Endoglin(CD105)在肿瘤新生血管靶向诊断及治疗中的应用

Endoglin(CD105)是最可靠的内皮细胞增殖标志物,在肿瘤新生血管中过表达。基于Endoglin的靶向显像可以了解恶性肿瘤的血管生成情况,并为新生血管靶向治疗提供依据。在生物治疗方面,单克隆抗体在恶性肿瘤治疗中的地位越来越重要,因而基于抗Endoglin抗体的肿瘤靶向治疗在近年来受到广泛关注。本文将对基于Endoglin的靶向诊断及治疗作一简要综述。

浸润性肺腺癌中Endoglin(CD105)的表达和血管新生状态研究

目的:对浸润性肺腺癌进行CD105的表达和血管新生状态研究,为在浸润性肺腺癌中,针对CD105的抗血管新生治疗的可能提供病理形态依据。方法:对46例浸润性肺腺癌标本进行CD31和CD105的免疫组化染色,测定肿瘤内区域及肿瘤旁形态正常肺泡组织的微脉管密度(MVD)。结果:在肿瘤旁形态正常肺泡组织中,平均MVD-CD31是106.7±41.0,在肿瘤内区域是54.5±22.6。在肿瘤旁形态正常肺泡组织中平均MVD-CD105是0.5±0.4,在肿瘤内区域是43.1±19.8。在肿瘤旁形态正常肺泡组织中MVD-CD105与MVD-CD31的比值是0.004±0.003,而在肿瘤内区域是0.781±0.104。两者之间比较差异有统计学意义(P<0.000 1)。结论:在浸润性肺腺癌肿瘤区域内血管特异性表达CD105。此发现可能会对未来以CD105为靶点的抗血管新生治疗,在浸润性肺腺癌中的应用,提供病理形态学依据。

CD31、CD105在乳腺癌中的研究现状

CD31和CD105是两种与血管相关的细胞表面标记物,通常被广泛用于乳腺癌肿瘤血管生成评估和肿瘤微环境的研究;同时,表达CD31、CD105的乳腺癌患者临床预后会较差。现就CD31与CD105的生物学功能,两者在乳腺癌中的表达与应用、应用前景及应用局限性等几个层面进行综述,为提高乳腺癌的临床疗效及预后提供参考和依据。

子宫内膜良、恶性增生组织的CD105(Endoglin)的表达及其意义

目的研究正常、良性及恶性增生子宫内膜组织中新生血管标志物CD105(Endoglin)的表达,与传统总内皮标志物CD34的比较,并探讨组织微血管密度(microvesseldensity,MVD)的临床病理意义。方法采用S-P免疫组织化学染色法检测43例子宫内膜腺癌、15例子内膜不典型增生过长、15例复杂型增生、15例简单型增生及20例正常子宫内膜(10例分泌期内膜和10例增生期内膜)的CD105和CD34的表达情况。结果CD105和CD34标记的组织中的微血管密度(MVD)在子宫内膜从正常子宫内膜到简单型增生、复杂型增生到不典型增生的发展过程中表达逐渐增加,各组间差异有意义(P<0.05)。CD105标记的MVD在不典型增生与内膜癌间则没有明显区别,而CD34标记的MVD在这两组间有显著性差异(P<0.05)。在子宫内膜癌中只有CD105标记的MVD与子宫内膜癌的FIGO分期、病理分级、肌层浸润深度和淋巴结转移相关,CD34标记的MVD则不相关。结论新生血管标志物CD105比通常用的总内皮标记物CD34更好,是一种更有特异性的肿瘤血管内皮标志,它标记的肿瘤内微血管计数(MVD)对评估子宫内膜恶性增生程度有重要意义。

