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EDEM1通过稳定ATF6促进颅内动脉瘤发展的作用研究
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作者 张信 梁文宝 +4 位作者 赵恒 芦晨宇 张杰 刘新志 阿尔玛斯·努尔曼拜 《河北医学》 CAS 2024年第5期720-724,共5页
目的:探究内质网降解增强α-甘露糖苷酶样蛋白1(EDEM1)和激活转录因子6(ATF6)在颅内动脉瘤(IA)发展中的作用。方法:纳入40例颅内动脉瘤患者和40例健康受试者,收集两组人群血清,通过ELISA检测ATF6水平。根据Hunt-Hess分级和Fisher分级将I... 目的:探究内质网降解增强α-甘露糖苷酶样蛋白1(EDEM1)和激活转录因子6(ATF6)在颅内动脉瘤(IA)发展中的作用。方法:纳入40例颅内动脉瘤患者和40例健康受试者,收集两组人群血清,通过ELISA检测ATF6水平。根据Hunt-Hess分级和Fisher分级将IA患者分为:轻度疾病组、中度疾病组和重度疾病组,比较3组患者血清中ATF6水平。将si-EDEM1和si-NC转染至HCAECs细胞,分组为si-EDEM1组和si-NC组,采用western blot检测两组细胞EDEM1和ATF6蛋白表达水平,CCK-8法检测两组细胞增殖水平。通过免疫共沉淀检测EDEM1和ATF6的相互作用情况。将si-ATF6和si-NC转染至HCAECs细胞,分组为si-ATF6组和si-NC组,采用Western blot检测两组细胞EDEM1和ATF6蛋白表达水平,CCK-8法检测两组细胞增殖水平。结果:与健康受试者相比,颅内动脉瘤患者血清中ATF6水平升高(P<0.05)。ATF6水平在轻度疾病组、中度疾病组和重度疾病组中依次递增(P<0.05)。与si-NC组相比,si-EDEM1组细胞EDEM1和ATF6蛋白表达水平降低,细胞增殖水平降低(P<0.05)。EDEM1和ATF6存在相互作用。与si-NC组相比,si-ATF6组细胞ATF6蛋白表达水平降低,细胞增殖水平降低(P<0.05)。结论:EDEM1通过稳定ATF6促进动脉内皮细胞增殖,与IA的恶化相关。 展开更多
关键词 颅内动脉瘤 内质网降解增强α-甘露糖苷酶样蛋白1 激活转录因子6
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下调XBP1s通过抑制ITPR介导的线粒体功能障碍改善肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤
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作者 倪海强 彭宣 +1 位作者 顾世琦 宫念樵 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期220-228,共9页
目的 探讨剪接型X盒结合蛋白1(XBP1s)对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其作用机制。方法 将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R... 目的 探讨剪接型X盒结合蛋白1(XBP1s)对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其作用机制。方法 将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组。检测各组细胞凋亡水平、线粒体活性氧活性、线粒体膜电位及线粒体钙离子水平。使用染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)分析XBP1s调控肌醇1,4,5-三磷酸受体(ITPR)家族的结合位点。检测各组XBP1s和ITPR家族信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平。结果 与AdshNC组比较,Ad-shNC+H/R组细胞凋亡水平更高,线粒体活性氧水平升高,线粒体膜电位降低,线粒体钙离子水平升高;与Ad-shNC+H/R组比较,Ad-shXBP1s+H/R组细胞凋亡水平较低,线粒体活性氧水平下降,线粒体膜电位升高,线粒体钙离子水平降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组比较,Ad-shXBP1s组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3 mRNA和蛋白相对表达量降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组相比,Ad-shNC+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量升高;与Ad-shNC+H/R组相比,Ad-shXBP1s+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量下降(均为P<0.05)。ChIP-seq结果显示,XBP1s能够结合ITPR1的启动子和外显子、ITPR2外显子和ITPR3外显子。结论 XBP1s可能通过直接调控ITPR转录和翻译而影响线粒体相关的内质网膜结构功能,下调XBP1s能够抑制ITPR表达,改善线粒体损伤。 展开更多
