Emery-Dreifuss肌营养不良症的研究进展

Emery-Dreifuss肌营养不良症是一种相对良性的肌营养不良类型。其遗传方式为X-连锁隐性、常染色体显性和隐性遗传。EMD基因和LMNA基因是引起X-连锁EDMD和常染色体遗传EDMD的致病基因,编码产物分别为emerin蛋白和核纤层蛋白(lamin)A/C。该病确切的发病机制目前尚不清楚,临床特点表现为早期出现关节挛缩,受累肌肉呈肱-腓分布并伴有心脏受累。致病基因的研究使基因治疗该病成为可能。

儿童常染色体显性遗传Emery-Dreifuss肌营养不良症1例并文献复习

目的提高对常染色体显性遗传Emery-Dreifuss肌营养不良症(EDMD)的临床和分子生物学特点的认识。方法总结1例EDMD患儿的临床表现、诊断、肌肉活检病理学和基因检测结果,并综合文献进行分析。结果女性,12岁,表现为进行性四肢无力,近端为著,脊柱僵硬,伴明显的双侧跟腱、肘挛缩。血浆肌酶轻度升高。肌电图提示肌源性改变,运动和感觉神经传导速度正常。股四头肌活检病理学检查显示肌肉细胞大小不均,萎缩和肥大的纤维交替存在,部分肌纤维代偿性肥大,脂肪及结缔组织增生明显,符合肌营养不良的病理表现。基因检测发现LMNA基因外显子4的序列变异c.746G>A(p.Arg249Gln)。结论基因分析是确诊EDMD的最可靠方法。对进行性的、双侧对称的肌肉无力,并伴有肘关节、跟腱挛缩和脊柱僵硬的患儿应进行LMNA基因分析,有助于早期诊断EDMD。

面肩肱肌营养不良症患者外周血单个核细胞来源的诱导多能干细胞的构建及骨骼肌分化

目的建立并鉴定面肩肱肌营养不良症(FSHD)患者外周血单个核细胞(PBMC)来源的诱导多能干细胞(iPSCs),初步探讨其骨骼肌分化能力,评估该细胞模型应用于疾病机制研究的可行性。方法收集1例FSHD患者的PBMC,用含4个重编程转录因子(OCT4、SOX2、KLF4和c-MYC)的仙台病毒感染PBMC并获得FSHD患者来源的iPSCs,继续诱导其骨骼肌分化。通过基因组光学图谱技术、核型、免疫荧光染色、实时荧光定量PCR等分析iPSCs和骨骼肌细胞特性。结果成功获得FSHD患者来源的iPSCs,其可表达多能干性标记。FSHD-iPSC核型及D4Z4拷贝数结果与患者的临床背景一致,并在体外可定向诱导分化为骨骼肌细胞,该细胞同时表达DUX4致病基因以及调节基因。结论FSHD患者来源的PBMC可重编程为iPSCs,FSHD-iPSC可分化为疾病相关的肌源组细胞及肌管细胞,为FSHD发病机制的体外研究提供了良好的细胞模型,并为寻找该病的有效治疗手段提供了工具。