CD105、CD34在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨CD105、CD34在国人脑胶质瘤中的表达以及其抗体标记的微血管密度与肿瘤病理分级的关系。方法:采用免疫组织化学S—P法检测46例脑胶质瘤组织中CD105,CD34的表达。结果:胶质瘤CD105、CD34的表达高于正常脑组织,胶质瘤内CD105的表达较CD34有更高的特异性。胶质瘤中CD105-MVD、CD34-MVD与临床病理分级均正相关(r_s=0．824,P＜0．01;r_s=0．675,P＜0．01)。结论:胶质瘤内CD105的表达较CD34有更高的特异性,CD105-MVD作为判断胶质瘤恶性程度、预测不良发展的重要指标,优于CD34-MVD。

CD105和MMP-2在腺样囊性癌中表达及预后判断的临床意义

目的:探讨微血管密度(microvessel density,MVD)的标记物CD105(endoglin)和金属基质蛋白酶2(matrixmet-alloproteinase-2,MMP-2)与腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)临床病理参数及预后的相关性。方法:免疫组织化学SP法分别测定ACC41例、涎腺良性病变27例、正常涎腺组织块23例中CD105和MMP-2表达值,并结合ACC相关临床、病理因素和术后生存状况,分析二者表达的临床意义。结果:正常涎腺组织中无MVD和MMP-2的阳性表达。ACC组MVD和MMP-2的表达明显高于涎腺良性病变组(P=0.027);CD105标记的MVD值与TNM分期和组织学分型相关,MMP-2仅与TNM分期相关;Cox回归显示CD105标记的MVD可作为ACC的独立预后因素,MMP-2未得出同样结论;CD105标记的MVD高/低表达组复发率有明显差异;MVD和MMP-2表达呈正相关。结论:CD105与ACC复发转移密切相关,可望作为ACC有价值的预后指标。MMP-2表达和ACC的局部侵袭相关,但根据本研究还不能认为其是独立预后因素。

胶质瘤中CD105与VEGF表达的相关性

目的探讨胶质瘤组织中CD105与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测58例胶质瘤和10例正常脑组织标本中CD105和VEGF蛋白表达情况,并分析其相关性。结果①正常脑组织CD105蛋白表达阴性,而各级胶质瘤组织均有CD105蛋白阳性表达。高倍视野(×200倍)下Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤组织CD105标染的微血管密度(CD105-MVD)分别为(6.33±2.97)个/视野、(10.69±2.88)个/视野、(19.13±5.14)个/视野和(25.13±5.51)个/视野,且与病理分级呈正相关(r=0.834,P<0.01),不同级别各组间均差异显著(P<0.01)。②VEGF在正常脑组织中表达阴性,而在Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤组织阳性细胞率分别为(15.00±3.39)%、(20.26±9.64)%、(36.19±10.75)%和(55.94±11.69)%,且与病理分级呈正相关(r=0.836,P<0.01)。除Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤间无明显差异外,其余各组间均有明显著差异(P<0.01)。③CD105-MVD与VEGF阳性细胞率呈显著正相关(r=0.671,P<0.01)。结论胶质瘤组织中CD105-MVD与VEGF阳性细胞率有显著相关性,可作为判断胶质瘤恶性程度的指标之一。

胶质瘤中CD105与VEGF、Ki-67表达的相关性

目的探讨胶质瘤中CD105与血管内皮生长因子(VEGF)、Ki-67表达的相关性。方法对58例胶质瘤和10例正常脑组织标本采用免疫组化法检测CD105、VEGF、Ki-67蛋白表达情况并分析其相关性。结果①在正常脑组织中CD105、VEGF和Ki-67均表达阴性,且与各级胶质瘤的表达相差显著(P<0.01)。②Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤CD105标染的微血管密度(CD105-MVD)分别为(6.33±2.97)个/视野、(10.69±2.88)个/视野、(19.13±5.14)个/视野和(25.13±5.51)个/视野,不同级别的胶质瘤间差异显著(P<0.01),且其表达与病理分级呈正相关(r=0.834,P<0.01)。③Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤VEGF阳性细胞百分率分别为(15.00±3.39)%、(20.26±9.64)%、(36.19±10.75)%和(55.94±11.69)%,除Ⅰ、Ⅱ级之间外,其余各级别胶质瘤间相差显著(P<0.01),且其表达与胶质瘤病理分级呈正相关(r=0.836,P<0.01)。④Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤Ki-67标记指数(Ki-67LI)分别为(4.20±1.30)%、(5.32±2.08)%、(9.88±3.24)%和(22.25±6.68)%,除Ⅰ、Ⅱ级之间外,其余各级别胶质瘤间相差显著(P<0.01),且其表达与胶质瘤病理分级呈正相关(r=0.872,P<0.01)。⑤CD105-MVD与VEGF阳性细胞百分率、Ki-67LI均呈显著正相关(r1=0.671,r2=0.699,P<0.01)。结论胶质瘤中CD105-MVD与VEGF阳性细胞百分率、Ki-67LI均有显著相关性,提示其可作为判断胶质瘤恶性程度的指标。