关键词 器官移植 缺血-再灌注损伤 剪接型X盒结合蛋白1 肌醇1 4 5-三磷酸受体 线粒体损伤 内质网应激 线粒体相关的内质网膜 钙超载
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DJ-1调控线粒体功能研究进展 被引量:2
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作者 倪晓晨 于世龙 +1 位作者 刘延庆 金凤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1406-1411,共6页
DJ-1是PARK7基因编码的蛋白,属于肽酶C56蛋白质家族,PARK7基因的缺陷会导致常染色体隐性遗传早发性帕金森症。DJ-1蛋白是一个多功能蛋白,它可以作为一个积极的雄激素受体介导的转录调节子,也可以用作氧化还原敏感的分子伴侣,氧化应激传... DJ-1是PARK7基因编码的蛋白,属于肽酶C56蛋白质家族,PARK7基因的缺陷会导致常染色体隐性遗传早发性帕金森症。DJ-1蛋白是一个多功能蛋白,它可以作为一个积极的雄激素受体介导的转录调节子,也可以用作氧化还原敏感的分子伴侣,氧化应激传感器,还可以保护神经元免于氧化应激和细胞死亡。此外,DJ-1还与线粒体自噬、能量代谢、线粒体稳态、内质网-线粒体结构偶联等生命过程有关。然而目前,DJ-1蛋白的精确功能尚不是很清楚。该文对DJ-1蛋白调控线粒体功能的作用、机制、分子基础展开综述,并结合临床疾病探讨其潜在价值,具有较好的时效性、必要性、创新性和科学性,也有助于为临床药物开发提供新的靶点和思路。 展开更多
关键词 DJ-1 线粒体 氧化应激 线粒体自噬 内质网-线粒体结构偶联 钙信号
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PRE-084通过调节神经元MAM改善1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍 被引量:1
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作者 何姝璿 蒋世秋 +4 位作者 胡娟 檀佳璐 杜梦宇 王强 李岩松 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期866-872,共7页
目的糖尿病小鼠可表现出学习记忆功能障碍,探究Sigma-1受体激动剂PRE-084对1型糖尿病小鼠海马区神经元及认知损伤的影响。方法将20只8~10周龄链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠和20只对照小鼠随机分为4组(CON+Vehicle、CON+PRE-084、T1DM+V... 目的糖尿病小鼠可表现出学习记忆功能障碍,探究Sigma-1受体激动剂PRE-084对1型糖尿病小鼠海马区神经元及认知损伤的影响。方法将20只8~10周龄链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠和20只对照小鼠随机分为4组(CON+Vehicle、CON+PRE-084、T1DM+Vehicle和T1DM+PRE-084组);分别用添加PRE-084及对照溶剂的高糖培养基培养小鼠原代神经元。监测并记录各组小鼠的体质量、饮食饮水量及空腹血糖水平,利用新物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜检测小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化,生化试剂盒检测小鼠海马区ATP、活性氧(ROS)的表达水平;利用CCK8和细胞ROS试剂盒检测原代神经元的细胞活力和ROS水平。结果PRE-084可降低糖尿病小鼠体质量、饮食饮水量和血糖。PRE-084明显缓解1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍,改善糖尿病小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化,升高糖尿病小鼠海马区ATP的水平,降低糖尿病小鼠海马区及高糖条件下神经元中ROS表达水平。结论Sigma-1受体激动剂PRE-084改善1型糖尿病小鼠学习记忆障碍可能与海马区神经元MAM结构变化、ATP产量增加及ROS生成减少相关。 展开更多
关键词 PRE-084 Sigma-1受体 神经元 1型糖尿病 学习记忆 MAM ROS
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Piezo1 suppression reduces demyelination after intracerebral hemorrhage 被引量:4
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作者 Jie Qu Hang-Fan Zong +4 位作者 Yi Shan Shan-Chun Zhang Wei-Ping Guan Yang Yang Heng-Li Zhao 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第8期1750-1756,共7页