骨骼肌MRI成像在Duchenne肌营养不良症的应用价值

目的分析骨骼肌磁共振成像(MRI)成像技术在Duchenne型肌营养不良症(DMD)的临床应用价值。方法收集2019年5月至2022年5月在本院收治的64例DMD患者临床资料(DMD组),另选取本院无神经肌肉障碍及肌无力病史的16例正常健康体检男孩进行MRI骨骼肌成像检查(对照组)。入试者均行T_(1)WI肌肉冠状面扫描、横断面T_(1)WI和T_(2)WI-STIR脂肪抑制序列检查,观察所得MRI图像,分析肌肉脂肪浸润和水肿特点,对比不同人群、不同临床特征患者中MRI脂肪浸润、水肿累计评分差异,分析MRI脂肪浸润、水肿累计评分与患者临床特征相关性。结果DMD患者T_(1)WI和T_(2)WI-STIR脂肪检查中受累肌肉的变性均为高信号,提示正常的肌肉组织为脂肪组织浸润替代;对照组MRI检查为中等强度信号。64例DMD患者大腿肌肉均出现不同程度脂肪浸润情况,以臀大肌受累最明显(100%),股薄肌受累最少(39.06%);T_(1)WI脂肪浸润评分为4分最高为臀大肌(62.50%),最低为缝匠肌与股薄肌;T_(1)WI脂肪浸润评分为0分者占比最高为股薄肌(60.94%),其次为缝匠肌(56.25%)。51例患者大腿肌肉出现不同程度水肿改变,累频率低于脂肪浸润受累频,表现为双侧不对称性分布,以股二头肌受累最明显(64.06%),最少受累为阔筋膜张肌(20.31%);T_(2)WI-STIR水肿分级为3级最高者为肌肉为半腱肌(17.19%),分级为0级最多为阔筋膜张肌(79.69%)。DMD组MRI脂肪浸润、水肿累计评分均明显高于对照组(P<0.05)。不同年龄、身高、体重、临床运动功能分级的DMD组患者中的MRI脂肪浸润评分比较存在差异(P<0.05),Pearson相关性结果显示MRI脂肪浸润与患者年龄、身高、体重、临床运动功能之间均存在正相关关系(P<0.05),与BMI之间无相关性(P>0.05);水肿评分与DMD患者各项临床特征无相关性(P>0.05)。结论DMD患者骨骼肌MRI成像具有一定特征性,MRI脂肪浸润评分可反映肌肉受累情况及程度,且与患者临床运动功能密切相关,对临床诊疗及疾病严重程度评估有参考价值。

DTI评估Duchenne型肌营养不良症严重程度的初步研究

目的:探讨DTI评估Duchenne肌营养不良症(DMD)患儿病情严重程度的临床价值。方法:28例DMD患儿均行大腿肌肉常规MRI和DTI检查,测量右侧大腿14块肌肉(臀大肌、阔筋膜张肌、股外侧肌、股中间肌、股内侧肌、股直肌、缝匠肌、长收肌、大收肌、股薄肌、半膜肌、半腱肌、股二头肌长头、股二头肌短头)的各向异性分数(FA)值、ADC值。根据运动功能评估量表(MFM)评价患儿运动功能,并分析各肌肉FA值、ADC值和14块肌肉平均FA值、ADC值与MFM总评分的相关性。结果:除缝匠肌、股薄肌、半膜肌及半腱肌外,其余肌肉FA值与MFM总评分均呈负相关(均P<0.05),ADC值与MFM总评分均呈正相关(均P<0.05);FA值以臀大肌相关性最高(r=-0.587),ADC值以股外侧肌相关性最高(r=0.470)。14块肌肉平均FA值与MFM总评分呈负相关(r=-0.539,P<0.05),平均ADC值与MFM总评分呈正相关(r=0.478,P<0.05)。结论:DTI可用于量化和客观分析DMD患儿的临床严重程度。臀大肌FA值与MFM总评分相关性最高,提示臀大肌FA值测量可能是反映DMD患儿运动功能的理想指标。

伐莫洛酮治疗Duchenne型肌营养不良症的研究进展

Duchenne型肌营养不良症(DMD)是进行肌营养不良症的最常见类型,也是中国最常见的X连锁隐性遗传的肌病,发病率约30/10万男婴,主要表现为缓慢进行性加重的躯干肌肉及肢体肌肉无力及萎缩、肌肉的假性肥大,大多数还会有心肌损害,一般患儿在12岁左右不能行走,后期会出现呼吸肌无力,由于DMD目前无特异性治疗方法,多数患者在20~30岁因呼吸道感染、心力衰竭而死亡。糖皮质激素对DMD运动和心功能有明显改善作用,目前临床建议早期使用,但糖皮质激素存在较多的不良反应,临床应用有较多限制。近十余年国外临床研究发现伐莫洛酮对DMD有同糖皮质激素一样的疗效,但没有与糖皮质激素相关的不良反应(生长发育迟缓、骨疾病、肌肉萎缩等)。本文就目前关于伐莫洛酮治疗DMD的作用机制、治疗方案及不良反应做一总结。

