组也有显著升高(P<0.05);晚期感染组的STAT1阳性表达率明显低于早期感染组(P<0.05)。Logistic回归分析示,c-Rel、p65核表达与宫颈癌发生相关(P<0.05),而c-Rel、p50、STAT1核表达则与宫颈癌发展相关(P<0.05)。宫颈癌中NF-κB家族各成员核表达呈正相关(P<0.05),而p65、p50与STAT1核表达呈负相关(P<0.05)。c-Rel、p65分别与宫颈癌患者脉管浸润、宫旁浸润有关(P<0.05)。生存分析示,p65、STAT1与宫颈癌患者生存预后相关,高p65核表达、无STAT1核表达者总体生存率较低(P<0.05)。结论:各转录因子分别在宫颈癌发生发展的不同时期参与下游基因的调控,c-Rel、p65与宫颈癌发生相关,而c-Rel、p50、STAT1与宫颈癌发展相关。p65、STAT1可作为HPV16阳性宫颈癌预后预测因子。 展开更多
关键词 转录因子 HPV16 宫颈癌 NF-κB STAT1 elk1 预后 miRNA
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miR-142-5p通过直接靶向ELK1调控动脉粥样硬化内皮细胞凋亡 被引量:4
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作者 羌玲玉 汤小星 孙晓晖 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第23期5026-5031,共6页
目的探讨微小RNA-142-5p(miR-142-5p)通过直接靶向包含转录激活因子ETS样蛋白(ELK)1调控动脉粥样硬化内皮细胞凋亡的作用机制。方法体外培养人主动脉内皮细胞(HAEC),氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激HAEC,采用qRT-PCR检测细胞中miR-142-5... 目的探讨微小RNA-142-5p(miR-142-5p)通过直接靶向包含转录激活因子ETS样蛋白(ELK)1调控动脉粥样硬化内皮细胞凋亡的作用机制。方法体外培养人主动脉内皮细胞(HAEC),氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激HAEC,采用qRT-PCR检测细胞中miR-142-5p及ELK1 mRNA的表达水平,Western印迹检测细胞中ELK1及活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Cleaved Caspase)-3、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2蛋白表达水平,流式细胞术检测HAECs凋亡率。双荧光素酶报告基因鉴定miR-142-5p的靶基因。细胞转染anti-miR-142-5p、anti-miR-con、pcDNA、pcDNA-ELK1,Western印迹与qRT-PCR检测miR-142-5p对靶基因ELK1的调控作用。流式细胞术检测miR-142-5p与ELK1表达变化对HAECs凋亡的作用。Western印迹检测细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达。结果ox-LDL刺激HAECs后miR-142-5p及Cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达上调,ELK1与Bcl-2蛋白表达下调,细胞凋亡率增加,与ox-LDL刺激前相比差异显著(P<0.05);双荧光素酶报告基因验证ELK1是miR-142-5p的靶基因;抑制miR-142-5p或ELK1过表达后细胞凋亡率降低,Cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达下调,而Bcl-2蛋白表达上调;抑制ELK1表达可逆转anti-miR-142-5p对细胞凋亡的抑制作用;抑制miR-142-5p表达后p-GSK-3β、β-catenin、c-myc蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),anti-miR-142-5p与si-ELK1共同转染后p-GSK-3β、β-catenin、c-myc蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论miR-142-5p可通过直接靶向ELK1促进人主动脉内皮细胞凋亡,其可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路而发挥作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 miR-142-5p elk1 细胞凋亡
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苏木乙酸乙酯提取液通过miR-150/ELK1信号对血管内皮细胞凋亡的影响 被引量:3
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作者 王倩 袁星星 +2 位作者 周亚滨 杨建飞 李鑫峰 《中国中医急症》 2022年第1期71-75,共5页