Piezo1 is a mechanically-gated calcium channel.Recent studies have shown that Piezo1,a mechanically-gated calcium channel,can attenuate both psychosineand lipopolysaccharide-induced demyelination.Because oligodendrocy... Piezo1 is a mechanically-gated calcium channel.Recent studies have shown that Piezo1,a mechanically-gated calcium channel,can attenuate both psychosineand lipopolysaccharide-induced demyelination.Because oligodendrocyte damage and demyelination occur in intracerebral hemorrhage,in this study,we investigated the role of Piezo1 in intracerebral hemorrhage.We established a mouse model of cerebral hemorrhage by injecting autologous blood into the right basal ganglia and found that Piezo1 was largely expressed soon(within 48 hours)after intracerebral hemorrhage,primarily in oligodendrocytes.Intraperitoneal injection of Dooku1 to inhibit Piezo1 resulted in marked alleviation of brain edema,myelin sheath loss,and degeneration in injured tissue,a substantial reduction in oligodendrocyte apoptosis,and a significant improvement in neurological function.In addition,we found that Dooku1-mediated Piezo1 suppression reduced intracellular endoplasmic reticulum stress and cell apoptosis through the PERK-ATF4-CHOP and inositol-requiring enzyme 1 signaling pathway.These findings suggest that Piezo1 is a potential therapeutic target for intracerebral hemorrhage,as its suppression reduces intracellular endoplasmic reticulum stress and cell apoptosis and protects the myelin sheath,thereby improving neuronal function after intracerebral hemorrhage. 展开更多
关键词 apoptosis Ca^(2+)homeostasis endoplasmic reticulum stress intracerebral hemorrhage myelin basic protein myelin degradation OLIGODENDROCYTE Piezo1 STROKE white matter injury
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内质网相关降解蛋白Derlin-1和配对盒2在子宫内膜癌组织中的表达及与患者临床特征的关系
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作者 李少良 胡蝶 +1 位作者 柯贤胜 朱海霞 《癌症进展》 2023年第9期1008-1011,1023,共5页
目的 探讨内质网相关降解蛋白Derlin-1和配对盒2(PAX2)在子宫内膜癌组织中的表达及与患者临床特征的关系.方法 选取80例子宫内膜癌患者和80例子宫肌瘤患者,取其子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织,免疫组化法检测Derlin-1、PAX2蛋白的表... 目的 探讨内质网相关降解蛋白Derlin-1和配对盒2(PAX2)在子宫内膜癌组织中的表达及与患者临床特征的关系.方法 选取80例子宫内膜癌患者和80例子宫肌瘤患者,取其子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织,免疫组化法检测Derlin-1、PAX2蛋白的表达情况,并比较不同临床特征子宫内膜癌患者子宫内膜癌组织中Derlin-1、PAX2蛋白的表达情况.Derlin-1蛋白阳性表达的影响因素采用多因素Logistic回归分析.结果 子宫内膜癌组织中Derlin-1、PAX2蛋白阳性表达率均明显高于正常子宫内膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01).国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅲ~Ⅳ期、分化程度为中低分化、淋巴结转移子宫内膜癌患者子宫内膜癌组织中Derlin-1阳性表达率分别高于FIGO分期为Ⅰ~Ⅱ期、分化程度为高分化、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,FIGO分期为Ⅲ~Ⅳ期、分化程度为中低分化、淋巴结转移均为Derlin-1蛋白阳性表达的独立危险因素(P﹤0.05).结论 Derlin-1、PAX2在子宫内膜癌组织中高表达,且Derlin-1的表达与子宫内膜癌患者FIGO分期、分化程度、淋巴结转移情况有关. 展开更多
