慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的建立与比较

目的通过单独烟草烟雾暴露(cigarette smoke exposure,CSE)或CSE联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、猪胰弹性蛋白酶(porcine pancreatic elastase,PPE)气管内滴注2种方法构建慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型并比较造模效果。方法SPF级雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、烟熏组、联合组,每组10只,分别予正常环境饲养、CSE、CSE联合LPS及PPE气管内滴注。每周检测大鼠体重,4周后检测大鼠肺功能,HE染色观察肺组织病理变化,测定血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)及肺组织中黏蛋白5AC(mucin 5 subtype AC,MUC5AC)水平。结果烟熏组、联合组大鼠体重显著低于对照组(P<0.05);联合组大鼠体重明显低于烟熏组(P<0.05)。联合组用力肺活量(forced vital capacity,FVC)显著低于对照组(P<0.05),烟熏组、联合组大鼠第0.3 s用力呼气量(forced expiratory volume in 0.3 s,FEV0.3)、FEV0.3/FVC水平显著低于对照组(P<0.05);联合组大鼠FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC水平显著低于烟熏组(P<0.05)。烟熏组与联合组肺泡腔均呈扩大融合;联合组可见间隔变薄、断裂,融合成肺大泡。烟熏组、联合组大鼠血清TNF-α、IL-8及肺组织MUC5AC水平明显高于对照组(P<0.05);联合组大鼠血清TNF-α、IL-8及肺组织MUC5AC水平明显高于烟熏组(P<0.05)。结论以上2种方法均能成功构建COPD大鼠模型,CSE联合LPS、PPE气管内滴注建立的模型比单纯CSE建立的模型更符合COPD患者的临床特点及病理特点。

烟雾吸入对地鼠弹性蛋白酶性肺气肿的影响

为了进一步探讨慢性阻塞性肺疾患 (COPD)的发病机制 ,复制地鼠胰弹性蛋白酶性肺气肿动物模型及附加烟雾吸入。观察 1个月及 3个月时肺组织形态 ,肺动脉压 (PAP) ,血清丙二醛 (MDA)含量 ;血清血管紧张素转换酶 (ACE)活性及肺组织中前列腺素类 (PGE2 、TXB2 、6 keto PGF1α)物质含量的变化。结果发现单纯肺气肿组动物 1个月 ,已经形成中度肺气肿 ,PAP、MDA、PGE2 、TXB2 均有显著增加 (均P <0 0 1 )。而ACE、6 keto PGF1α显著降低 (分别P <0 0 1和P <0 0 5)。TXB2 / 6 keto PGF1α比值有显著增加 (P <0 0 1 )。肺气肿 3个月组较 1个月 ,除MDA、6 keto PGF1α及TXB2 / 6 keto PGF1α有进一步变化外 (P <0 0 5、P <0 0 1 ) ,其它指标无进一步变化。附加烟雾吸入较单纯肺气肿组 ,仅 1个月时MDA、3个月时 6 keto PGF1α及 1个月时TXB2 / 6 keto PGF1α有进一步变化 (P <0 0 5) ,而ACE的下降反而回升 (P <0 0 5、P <0 0 1 )外 ,其它指标无明显改变。提示 :气道内滴注胰弹性蛋白酶致使弹性蛋白酶与抗弹性蛋白酶之间失平衡是导致COPD的关键发病学环节。