目的观察苏木乙酸乙酯提取液对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞凋亡及miR-150/ELK1信号通路的影响。方法通过ox-LDL诱导构建内皮细胞损伤模型,并给予SAEE、miR-150或SAEE联合miR-150干预。分别采用流式细胞术检测细胞凋亡水平,... 目的观察苏木乙酸乙酯提取液对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞凋亡及miR-150/ELK1信号通路的影响。方法通过ox-LDL诱导构建内皮细胞损伤模型,并给予SAEE、miR-150或SAEE联合miR-150干预。分别采用流式细胞术检测细胞凋亡水平,硫代巴比妥酸法、比色法和黄嘌呤氧化酶法测定MDA含量、LDH释放量、Caspase-3和SOD活性逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-150、ELK1、Bax、Bcl-2、Caspase-3 mRNA的表达水平和Western blotting检测ELK1蛋白的表达水平。结果与模型组相比,SAEE能够显著改善ox-LDL诱导的HUVEC形态及排列,降低细胞内miR-150的表达和凋亡水平,增加ELK1蛋白及mRNA的表达水平,差异均具有统计学意义(P<0.05)。此外,SAEE组MDA含量和LDH释放量显著降低,SOD活性显著增加,Bax、Caspase-3 m RNA的表达水平和Caspase-3活性显著降低,Bcl-2 mRNA的表达水平显著增加,与模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论SAEE通过miR-150/ELK1信号抑制Bax/Bcl-2/Caspase-3通路的激活,从而发挥抗氧化和抑制内皮细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 苏木乙酸乙酯提取液 内皮细胞 miR-150/elk1信号通路 凋亡
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小鼠睾丸组织中转录因子Elk1 cDNA的克隆 被引量:1
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作者 廖梅坚 余裕强 +3 位作者 朱良杰 孙家振 朱波 张学明 《中国实用医药》 2011年第22期229-230,共2页
为了确定Ets家族转录因子Elk1在睾丸组织中有无表达,提取了正常小鼠睾丸组织的总RNA,经RT-PCR、序列测定证实Elk1在正常小鼠睾丸组织中有表达,为进一步探讨其与睾丸发育及精子发生的关系奠定了基础。
关键词 elk1转录因子 睾丸 小鼠
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ELK1调控PI3K/Akt信号通路促进骨肉瘤细胞增殖及其机制研究
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作者 徐永军 董舒 王昊 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第11期44-50,共7页
目的探讨E26转录因子1(ELK1)调控PI3K/Akt信号通路对骨肉瘤细胞增殖能力的影响及其发挥作用的可能机制。方法Western blotting检测ELK1在骨肉瘤细胞系U2OS、MG-63、HOS及正常成骨细胞hFOB11.9中的相对表达量;选择相对表达量最高的骨肉... 目的探讨E26转录因子1(ELK1)调控PI3K/Akt信号通路对骨肉瘤细胞增殖能力的影响及其发挥作用的可能机制。方法Western blotting检测ELK1在骨肉瘤细胞系U2OS、MG-63、HOS及正常成骨细胞hFOB11.9中的相对表达量;选择相对表达量最高的骨肉瘤细胞系进行ELK1 siRNA转染,分为si-NC组、si-ELK1-1组和si-ELK1-2组;MTS检测各组细胞增殖率;平板克隆实验检测各组细胞克隆形成能力;Western blotting检测各组细胞中PI3K/Akt信号通路关键蛋白pPI3K和pAKT的相对表达量;采用PI3K/Akt信号通路激活剂SC79与ELK1 siRNA同时处理骨肉瘤细胞后MTS法检测各组细胞增殖率,平板克隆实验检测各组细胞克隆形成能力。结果与正常成骨细胞比较,ELK1在骨肉瘤细胞系中的相对表达量均升高(P<0.05),在U2OS细胞中的相对表达量最高(P<0.05);U2OS细胞转染ELK1 siRNA,Western blotting结果显示,与si-NC组比较,si-ELK1-1组、si-ELK1-2组U2OS细胞中ELK1的相对表达量降低(P<0.05);与si-NC组比较,si-ELK1-1组和si-ELK1-2组U2OS细胞增殖率和克隆形成能力均降低(P<0.05),细胞中pPI3K和pAkt蛋白的相对表达量降低(P<0.05)。SC79处理si-ELK1组U2OS细胞后,ELK1 siRNA对细胞增殖和克隆形成能力的抑制作用减弱(P<0.05)。结论ELK1在骨肉瘤细胞中高表达,通过激活PI3K/Akt信号通路促进骨肉瘤细胞增殖的能力,ELK1可作为治疗骨肉瘤的潜在靶点。 展开更多
关键词 骨肉瘤 E26转录因子1 增殖 转移 PI3K/AKT
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Ets转录因子ELK1功能及其作用机制的研究进展 被引量:1
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作者 赵元莘 翟岩辉(综述) +1 位作者 师粒晶 李子义(审校) 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期614-618,625,共6页
