三苯氧胺诱导乳腺癌细胞凋亡过程中ERα和SMRT的表达变化

目的:观察三苯氧胺(tamoxifen,TAM)作用前后乳腺癌细胞株T-47D和MDA-MB-231中雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)、共抑制因子SMRT的表达变化,寻找更佳的指导乳腺癌内分泌治疗指标。方法:采用四氮甲基唑蓝(MTT)观察乳腺癌细胞T-47D和MDA-MB-231的生存状况,以筛选最佳的药物作用浓度和时间。流式细胞仪法(FCM法)检测细胞凋亡。细胞免疫组化法及Western blot法观察TAM作用前后细胞中ER-α、SMRT的表达情况。结果:MTT法测得经0.10 mmol/L TAM作用48 h后T-47D和MDA-MB-231细胞增殖率下降,与对照组相比有显著性差异(P<0.05),特别对T-47D效果更强。FCM法检测两种细胞均出现低于G1期DNA含量的亚二倍体凋亡峰,与MDA-MB-231相比,T-47D细胞株凋亡率更高。细胞免疫组化法及Western blot法检测T-47D细胞,ERα、SMRT表达阳性,ERα阳性细胞比例减少,SMRT阳性细胞比例增多;MDA-MB-231细胞SMRT阴性,出现少量ER阳性及SMRT阳性细胞。结论:TAM可以通过诱导细胞凋亡途径抑制乳腺癌细胞增殖,对ERα阳性细胞T47D效果更为显著。

子宫内膜异位症患者异位内膜间质细胞雌激素受体-α、雌激素受体-β的表达

目的:观察雌激素受体-α(ER-α)和雌激素受体-β(ER-β)在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜间质细胞中的表达,探讨其与子宫内膜异位症发生机制的关系。方法:应用体外细胞培养,流式细胞术检测等方法,检测子宫内膜异位症患者在位及异位内膜间质细胞中ER-α和ER-β的表达。结果:子宫内膜异位症患者ER-α及ER-β在异位内膜间质细胞中的含量均低于在位内膜和子宫肌瘤患者在位内膜,但两组受体间均无明显差异。结论:子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜间质细胞中ER-α和ER-β表达有明显差异,表明除了已知的ER-α对子宫内膜增殖和分化有作用外,ER-β可能对子宫内膜的功能也有重要影响,并提示深入研究二者之间的关系对子宫内膜异位症的发生发展、临床生物特性、治疗及预后有重要价值。

子宫内膜异位症病人雌激素受体亚型和VEGF表达

目的探讨雌激素受体亚型、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与子宫内膜异位症(EMs)的相关性及其预后的关系。方法采用免疫组化法检测79例EMs病人异位内膜组织及20例正常子宫内膜标本中的雌激素受体亚型-α(ER-α)、雌激素受体亚型-β(ER-β)及VEGF的表达情况,并分析其与EMs预后的关系。结果异位内膜组ER-α、ER-β阳性表达率及表达强度均低于正常子宫内膜组(χ2=9.98、4.23,P<0.01、0.05),VEGF阳性表达率高于正常子宫内膜组(χ2=4.11,P<0.05)。异位内膜VEGF高表达的EMs病人复发率明显高于低表达者(χ2=6.39,P<0.05);异位内膜中ER-α高表达者VEGF表达率亦相应较高,ER-α低表达者其VEGF表达率亦相应较低(r=0.93,P<0.01)。结论ER-α、ER-β可能参与了EMs发生发展的病理过程及异位内膜血管生成的调节,检测VEGF的表达对于估计EMs的预后可能有重要临床价值。

雌激素受体不同亚型在卵巢子宫内膜异位症在位内膜与异位内膜中的表达及其意义

目的研究雌激素受体（ER）不同亚型在子宫内膜异位症的在位和异位内膜中的表达，以寻找其在不同病灶中的分布规律，探讨子宫内膜异位症的发病机制。方法收集解放军总医院2004年1月-2006年12月行手术治疗的卵巢子宫内膜异位症石蜡标本，包括卵巢子宫内膜异位囊肿60例及其在位内膜60例（增生期各30例、分泌期各30例）以及正常子宫内膜30例（增生期和分泌期各15例）。采用免疫组织化学（EnVision）方法检测上述组织中ERα和ERβ的表达。染色结果半定量化，并分析比较各种组织间的表达差异。结果各组中，ERα和ERβ在腺上皮的表达与它们在间质细胞中的表达呈正相关。ERα蛋白在不同部位的表达：在位内膜ERα的表达（腺上皮和间质细胞阳性率分别为73．3％和76．7％）高于卵巢子宫内膜异位囊肿（腺上皮和间质细胞阳性率分别为43．4％和46．7％）和正常内膜的表达（腺上皮和间质细胞阳性率分别为56．7％和50．0％），均P〈0．05。ERβ蛋白在不同部位的表达：卵巢子宫内膜异位囊肿（腺上皮和间质细胞阳性率分别为90．0％和76．7％）高于在位子宫内膜的表达（腺上皮和间质细胞阳性率分别为68．0％和63．3％），后者又高于正常子宫内膜（腺上皮和间质细胞阳性率分别为36．7％和26．7％），P均〈0．05。在位内膜的ERα和ERβ蛋白表达在增殖期均高于分泌期，P均〈0．05；异位内膜增殖期和分泌期的表达差异无统计学意义。ERα和ERβ蛋白在不同部位表达的比较：在正常内膜中ERα的表达略高于ERβ，但差异无统计学意义，P〉0．05；卵巢子宫内膜异位囊肿中ERβ的表达高于ERα，P〈0．05；而在位内膜中两种亚型表达差异无统计学意义。结论子宫内膜异位症患者在位子宫内膜及异位内膜均有ERα和ERβ的表达，但与正常子宫内膜相比，在卵巢子宫内膜异位囊肿中ERβ表达占优势，而ERα表达受限。ERα和ERβ在不同组织中的分布及表达水平与子宫内膜异位症的发生和发展有着密切关系。

雌激素受体α及β基因多态性与子宫内膜异位症易感性关系的研究

目的:探讨雌激素受体α(estrogin receptorα,ERα)及ERβ基因多态性与子宫内膜异位症易感性间的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析检测58例子宫内膜异位症(EM)患者和107例非EM患者的ERα和ERβ基因型多态性。结果:ERα内切酶PvuⅡ位点的pp、Pp、PP基因型频率在EM组和对照组分别为34.5%和30.8%、48.3%和58.9%、15.5%和9.3%;内切酶XbaⅠ位点的xx、Xx、XX基因型频率在子宫内膜异位症组和对照组分别为56.9%和59.8%、32.8%和37.4%、8.6%和1.9%,2组比较基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。ERβ内切酶AluⅠ位点的aa、Aa、AA基因型频率在EM组和对照组分别为0%和0%、19.0%和25.2%、81.0%和74.8%,内切酶RsaⅠ位点基因型频率rr、Rr、RR在EM组和对照组分别为20.7%和11.2%、32.8%和42.1%、46.6%和46.7%,2组比较基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ERα及ERβ基因多态性与EM的发病易感性间无明显相关性。