关键词 子宫内膜癌 内质网相关降解蛋白Derlin-1 配对盒2
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吉林汉族人群ERAP1基因3′UTR单核苷酸多态性与原发性高血压的关联性分析 被引量:2
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作者 杨四宝 刘雪岩 +3 位作者 李冰 丁梅 贺玉泉 杨萍 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期383-388,共6页
目的:探讨ERAP1基因在高血压患者外周血中的表达,鉴定ERAP1基因3′UTR区与原发性高血压有关联的候选单核苷酸多态性(SNPs)位点。方法:在吉林地区汉族人群中选取高血压患者300例(高血压组)及正常对照者233名(对照组)进行病例对照研究,采... 目的:探讨ERAP1基因在高血压患者外周血中的表达,鉴定ERAP1基因3′UTR区与原发性高血压有关联的候选单核苷酸多态性(SNPs)位点。方法:在吉林地区汉族人群中选取高血压患者300例(高血压组)及正常对照者233名(对照组)进行病例对照研究,采用ELISA法检测研究对象的外周血中ERAP1表达水平,混池测序法鉴定ERAP1基因3′UTR区SNPs位点,采用PCR测序的方法对研究对象进行测序分型。结果:高血压组患者外周血中ERAP1表达水平明显低于对照组(P<0.05);ERAP1基因3′UTR区鉴定出2个SNPs位点E20-790G>A和E20-816C>T,E20-816C>T位点的等位基因及基因型频数分布在高血压组和对照组间差异有统计学意义(P<0.05);排除混杂因素后,Logistic回归分析,E20-816C>T位点CT基因型频数在高血压组中显著降低(P<0.05,OR=0.145,95%CI:0.031-0.675)。结论:在吉林地区汉族人群中,ERAP1基因E20-816C>T位点多态性可能与原发性高血压有关联,高血压中CT基因型频数的降低可能与ERAP1表达下调有关联。 展开更多
关键词 原发性高血压 内质网氨基肽酶1 单核苷酸多态性 分子遗传学 关联研究
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内质网质量控制系统调控及其与帕金森病关系的研究进展
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作者 李亚慧 牟正 崔莲花 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2024年第3期278-284,共7页
帕金森病是常见的神经系统退行性疾病,发病率逐年升高,其病理特征主要表现为中脑黑质致密部多巴胺能神经元退行性变及α-突触核蛋白的异常聚集。内质网对于蛋白质折叠修饰、加工、运输发挥重要作用。内质网稳态被破坏则会导致未折叠蛋... 帕金森病是常见的神经系统退行性疾病,发病率逐年升高,其病理特征主要表现为中脑黑质致密部多巴胺能神经元退行性变及α-突触核蛋白的异常聚集。内质网对于蛋白质折叠修饰、加工、运输发挥重要作用。内质网稳态被破坏则会导致未折叠蛋白质、错误折叠蛋白质的积累,诱导内质网应激,导致细胞凋亡。为维持内质网功能和稳态,内质网质量控制系统即未折叠蛋白反应、内质网相关蛋白质降解途径和内质网自噬发挥了作用。研究提示内质网应激与帕金森病的发病有着紧密的联系,但内质网质量控制系统在帕金森病进展中的作用尚不清晰。本文对内质网质量控制系统异常与帕金森病发生发展的关系进行综述,为探索帕金森病的发病机制提供新的思路。 展开更多
关键词 帕金森病 Α-突触核蛋白 未折叠蛋白反应 内质网相关蛋白质降解 内质网自噬
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Hrd1转基因小鼠的构建与验证 被引量:1
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作者 杨硕 刘磊 +5 位作者 万幸 王文丰 王娟 贺恒 雷蕾 李斌 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期115-117,共3页