CD31和CD105在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床病理意义

目的探讨CD31和CD105在卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况及其与卵巢肿瘤生物学行为之间的关系,并比较同为肿瘤血管内皮标记物的CD31和CD105在标记微血管方面的差异。方法收集天津市肿瘤医院临床、病理和预后资料完整的恶性卵巢上皮性肿瘤组织标本76例,病例标本采用免疫组化En Vision法检测CD31和CD105所标记的MVD数值,MVD计数参照Weidner方法进行量化分析,实验同时取20例交界性卵巢上皮性肿瘤、10例良性卵巢上皮性肿瘤和10例宫颈癌手术中切除的正常卵巢组织作为对照。结果①CD31蛋白在卵巢上皮性肿瘤的微血管和大血管上均有较强表达,在正常卵巢组织血管中亦有表达,恶性卵巢肿瘤中的MVD-CD31值(5.48±0.75)显著高于交界性卵巢肿瘤(2.24±0.61)、良性卵巢肿瘤(2.24±0.41)及正常卵巢组织(1.20±0.37)(P<0.01);在卵巢癌中,MVD-CD31值仅与有无淋巴结转移及组织学分级之间的差异有统计学意义(P<0.05),而与年龄、病理类型、肿瘤大小、腹水、有无远处转移无关(P>0.05)。②CD105蛋白在卵巢肿瘤微血管中有表达,在正常卵巢组织中呈微弱表达或无表达,恶性卵巢肿瘤中的MVD-CD105值(4.07±2.11)显著高于交界性卵巢肿瘤(2.08±0.30)、良性卵巢肿瘤(1.92±1.15)及正常卵巢组织(0.68±0.39)(P<0.05或P<0.01);在卵巢癌中MVD-CD105值与组织学分级、有无腹水、有无远处转移、有无淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、病理类型、肿瘤大小等因素无关(P>0.05)。③恶性肿瘤组织中的MVD-CD31值显著高于MVD-CD105值(P<0.05)。结论在标染卵巢癌方面,CD105比CD31有明显优越性,CD105的表达与卵巢癌的生物学行为密切相关,MVD-CD105值的检测可更准确的确定肿瘤的临床分期、指导治疗及判断预后。

CD105、COX-2和VEGF在结直肠癌中的表达及其与血管新生的关系

目的探讨结直肠癌中CD105在新生血管中的表达,环氧化酶(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达及其与血管生成的关系。方法应用免疫组化SP法检测58例结直肠癌CD105表达的微血管密度,以及COX-2、VEGF的表达。结果58例结直肠癌中,CD105表达的MVD值为(36.50±9.59),COX-2和VEGF的阳性表达率各为69%和67.2%。COX-2或VEGF表达阳性组的MVD值显著高于COX-2或VEGF表达阴性组(P<0.05)。COX-2和VEGF均阳性组的MVD值显著高于均阴性组(P<0.01)。COX-2与VEGF表达显著正相关;COX-2、VEGF表达均与MVD显著正相关(P<0.01)。结论CD105是结直肠癌新生血管的特异性标记物,COX-2表达与结直肠癌血管生成有关,VEGF可能是COX-2诱导血管生成的重要介质。