宁夏地区新生儿杜氏肌营养不良症筛查

目的初步评估宁夏地区男性新生儿人群中杜氏肌营养不良症(Duchennemusculardystrophy,DMD)发病率,建立新生儿DMD筛查的临界值以区分新生儿正常人群和患病人群。方法采用免疫荧光分析法对10000例男性新生儿足跟干血斑滤纸片中的肌酸激酶同工酶浓度进行检测,筛查出高于正常临界值的新生儿,召回进行血清肌酸激酶浓度测定,异常者通过基因检测以明确DMD诊断。结果共筛查10000例男性新生儿,其中2例新生儿经基因检测确诊为DMD,初步估算宁夏地区男性新生儿DMD发病率为1/5000;宁夏地区新生儿肌酸激酶同工酶浓度临界值为468.57ng/mL。结论在宁夏地区进行新生儿DMD筛查是可行的,通过对DMD患儿的早期筛查、早期诊断和早期治疗,可以改善患儿生活质量,为家庭再生育赢得更短的决策时间。

上海市某长照机构肌少症可能老年人的营养不良状况和相关影响因素

目的肌少症和营养不良共患比单纯的肌少症或营养不良更具危害,但在临床实践中却常被忽视。本研究旨在探究长照机构肌少症可能老年人的营养不良状况并分析相关因素。方法调查上海市某长照机构所有≥60岁入住对象,共包含583名(平均86.0±6.6岁)。采用问卷调查与面对面访谈相结合的方式,收集相关研究资料。运用微型营养评定简表(Mini Nutritional Assessment Short Form,MNA-SF)评估老人营养状况。依据2019亚洲肌少症诊断与治疗共识(Asian Working Group for Sarcopenia 2019,AWGS 2019)筛查研究对象肌少症可能患病率。运用多因素分析调查肌少症可能与营养不良/营养不良风险共患的相关影响因素。结果调查显示65.9%长照机构老年人存在肌少症可能。在肌少症可能的老年人群中,同时存在营养不良/营养不良风险的比例高达62.2%,其中存在营养不良的比例为15.6%,存在营养不良风险的比例为46.6%。多因素分析发现女性(OR 0.58;95%CI 0.380.89),每周运动3次及以上(OR 0.18;95%CI 0.120.27),高照护等级(OR 2.20;95%CI 1.084.47),吞咽障碍(OR 3.45;95%CI 1.716.98)和痴呆(OR 3.24;95%CI 2.085.02)是肌少症可能与营养不良/营养不良风险共患的独立相关因素。结论长照机构老年人肌少症可能与营养不良/营养不良风险的共患比例较高,并受运动、照护等级、吞咽障碍和痴呆等因素影响,应尽早开展个性化干预。

高龄住院失能患者失能程度的影响因素及失能与营养不良、肌少症的相关性分析

目的探讨高龄住院失能患者失能程度的影响因素及失能与营养不良、肌少症的相关性。方法选取234例高龄住院失能患者作为调查对象,分别采用日常生活能力(ADL)评估量表、微型营养评定简表(MNA-SF)、肌少症五条目联合小腿围量表(SARC-CalF)对患者的失能、营养、肌少症状况进行调查。比较不同类型患者的临床特征,采用Pearson相关分析法分析失能与营养不良、肌少症的相关性。采用多重线性回归分析探讨患者失能程度的影响因素。结果234例患者中,46.58%(109/234)轻度失能,45.30%(106/234)中度失能,8.12%(19/234)重度失能。Pearson相关分析法结果显示,高龄住院失能患者失能程度(ADL评分)与营养不良程度(MNA-SF评分)、肌少症(SARC-CalF评分)均显著相关(r=0.177、-0.193,P=0.007、0.003)。多重线性回归分析显示,营养不良、肌少症是高龄住院失能患者失能程度的影响因素(P<0.05)。结论高龄住院失能患者失能程度与营养不良、肌少症存在相关性,合并营养不良、肌少症患者的失能加重风险显著上升,临床医师需尽早识别高危患者并给予针对性干预措施。

肝硬化营养不良及肌少症治疗研究进展

营养不良是由营养摄入不足或过量引起的组织或器官功能障碍的一种临床综合征。营养不良在肝硬化人群中发生率约为20%~50%^([1,2])。肌少症是指一种进行性和广泛性骨骼肌疾病,肌少症的诊断包括肌肉质量、肌肉力量、肌肉表现三方面,目前大部分研究仅使用肌肉质量的测量来诊断肌少症。临床研究表明,肝硬化合并肌少症时往往提示感染风险增加^([3])、住院时间延长等^([4])。肌少症发生率与肝硬化严重程度密切相关,在Child-Pugh A~C级患者,其发病率分别为10%~20%、30%~40%和50%~70%。