背景 内质网应激在糖尿病视网膜病变(DR)中发挥着重要作用.羟甲基戊二酰辅酶A还原酶降解蛋白1(Hrd1,又名Syvn1)作为一种内质网相关蛋白降解(ERAD)途径中的核心蛋白,能够减少内质网应激. 目的 构建Hrd1高表达小鼠,为今后研究Hrd1... 背景 内质网应激在糖尿病视网膜病变(DR)中发挥着重要作用.羟甲基戊二酰辅酶A还原酶降解蛋白1(Hrd1,又名Syvn1)作为一种内质网相关蛋白降解(ERAD)途径中的核心蛋白,能够减少内质网应激. 目的 构建Hrd1高表达小鼠,为今后研究Hrd1在DR中的作用提供动物模型. 方法 构建Hrd1系统表达重组质粒,酶切、测序后显微注射3 p1到685枚C57BL/6小鼠受精卵中,移植到代孕母鼠,得到Hrd1转基因小鼠.利用鼠尾PCR检测法鉴定F0代小鼠的基因型.得到Hrd1基因检测阳性鼠后,使其分别与野生型鼠杂交,得到F1代Hrd1转基因小鼠,取鼠尾组织,用PCR检测法再次鉴定F1代小鼠基因型. 结果 成功构建了Hrd1重组载体,重组质粒pRP.ExBi-EF1 a-Syvn1-IRES-eGFP的全序列测定结果显示,cDNA序列均正确.接受了Hrd1-pcDNA显微注射的685枚受精卵中成活598枚.将存活的受精卵移植到代孕母鼠后共产子鼠41只,获F0代子鼠8只,生理活动均良好.PCR电泳显示339 bp处阳性条带,该基因型可以传递到子代F1.结论 成功构建了Hrd1转基因小鼠. 展开更多
关键词 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶降解蛋白1 小鼠/转基因 内质网应激 糖尿病视网膜病变 HYDROXYMETHYL glutaric ACYL COENZYME A REDUCTASE degradation protein 1
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糖络宁对高糖环境中雪旺细胞内质网应激IRE1通路的影响 被引量:7
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作者 李杨帆 姚伟洁 +2 位作者 杨鑫伟 张涛静 高彦彬 《环球中医药》 CAS 2021年第3期363-370,共8页
目的观察中药复方糖络宁对高糖环境下雪旺细胞的抗凋亡保护作用,探讨糖络宁对于内质网应激IRE1信号通路的调控作用。方法在高糖环境中培养雪旺细胞,设置空白对照组、模型组、糖络宁组、不同阻断剂组。培养12、24小时后,应用流式细胞术... 目的观察中药复方糖络宁对高糖环境下雪旺细胞的抗凋亡保护作用,探讨糖络宁对于内质网应激IRE1信号通路的调控作用。方法在高糖环境中培养雪旺细胞,设置空白对照组、模型组、糖络宁组、不同阻断剂组。培养12、24小时后,应用流式细胞术检测糖络宁含药血清处理下的细胞凋亡水平,应用免疫印迹法(Western blot,WB)检测内质网应激的IRE1-TRAF2-JNK凋亡通路的标志蛋白肌醇依赖酶1(inositol-requiting enzyme 1,IRE1)、X盒结合蛋白(X-box binding protein 1,XBP1)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TNF receptor-associated factor 2,TRAF2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的表达,应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测XBP1、TRAF2、JNK的基因表达。结果高糖孵育雪旺细胞12、24小时可显著诱导其损伤,细胞活力下降;与正常组比较,高糖环境下雪旺细胞凋亡水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,糖络宁含药血清能够改善高糖环境下雪旺细胞的凋亡(P<0.05)。在造模后检测时间点12小时、24小时,与空白组比较,模型组IRE1α、TRAF2和JNK表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,糖络宁组含药血清组TRAF2和JNK蛋白的表达显著降低(P<0.05)。在造模后检测时间点12小时,与空白组、模型组比较,糖络宁组含药血清组XBP1蛋白表达显著升高(P<0.05)。PCR结果显示,糖络宁含药血清能够发挥类似于TRAF2 siRNA阻断剂的作用,抑制IRE1途径下游凋亡通路。结论糖络宁可对抗高糖环境引起的雪旺细胞损伤,作用机制与调控内质网应激IRE1信号通路有关。在IRE1通路被激发的初期,可能激活IRE1-XBP1通路,提高高糖环境下雪旺细胞的存活能力;当内质网应激过载时糖络宁抑制IRE1-TRAF2-JNK通路,减轻高糖环境下的雪旺细胞的凋亡。 展开更多
关键词 糖尿病周围神经病变 内质网应激 糖络宁 肌醇依赖酶1 X盒结合蛋白 肿瘤坏死因子受体相关因子2 C-JUN氨基末端激酶
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Bax抑制因子1过表达对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制 被引量:4
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作者 万朝辉 曾良 周辉 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期74-81,共8页