CD_(105)在结直肠腺癌组织中的表达及意义

应用流式细胞术检测80例结直肠癌标本中CD105的表达。结果其表达量明显高于正常大肠黏膜,且与Dukes分期、分化程度有关,提示CD105可作为判断患者预后的指标。

微血管密度与CD105、CD31在胃癌中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中微血管密度(microvessel density,MVD)与CD105、CD31的表达及生物学行为的关系。方法取61例术前未作放、化疗及免疫治疗胃癌病人的外科手术切除标本,采用免疫组织化学技术S-P法检测CD105、CD31的表达,并定量计数胃癌组织微血管。结果胃癌组织中CD105及CD31标记的MVD在与淋巴结转移、肿瘤浸润深度均有显著性差异(P<0.05);Kaplan-Meier法分析显示微血管计数CD105<14个,CD31<34个(200×)的胃癌病人预后较好,而微血管计数CD105≥14个,CD31≥34个(200×)预后较差。结论胃癌MVD与其生物学行为有关,提示肿瘤血管生成分析和微血管密度计数是评价胃癌预后的一项重要参考指标。

子宫颈癌中CD105、CD31标记的微血管密度的变化及意义

目的观察子宫颈癌演变过程中CD105、CD31的表达情况,探讨CD105、CD31标记的微血管密度(microvessel den-sity,MVD)数目与子宫颈癌演变的关系。方法采用免疫组化SP法检测79例各期子宫颈癌病理中CD105、CD31标记的MVD计数,观察MVD的变化情况。结果 (1)CD105标记的MVD在原位癌、早浸润癌、有无浸润癌淋巴结转移的肿瘤组织中的数量分别是19.03±2.12、20.52±5.22、28.38±5.86、29.25±4.78,组别间差异有显著性(P<0.05)。(2)用CD31标记的MVD在原位癌、早浸润癌、有无浸润癌无淋巴结转移的肿瘤组织中的数量分别是13.40±8.10、17.93±6.95、18.85±8.12、13.50±12.06,组别间差异无显著性(P>0.05)。结论 CD105作为子宫颈癌新生血管标记物的临床价值较高。

MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67在小细胞肺癌中的表达及预后相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、CD105和Ki-67在小细胞肺癌(SCLC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法收集42例SCLC和8例正常肺组织标本,采用免疫组化SP法检测MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67在SCLC和正常肺组织中的表达,并分析其与SCLC临床病理特征和预后的关系。结果 42例SCLC组织中MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67的阳性表达率分别为50.0%、66.7%、81.0%和64.3%,在8例正常肺组织中分别为12.5%、12.5%、0和0,差异均有统计学意义(P<0.05)。MMP-2、VEGF、CD105的表达均与肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移和临床分期有关,Ki-67表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。MMP-2、VEGF表达均与CD105和Ki-67有相关性(P<0.05),且MMP-2和VEGF表达呈正相关(r=0.447,P<0.05)。单因素分析显示,肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移、临床分期、MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67均与总生存有关。结论 MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67均为SCLC预后不良指标,MMP-2和VEGF可以协同促进肿瘤的新生血管形成和细胞增殖。

血清S-CD105与VEGF联合监测复发转移性乳腺癌的意义

目的探讨联合监测血清S-CD105和VEGF表达对乳腺癌术后复发、转移的临床意义。方法用酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测50例复发转移性乳腺癌,20例原发性乳腺癌,20例乳腺良性疾病及15例健康女性血清S-CD105和VEGF的浓度;用微粒子化学发光法检测复发转移患者同期血清CEA、CA15-3的浓度。结果复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF浓度明显高于原发性乳腺癌组、乳腺良性疾病及健康对照组(P<0.05)。血清S-CD105与VEGF联合表达阳性率高于CEA、CA15-3联合表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105与VEGF联合表达优于CEA与CA15-3联合表达,可能对乳腺癌患者术后复发转移的早期诊断有重要的临床价值。

