变异型异柠檬酸脱氢酶2抑制剂enasidenib mesylate

Enasidenib mesylate(商品名Idhifa~,曾用名AG-221)是首例进入临床试验的特异性变异型异柠檬酸脱氢酶2(isocitrate dehydrogenase-2,IDH2)抑制剂,于2017年8月1日由美国FDA批准上市,用于治疗伴有IDH2突变的难治性或复发性急性髓细胞性白血病(relapsed or refractory AML,R/R AML)成年患者。不同于传统AML化疗药物的作用机制,enasidenib通过抑制变异型IDH2酶活性,减少致瘤代谢物2-羟戊二酸的产生进而间接抑制肿瘤生长。Enasidenib对于IDH2变异的晚期髓系恶性肿瘤老年患者具有良好的耐受性。本文对其临床前药效学、药动学、临床研究以及安全性等进行综述。

治疗急性髓系白血病新药:enasidenib

异柠檬酸脱氢酶(IDH)2是三羧酸循环中的重要酶,催化异柠檬酸氧化脱羧成α-酮戊二酸(α-KG),突变后的IDH2能催化α-KG转化为R-2-羟基戊二酸(R-2-HG),R-2-HG会阻止造血干细胞的分化,引发白血病。enasidenib是一种选择性IDH2抑制剂,通过减低R-2-HG水平,诱导髓系祖细胞的正常分化和成熟,从而治疗急性髓系白血病。2017年8月1日enasidenib被美国FDA批准用于治疗携带IDH2基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。其常见的不良反应为胆红素升高、食欲减低、恶心、呕吐、腹泻和IDH抑制剂相关的分化综合征。

近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制概况

恶性肿瘤是一类对人危害非常大的疾病,近年发病率显著上升。传统化疗药物虽然对肿瘤细胞有杀灭作用,但是由于同时杀灭正常细胞,副作用很大,患者较难耐受。近年来开发出来一系列靶向治疗恶性肿瘤的新药,由于其针对肿瘤细胞,副作用小,并能显著延长患者的无进展生存期,为恶性肿瘤的治疗提供了新的方法。因此,本文对于近几年国内及国外上市的部分靶向抗肿瘤药物及其作用机制做一综述,并对其主要适应症作一简单介绍。

口服异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂——伊那尼布

伊那尼布(enasidenib,商品名:IDHIFA)是由Agios公司开发的第1个获FDA批准上市的致癌代谢物合成抑制剂,用于治疗异柠檬酸脱氢酶-2(isocitrate dehydrogenase-2,IDH2)变异、复发难治型急性髓系白血病。伊那尼布的问世,解决了部分复发难治型急性髓系白血病患者的治疗难题。笔者就伊那尼布的研发历程、基本性质、作用机制、药动学、药效学、临床试验及应用作一概述,以期能为临床用药提供帮助。

治疗急性髓性白血病新药恩西地尼

恩西地尼(enasidenib)是由Celgene公司开发的首个异柠檬酸脱氢酶2抑制剂,用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2基因突变的成人复发性或难治性急性髓性白血病,于2017年8月1日被FDA批准上市。本文对其药效学、药动学、临床研究及不良反应等进行综述。

治疗急性骨髓性白血病新药恩西地平

急性骨髓性白血病是成人常见的白血病类型,发病率随年龄的增长而升高,病情进展迅速,严重威胁人类健康。恩西地平(Enasidenib,Idhifa~?)是第一个异柠檬酸脱氢酶2抑制剂,能有效治疗该酶变异导致的急性骨髓性白血病,也是美国食品药品管理局批准的唯一一个针对这一患者群体的肿瘤代谢疗法新药。对恩西地平的作用机制、药效学、药动学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述,旨在为临床应用提供有益的参考。