晚期非小细胞肺癌患者营养不良-肌少症综合征患病率及影响因素分析

目的分析晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者合并营养不良-肌少症综合征(MSS)的患病率,探讨其发生的相关影响因素。方法选取以2021年1—12月于四川大学华西医院上锦医院肿瘤科住院并接受抗肿瘤治疗的285例NSCLC患者作为研究对象,进行巢式病例对照研究。同时存在营养不良和肌少症的患者判定为营养不良-肌少症综合征(MSS),纳入MSS组,未判定为MSS的患者纳入非MSS组。比较两组患者的年龄、婚姻状况、既往病史、血红蛋白、白蛋白、体重指数(BMI)等一般资料,并进行多因素分析,探讨MSS发生的相关影响因素。结果285例患者中有97例(34.04%)存在MSS,两组年龄、婚姻状况、BMI、血红蛋白、白蛋白、既往病史等一般资料比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,年龄≥70岁(OR=4.365,95%CI:2.227~8.554)、具有既往病史(OR=1.937,95%CI:1.037~3.617)、贫血(OR=0.981,95%CI:0.967~0.995)、低白蛋白血症(OR=0.911,95%CI:0.860~0.966)、BMI降低(OR=0.758,95%CI:0.686~0.838)均与NSCLC患者发生MSS相关(P<0.05)。结论高龄、有既往疾病史、贫血、低白蛋白血症、BMI降低均是NSCLC患者发生MSS的相关影响因素。MSS在NSCLC患者中患病率较高,亟需医护人员在日常照护中重视患者MSS的评估及早期干预。

磁共振Dixon技术在肌营养不良症中的应用

肌营养不良症(muscular dystrophy,MD)是一组原发于肌肉组织的遗传性变性疾病,其临床特征为缓慢进行性加重的肌无力、肌肉萎缩以及不同程度的运动障碍,肌肉萎缩是由脂肪浸润导致的。Dixon水-脂分离技术能精确定量肌肉脂肪含量,监测疾病进展和评估预后,且具有无创性及可重复性。本文就Dixon技术在肌营养不良症中的应用作出综述。

从《黄帝内经》扶阳思想探讨杜氏肌营养不良症的诊疗

杜氏肌营养不良症(duchenne muscular dystrophy,DMD)发病率较高,预后较差,对我国儿童的公共卫生健康构成了威胁。临床中,以《黄帝内经》扶阳思想为指导对DMD进行诊疗,可有效缓解症状、控制病情的发展。中医学认为,DMD归属于“痿证”范畴,与五迟、五软息息相关。小儿本为稚阳之体,先天阳气不足,后天阳气易损;小儿的生理病理特点是脾肾常虚。DMD的基本病机是脾肾阳虚为本、痰瘀互结为标,靶点治疗上注重顾护阳气,从温补脾肾之阳着手促进小儿肌肉充养、肢体强健,推动水液代谢以消痰浊化瘀血,从而达到控制、改善DMD患儿症状,延缓患儿病情进展,最大限度保持患儿生活自理能力。

美国FDA批准首种非甾类杜氏肌营养不良治疗药物Duvyzat(givinostat)

美国FDA于2024年3月21日批准Duvyzat(givinostat,研发代号ITF2357,CAS登记号497833⁃27⁃9,分子式C24H27N3O4)用于6岁以上(含6岁)儿童治疗杜氏肌营养不良(duchenne muscular dystrophy,DMD)。Duvyzat是1种组蛋白脱乙酰基酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂,可以从根本上减少肌肉炎症与功能丧失。Duvyzat是FDA批准的首个非甾类杜氏肌营养不良治疗药物,可用于治疗所有基因型DMD。DMD是肌营养不良症中最常见的类型,主要影响男童,患者早夭率较高。但近些年DMD患者的预期寿命有所提高,有些患者能活到30多岁。Duvyzat为口服药物,1日2次,餐服。推荐剂量需根据患者体重确定。