Ets转录因子ELK1是Ets转录因子家族中三元复合物(ternary complex factor,TCF)亚家族成员之一,是MAPK/ERK信号通路的直接下游转录因子,磷酸化后具有激活ERK信号的功能。ELK1在干细胞和肿瘤细胞中呈高表达且磷酸化程度高,在干细胞中具有... Ets转录因子ELK1是Ets转录因子家族中三元复合物(ternary complex factor,TCF)亚家族成员之一,是MAPK/ERK信号通路的直接下游转录因子,磷酸化后具有激活ERK信号的功能。ELK1在干细胞和肿瘤细胞中呈高表达且磷酸化程度高,在干细胞中具有促进增殖、抑制凋亡和分化的作用;在肿瘤细胞中具有促进增殖、迁移,抑制凋亡的作用。在神经细胞中,ELK1参与长期记忆、学习和成瘾等功能的发挥。本文就ELK1的主要结构及基本生物学特性、ELK1在肿瘤细胞、干细胞和神经细胞中的功能及其作用机制的研究进展作一综述,以期为后续相关研究提供新思路。 展开更多
关键词 elk1 Ets家族 MAPK/ERK信号通路 肿瘤细胞 干细胞 神经细胞
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ELK1转录激活PD-L1表达对结直肠癌细胞增殖及侵袭影响 被引量:4
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作者 侯倩倩 杨芳 +3 位作者 王大庆 肖杨 赵鹏 石庆芳 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期122-129,共8页
目的含ETS域转录因子Elk1(ETS transcription factor Elk1,ELK1)作为原癌基因,具体分子作用机制仍不清楚。本研究探讨结直肠癌中ELK1与程序性死亡因子配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达相关性以及二者在促进结直肠癌细胞增殖... 目的含ETS域转录因子Elk1(ETS transcription factor Elk1,ELK1)作为原癌基因,具体分子作用机制仍不清楚。本研究探讨结直肠癌中ELK1与程序性死亡因子配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达相关性以及二者在促进结直肠癌细胞增殖中的作用及其机制。方法应用免疫组织化学染色方法检测ELK1与PD-L1在衡水市哈励逊国际和平医院病理科2017-03-02-2018-12-26收集87例结直肠癌及其癌旁正常黏膜组织中的表达。利用慢病毒转染技术对SW480细胞进行ELK1基因过表达,通过CCK8、Transwell小室和蛋白质印迹法检测在过表达ELK1基因前后SW480细胞系的增殖、侵袭和PD-L1表达水平的变化,采用双荧光素酶报告基因和染色质沉淀RT-qPCR实验验证ELK1是否直接通过ELK1基序结合到PD-L1的基因启动子区。结果ELK1在结直肠癌组织中的阳性表达率(75.86%,66/87)高于癌旁黏膜组织(12.64%,11/87),差异有统计学意义,χ^2=80.352,P<0.001。PD-L1在结直肠癌组织中的阳性表达率(59.77%,52/87)高于癌旁黏膜组织(3.45%,3/87),差异有统计学意义,χ^2=75.287,P<0.001。ELK1和PD-L1蛋白表达均与患者的性别、年龄和肿瘤部位无关联,P>0.05;而与其肿瘤分化程度、浸润深度和有无淋巴结转移有关联,χ^2值分别为43.152、24.671和23.104,均P<0.001。ELK和PD-L1表达水平呈高度正相关,r=0.967,P<0.001。与空白对照组相比,ELK1过表达组细胞的增殖、侵袭和PD-L1表达均升高。ELK1干扰组细胞的增殖、侵袭和PD-L1表达均降低;双荧光素酶报告基因和染色质沉淀RT-qPCR实验研究结果表明,ELK1可直接结合在PD-L1启动子上。结论 ELK1可转录激活PD-L1表达,从而促进结直肠癌细胞增殖及侵袭。 展开更多
关键词 结直肠癌 含ETS域转录因子elk1 程序死亡配体-1 转录激活 增殖及侵袭
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转录因子NF-κB家族、STAT1、ELK1核表达对中晚期宫颈癌患者预后的评估价值 被引量:10
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作者 张娟 张栋栋 +2 位作者 徐蕾 彭德强 翟康路 《中国妇产科临床杂志》 CSCD 2022年第1期28-30,共3页
目的探讨核转录因子NF-κB(NF-κB)家族、信号转录与转录激活子1(STAT1)、调节转录因子1(ELK1)核表达对中晚期宫颈癌预后评估价值。方法78例宫颈癌患者组织标本,分为宫颈癌组(n=78)、正常组(n=30),行免疫组织化学检测,随访预后分为存活... 目的探讨核转录因子NF-κB(NF-κB)家族、信号转录与转录激活子1(STAT1)、调节转录因子1(ELK1)核表达对中晚期宫颈癌预后评估价值。方法78例宫颈癌患者组织标本,分为宫颈癌组(n=78)、正常组(n=30),行免疫组织化学检测,随访预后分为存活组、死亡组,比较各组宫颈组织转录因子NF-κB家族(c-Rel、p50、p65)、STAT1、ELK1核表达。结果宫颈癌组c-Rel、NF-k B p50、NF-k B p65阳性表达率、ELK1阳性表达率均明显高于正常组,STAT1阳性表达率较正常组低(P<0.05)。78例患者,存活率41.03%,死亡组、存活组FIGO分期、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、NF-κB家族c-Rel、NF-k B p50、NF-k B p65阳性表达率、ELK1阳性表达率、STAT1阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。FIGO分期、病理类型、肿瘤大小、淋巴结有无转移、NF-κB家族阳性表达、ELK1及STAT1阳性表达是宫颈癌患者预后的影响因素(P<0.05)。转录因子NF-κB家族、STAT1、ELK1核表达与宫颈癌患者预后密切相关(P<0.05)。结论转录因子NF-κB家族、STAT1、ELK1或可作为中晚期宫颈癌治疗及预后评估的潜在靶基因。 展开更多