目的:探讨过表达B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)抑制因子1(BI-1)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:60只大鼠随机分为假手术组、模型组、空载腺病毒(Ad-NC)组和BI-1腺病毒(Ad-BI-1)组,每组15只。... 目的:探讨过表达B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)抑制因子1(BI-1)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:60只大鼠随机分为假手术组、模型组、空载腺病毒(Ad-NC)组和BI-1腺病毒(Ad-BI-1)组,每组15只。除假手术组外,其他各组大鼠均采用冠状动脉左前降支结扎法建立AMI大鼠模型,Ad-NC组和Ad-BI-1组大鼠分别于心肌梗死区域注射腺病毒包装的空载质粒和BI-1过表达质粒。术后72 h,检测各组大鼠心功能参数左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD),TTC染色法检测各组大鼠心肌梗死面积百分率,TUNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡率,比色法检测各组大鼠心肌组织中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)活性,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠心肌组织中BI-1 mRNA表达水平,Westernblotting法检测大鼠心肌组织中BI-1、Bcl-2、Bax和内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、肌醇依赖酶1(IRE1)、磷酸化IRE1(p-IRE1)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)及磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达水平,并计算p-IRE1/IRE1和p-JNK/JNK比值。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LVEF和LVFS明显降低(P<0.05),LVEDD、LVESD、心肌梗死面积百分率、心肌组织中Caspase-3活性和心肌细胞凋亡率明显升高(P<0.05),心肌组织中BI-1 mRNA和蛋白表达水平及Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),心肌组织中Bax、GRP78蛋白表达水平和p-IRE1/IRE1及p-JNK/JNK比值明显升高(P<0.05);与模型组比较,Ad-BI-1组大鼠LVEF和LVFS明显升高(P<0.05),LVEDD和LVESD明显降低(P<0.05),心肌梗死面积百分率、心肌细胞凋亡率和心肌组织中Caspase-3活性明显降低(P<0.05),心肌组织中BI-1 mRNA和蛋白表达水平及Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05),心肌组织中Bax、GRP78蛋白表达水平和p-IRE1/IRE1及p-JNK/JNK比值明显降低(P<0.05),Ad-NC组大鼠上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:过表达BI-1通过抑制内质网应激途径降低心肌细胞凋亡水平,从而改善AMI大鼠心功能。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 细胞凋亡 Bax抑制因子1 内质网应激 B细胞淋巴瘤2相关X蛋白
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Derlin-1及其与肿瘤关系的研究进展 被引量:3
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作者 张阳 叶佳 +1 位作者 张金伟 吕蓓 《医学综述》 2019年第12期2349-2353,共5页
恶性肿瘤发生率居高不下,但肿瘤的发病机制目前尚不能明确,因此深入研究肿瘤发病机制具有重要意义。内质网相关的降解蛋白-1(Derlin-1)是内质网膜上的跨膜蛋白,参与错误折叠蛋白的逆向转运,在内质网相关降解信号通路中发挥重要作用。Der... 恶性肿瘤发生率居高不下,但肿瘤的发病机制目前尚不能明确,因此深入研究肿瘤发病机制具有重要意义。内质网相关的降解蛋白-1(Derlin-1)是内质网膜上的跨膜蛋白,参与错误折叠蛋白的逆向转运,在内质网相关降解信号通路中发挥重要作用。Derlin-1在正常细胞很少表达,但在多种肿瘤细胞中表达异常。Derlin-1参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、浸润及转移等过程,Derlin-1过表达能减少肿瘤细胞的凋亡及自噬作用,促进肿瘤细胞增殖,与肿瘤的发生、发展及预后等密切相关。 展开更多
关键词 内质网相关的降解蛋白-1 内质网应激 内质网相关性降解 逆向转运 肿瘤
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内质网相关降解蛋白Derlin-1在子宫内膜癌中的表达及临床意义 被引量:2
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作者 张阳 叶佳 +3 位作者 顾梦薇 汪惠芳 张金伟 吕蓓 《中国性科学》 2021年第4期52-54,共3页