老年住院患者的中医体质与营养不良、肌少症及衰弱的相关性研究

目的分析老年住院患者的中医体质与营养不良、肌少症、衰弱的相关性。方法本研究为横断面研究。选择2021年11月—2022年5月于天津医科大学第二医院中医科的老年住院患者为研究对象。按照纳入与排除标准,最终收集350例。采用道生医疗“中医体质辨识健康管理系统”辨识患者的中医体质、全球营养领导人发起的营养不良诊断标准共识诊断营养不良、SARC-F量表筛查肌少症、衰弱快速筛查问卷筛查衰弱。采用χ2检验分析中医体质与营养不良、肌少症及衰弱的相关性,计量资料符合正态分布的采用t检验,非正态分布的采用Wilcoxon秩和检验。结果350例患者中,营养不良者占45.7%(160/350),中医体质分布前三位为气虚(110例),阴虚(70例),阳虚、血瘀、气郁(均60例);肌少症者占62.9%(220/350),中医体质分布前三位为气虚(55例),痰湿(35例),阴虚、血瘀(均25例);衰弱者占61.4%(215/350)、中医体质分布前三位为气虚(160例),阴虚(100例),阳虚、血瘀(均80例)。气虚、阳虚、阴虚、血瘀、气郁体质是营养不良的危险因素(P值均<0.05)。气虚、阳虚、阴虚、湿热、血瘀、气郁体质是肌少症的危险因素,平和体质是肌少症的保护因素(P值均<0.05)。气虚、阳虚、阴虚、湿热、血瘀、气郁体质是衰弱的危险因素,平和体质是衰弱的保护因素(P值均<0.05)。结论老年住院患者营养不良、肌少症、衰弱的发生率较高,中医体质以虚证居多;气虚、阳虚、阴虚偏颇体质是营养不良、肌少症、衰弱的危险因素,而平和体质是其保护因素。

Emery-Dreifuss肌营养不良症一家系两例

先证者女，13岁，因“四肢无力、关节活动受限7年”就诊。先证者系第1胎，足月顺产，幼时生长发育良好，6岁时出现进行性四肢乏力，伴肌肉萎缩，关节活动受限，以踝关节、肘关节、肩关节及颈椎受累为主，行走时步态异常。病情进行性加重，关节出现挛缩畸形，行走困难加重，易摔跤，体重明显下降，消瘦。查体：消瘦体型，营养不良，强迫体位，胸廓对称，心肺腹未见异常。颈部各方向活动轻度受限。双上肢抬举轻度受限，脊柱轻度侧弯，活动轻度受限。双侧肘关节、髋关节、膝关节、踝关节活动中度受限，伴关节挛缩，足背屈畸形。

mTOR调控自噬在Duchenne肌营养不良症肌纤维损害中的研究

目的探索哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)相关自噬调节通路在mdx小鼠骨骼肌纤维中有关线粒体形态学异常以及肌肉萎缩和坏死过程中所处的地位和作用.方法选取8 w龄雄性mdx小鼠为实验组,同龄C57小鼠为对照组,每组各3只,取股四头肌组织,通过病理染色观察肌肉组织病理学改变,应用电镜技术观察线粒体的形态变化,应用免疫荧光染色技术观察自噬泡标志物微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)和线粒体标志物电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)的共定位情况,利用Western blot技术分析mTOR相关自噬调控通路蛋白的表达,应用Real-Time PCR技术分析自噬相关基因的表达水平.结果与对照组相比,8w龄mdx小鼠股四头肌组织萎缩,肌纤维内可见核内移、肌再生及炎性细胞浸润;电镜下可见线粒体体积变小,数量增多,并出现线粒体肿胀、嵴消失现象.免疫荧光可见线粒体标记物VDAC和自噬泡标记物LC3的团块状聚集,两者的共定位增加.自噬相关基因蛋白及基因表达上升、线粒体自噬相关基因明显上升,mTOR通路下游相关基因蛋白表达水平下降.结论8w龄mdx小鼠股四头肌组织内肌纤维存在变性和坏死,线粒体形态学异常.mTOR的活性降低,自噬相关蛋白表达水平升高,该阶段自噬通路处于激活状态.