CD105在原发性肝细胞癌血管内皮细胞的表达及临床意义

目的研究原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织血管内皮细胞CD105表达与根治术后早期复发的关系。方法HCC行根治性切除术后随访1年以上患者32例(分为1年内有复发组和无复发组),用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测肝癌组织血管内皮细胞CD105的表达情况。结果CD105在边缘癌组织、癌旁组织及正常肝组织的阳性例数分别为21、8、2例,其差异具有显著性意义(P<0·01);边缘癌组织CD105的阳性表达率与术后早期复发有关(P=0·004)。1年复发组边缘癌组织微血管密度IMVD-CD105(53·69±12·16)明显高于1年未复发组(37·80±16·62),差别有显著意义(t=3·37,P=0·002);而癌旁组织IMVD-CD105的表达在两组之间无统计学意义(t=1·52,P=0·199)。中心处癌组织中CD105mRNA的表达水平为(0·45±0·02),明显高于正常肝组织(0·26±0·02)(P<0·05);肿瘤边缘处癌组织中CD105mRNA的表达水平为(0·65±0·08),明显高于中心处癌组织(P<0·05)。边缘癌组织CD105mRNA高表达与根治术后早期复发有关(t=4·34,P<0·01);中心处癌组织CD105mRNA表达与根治术后早期复发无关(t=0·93,P>0·05);边缘癌组织IMVD、CD105mRNA表达与患者年龄、癌肿的大小、临床病理分期和病理类型等均无关(P>0·05)。结论CD105-IMVD与原发性肝细胞癌术后早期复发密切相关,可能是肝细胞癌的一个独立的预后指标;HCC边缘处癌组织CD105mRNA表达水平明显高于中心处癌组织及正常肝组织,且其表达与肝癌的术后早期复发有关。

Ang-2、CD105和CD34在脑胶质瘤中的表达及生物学意义

目的:探讨促血管生成素-2(Ang-2)、CD105和CD34在脑胶质瘤中的表达及生物学意义。方法:应用免疫组化SP法检测45例胶质瘤和10例正常脑组织中Ang-2蛋白的表达及CD105和CD34标记的MVD,并分析它们与胶质瘤临床病理因素的关系。结果:Ang-2在胶质瘤中的阳性表达率为62.2%,显著高于正常脑组织(P<0.05)。胶质瘤组织中,CD105、CD34标记的MVD均明显高于正常脑组织。Ang-2表达的阳性标记指数及CD105标记的MVD与胶质瘤病理分级密切相关(P<0.01),CD34标记的MVD与胶质瘤病理分级无明显相关(P>0.05)。Ang-2与CD105、Ang-2与CD34均呈协同表达,CD105在胶质瘤中表达的特异性较CD34高。结论:Ang-2、CD105和CD34表达在促进胶质瘤的恶性演进中发挥重要作用;CD105较CD34更能准确反映肿瘤血管内皮细胞的增殖状态。

肺癌组织中CD133和CD105的表达及其临床意义

目的:研究肿瘤干细胞标志物CD133和肿瘤血管内皮细胞标志物CD105在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法:用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(streptavidin-biotin-peroxidase complex,SABC)法检测65例肺癌组织和30例癌旁组织中CD133与CD105的表达情况,分析二者与肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后的关系。结果:肺癌组织CD133和CD105的阳性表达率高于癌旁组织,分别为69.2%vs26.7%和67.7%vs10.0%,差异有统计学意义(均P<0.05)。有淋巴结转移组的CD133和CD105阳性表达率高于无淋巴结转移组,分别为82.5%vs48.0%和80.0%vs48.0%,差异有统计学意义(均P<0.05)。CD133和CD105的表达与淋巴结转移正相关,Pearson列联系数r分别为0.35和0.32(均P<0.05)。CD133和CD105的表达与肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度以及TNM分期无相关性(均P>0.05)。CD133与CD105的表达之间呈正相关,Pearson列联系数r=0.37(P<0.05)。CD133和CD105表达阳性组的术后中位生存期低于阴性组,分别是37个月vs66个月和35个月vs70个月,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:CD133和CD105的表达与肺癌患者的淋巴结转移和预后密切相关,其高表达提示预后不良。