目的探讨子宫内膜癌组织中内质网相关降解蛋白Derlin-1的表达及临床意义。方法选取2010年1月至2019年1月南京医科大学附属无锡人民医院病理科的160例患者的石蜡块标本作为研究对象。50例正常子宫内膜蜡块纳入正常组,50例不典型增生蜡块... 目的探讨子宫内膜癌组织中内质网相关降解蛋白Derlin-1的表达及临床意义。方法选取2010年1月至2019年1月南京医科大学附属无锡人民医院病理科的160例患者的石蜡块标本作为研究对象。50例正常子宫内膜蜡块纳入正常组,50例不典型增生蜡块纳入增生组,60例子宫内膜癌蜡块纳入子宫内膜癌组。利用免疫组织化学法检测Derlin-1蛋白表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果正常组、增生组、子宫内膜癌组Derlin-1阳性表达率呈上升趋势(36.0%、56.0%、80.0%),差异具有统计学意义(χ^(2)=22.014,P=0.000)。子宫内膜癌组不同FIGO分期、组织分级、肌层肿瘤深度Derlin-1阳性表达率比较,差异具有统计学意义(P<0.05),不同年龄、是否绝经和是否淋巴结转移的Derlin-1阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Derlin-1阳性表达与FIGO分期、组织分级、肌层肿瘤深度密切相关,是子宫内膜癌发病的独立危险因素(P<0.05)。结论Derlin-1在子宫内膜癌组织中高表达可能与子宫内膜癌的发生发展有关。 展开更多
关键词 内质网相关降解蛋白 Derlin-1 子宫内膜癌 内质网应激 免疫组化
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内质网相关的降解蛋白-1与葡萄糖调节蛋白78在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 张阳 叶佳 +2 位作者 张俊 张金伟 吕蓓 《中国性科学》 2021年第10期45-48,共4页
目的研究内质网相关的降解蛋白-1(Derlin-1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中的表达,分析其与子宫内膜癌的临床病理关系。方法收集2010年1月至2019年1月南京医科大学附属无锡人民医院留... 目的研究内质网相关的降解蛋白-1(Derlin-1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中的表达,分析其与子宫内膜癌的临床病理关系。方法收集2010年1月至2019年1月南京医科大学附属无锡人民医院留取的50例正常子宫内膜组织标本、50例子宫内膜不典型增生组织标本及60例子宫内膜癌组织标本作为研究对象。标本均采用免疫组织化法检测Der-lin-1及GRP78蛋白的表达,对结果进行量化分析,分析Derlin-1及GRP78的表达与子宫内膜癌的临床病理关系。结果正常子宫内膜组织、非典型增生内膜组织、子宫内膜癌组织中Derlin-1、GRP78均有表达,阳性表达率依次增高,分别为(36.0%、56.0%、80.0%)、(32.0%、50.0%、71.6%);Derlin-1蛋白阳性与FIGO分期、组织分级、肌层浸润深度相关(P<0.05);GRP78蛋白阳性与FIGO分期、组织分级、淋巴结转移相关(P<0.05);Derlin-1及GRP78蛋白在子宫内膜癌组织中的表达呈正相关(r=0.333,P<0.05)。结论Derlin-1及GRP78蛋白在子宫内膜癌组织中呈现高表达,参与子宫内膜癌变的转化,联合检测Derlin-1及GRP78蛋白对早期判断子宫内膜癌具有一定价值。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 内质网相关降解蛋白-1 葡萄糖调节蛋白78 内质网应激
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微RNA-152靶向调控内质网脂质Raft关联蛋白1对甲状腺乳头状癌细胞增殖和迁移的影响 被引量:1
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作者 赵艳利 康志强 +3 位作者 毛雨 张晓珂 孙玲 汪湲 《新乡医学院学报》 CAS 2021年第9期801-805,共5页
目的探讨微RNA-152(miR-152)对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法将对数生长期PTC TPC-1细胞随机分为空白对照组、miR-con组(转染miRNA-mimics阴性对照)和miR-152组(转染miR-152-mimics),另取对数生长... 目的探讨微RNA-152(miR-152)对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法将对数生长期PTC TPC-1细胞随机分为空白对照组、miR-con组(转染miRNA-mimics阴性对照)和miR-152组(转染miR-152-mimics),另取对数生长期正常甲状腺细胞株Nthy-ori 3-1作为Nthy-ori 3-1组。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组细胞中miR-152、内质网脂质Raft关联蛋白1(ERLIN1)mRNA表达,四唑盐比色法及平板克隆形成实验检测各组TPC-1细胞增殖能力,流式细胞仪检测各组TPC-1细胞凋亡情况,Transwell实验检测各组TPC-1细胞迁移、侵袭能力,Western blot法检测各组TPC-1细胞中ERLIN1蛋白表达。