关键词 宫颈癌 中晚期 预后 NF-κB家族 STAT1 elk1
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miR-432-3p靶向ELK1调控甲状腺癌细胞SW579的凋亡 被引量:1
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作者 张馨月 刘地发 +2 位作者 李春香 邵春燕 葛春霞 《生物技术》 CAS 2022年第4期451-458,437,共9页
[目的]探讨甲状腺癌细胞SW579中PTEN通路调控细胞凋亡的潜在机制。[方法]免疫组织化学和实时荧光定量PCR检测PTEN在甲状腺癌组织和癌旁组织中的表达水平。过表达PTEN后,检测甲状腺癌细胞SW579凋亡水平。通过启动子区域转录因子预测后筛... [目的]探讨甲状腺癌细胞SW579中PTEN通路调控细胞凋亡的潜在机制。[方法]免疫组织化学和实时荧光定量PCR检测PTEN在甲状腺癌组织和癌旁组织中的表达水平。过表达PTEN后,检测甲状腺癌细胞SW579凋亡水平。通过启动子区域转录因子预测后筛选甲状腺癌细胞SW579中调控PTEN的转录因子。通过miRDB数据库在线分析和实时荧光定量PCR鉴定转录因子的miRNA。过表达或敲低miRNA,检测甲状腺癌细胞SW579的凋亡水平。[结果]PTEN在甲状腺癌组织中的蛋白和mRNA表达水平小于癌旁组织。在甲状腺癌细胞SW579中过表达PTEN后,甲状腺癌细胞SW579的凋亡水平上升(P<0.05)。敲低EGR1后,PTEN的表达水平下降(P<0.05);敲低ELK1后,PTEN的表达水平上升(P<0.05)。EGR1在甲状腺癌组织中mRNA和蛋白的表达水平低于癌旁组织(P<0.05)。ELK1在甲状腺癌组织中mRNA和蛋白的表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。敲低ELK1后,EGR1的mRNA表达水平显著上升(P<0.05)。干扰miR-432-3p后,ELK1的mRNA和蛋白表达水平上升(P<0.05),ERG1和PTEN的蛋白表达水平下降(P<0.05),甲状腺癌细胞SW579的凋亡水平显著下降(P<0.05)。过表达miR-432-3p后,ELK1的mRNA和蛋白表达水平下降(P<0.05),ERG1和PTEN的蛋白表达水平上升(P<0.05),甲状腺癌细胞SW579的凋亡水平上升(P<0.05)。[结论]miR-432-3p通过靶向ELK1 mRNA 3’端非编码区,抑制ELK1的mRNA和蛋白表达水平,增加转录因子ERG1的转录,提升了PTEN蛋白的表达,最终促进了甲状腺癌细胞SW579的凋亡水平。 展开更多
关键词 miR-432-3p elk1 甲状腺癌 SW579 PTEN 凋亡
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针对药靶基因PDCD10和MST4抑制剂体外筛选方法的建立及化合物的筛选
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作者 张慧 黄卉 +2 位作者 李娜 杜培革 石太平 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1527-1532,1541,共7页
目的:以人程序性细胞死亡分子10(homo sapiens programmed cell death10,PDCD10)和Ste20激酶家族成员MST4(Mst3and SOK1-related kinase)为靶标,建立体外小分子抑制剂筛选方法。方法:将PDCD10和MST4的开放读码框插入到原核表达载体pGEX4... 目的:以人程序性细胞死亡分子10(homo sapiens programmed cell death10,PDCD10)和Ste20激酶家族成员MST4(Mst3and SOK1-related kinase)为靶标,建立体外小分子抑制剂筛选方法。方法:将PDCD10和MST4的开放读码框插入到原核表达载体pGEX4T-2,采用亲和层析纯化法纯化重组人GST-PDCD10和GST-MST4蛋白并通过Western blot进行鉴定。利用ELISA方法对重组蛋白进行活性检测。利用该ELISA方法对825个小分子化合物进行筛选,并通过其对Elk1通路的作用进行验证。结果:成功建立了针对药靶基因PDCD10和MST4抑制剂的体外筛选方法,筛选得到1个对PDCD10和MST4活性有抑制作用的化合物。结论:该方法具有较好的平行性和可重复性。筛选得到的化合物可以抑制PDCD10和MST4对Elk1通路的活化作用。 展开更多
关键词 PDCD10 MST4 抑制剂 ELISA elk1信号通路
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