结果空白对照组与miR-con组TPC-1细胞中miR-152、ERLIN1 mRNA和蛋白相对表达量、TPC-1细胞增殖抑制率、细胞克隆数、细胞凋亡率、细胞迁移数及侵袭数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。空白对照组、miR-con组、miR-152组TPC-1细胞中miR-152相对表达量显著低于Nthy-ori 3-1组(P<0.05);miR-152组TPC-1细胞中miR-152相对表达量显著高于空白对照组和miR-con组(P<0.05)。与空白对照组、miR-con组比较,miR-152组TPC-1细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高,细胞克隆数、细胞迁移数及侵袭数显著降低(P<0.05)。miR-152组TPC-1细胞中ERLIN1 mRNA及蛋白相对表达量均显著低于空白对照组和miR-con组(P<0.05)。结论过表达miR-152可下调TPC-1细胞中ERLIN1的表达,抑制TPC-1细胞增殖、侵袭和迁移,miR-152可能通过靶向调控ERLIN1参与PTC进展和转移。 展开更多
关键词 微RNA-152 甲状腺乳头状癌 内质网脂质Raft关联蛋白1 细胞增殖 细胞侵袭 细胞迁移
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基于miRNA介导的ERAD-ERSIA稳态失衡探讨肺癌恶病质正虚伏毒病机
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作者 王理槐 孙银辉 +3 位作者 陈晟 刘正艺 胡宇翔 刘华 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第11期2018-2023,共6页
肺癌恶病质(lung cancer cachexia,LCC)是肺癌中晚期的常见并发症。现代医学营养支持仅在一定程度上缓解LCC,总体疗效欠佳。恶病质属于中医学“虚劳”范畴,继发于肺癌的LCC又有其特有的病机特点。正虚伏毒是LCC的重要病机,探索并丰富该... 肺癌恶病质(lung cancer cachexia,LCC)是肺癌中晚期的常见并发症。现代医学营养支持仅在一定程度上缓解LCC,总体疗效欠佳。恶病质属于中医学“虚劳”范畴,继发于肺癌的LCC又有其特有的病机特点。正虚伏毒是LCC的重要病机,探索并丰富该病机的科学内涵有重要意义。骨骼肌萎缩是LCC的重要特征之一,与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)息息相关。适度的ERS时,内质网应激相关性降解(ER-associated degradation,ERAD)被激活,能有效恢复肌细胞内环境稳态,维持其存活;持续或高强度ERS时,内质网应激性凋亡(endoplasmic reticulum stress induced apoptosis,ERSIA)被激活,引起肌细胞凋亡,导致骨骼肌萎缩。miRNA是调控ERAD-ERSIA稳态的上游潜在靶点,从miRNA介导的ERAD-ERSIA稳态失衡探讨LCC正虚伏毒的病机,可为中医药改善LCC临床疗效提供思路。 展开更多
关键词 肺癌 恶病质 内质网应激 内质网应激相关性降解 骨骼肌萎缩 正虚伏毒
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基于ERAD-ERSIA稳态探讨健脾益肾法干预癌症恶病质骨骼肌萎缩
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作者 王理槐 孙银辉 +4 位作者 陈晟 刘正艺 胡宇翔 万多 田雪飞 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第12期2305-2312,共8页
癌症恶病质(cancer cachexia,CC)是癌症中晚期常见的致死并发症。现代医学营养支持只能在一定程度上缓解CC,总体疗效欠佳。CC属于中医学“虚劳”范畴,脾肾亏虚为主要病机。健脾益肾法能有效干预CC,但其具体机制尚未完全阐明。内质网应激... 癌症恶病质(cancer cachexia,CC)是癌症中晚期常见的致死并发症。现代医学营养支持只能在一定程度上缓解CC,总体疗效欠佳。CC属于中医学“虚劳”范畴,脾肾亏虚为主要病机。健脾益肾法能有效干预CC,但其具体机制尚未完全阐明。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与CC骨骼肌萎缩息息相关。内质网应激相关性降解(ER-associated degradation,ERAD)在适度的ERS时被激活,能有效恢复肌细胞内环境稳态,维持肌细胞存活。但内质网应激性凋亡(endoplasmic reticulum stress induced apoptosis,ERSIA)在持续或者高强度ERS情况下被激活,引起肌细胞凋亡,从而导致骨骼肌萎缩。从ERAD-ERSIA稳态探讨健脾益肾法干预CC骨骼肌萎缩,为中医健脾益肾法改善CC的机制研究提供思路。 展开更多
关键词 癌症 恶病质 内质网应激 内质网应激相关性降解 骨骼肌萎缩 健脾益肾
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Ⅰ类α-甘露糖苷酶诱导HIV-1包膜糖蛋白降解及机制研究
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作者 刘笑辰 王绍清 +7 位作者 王立平 吴桐 于秀文 王俊苹 张晓杰 张英博 樊丽 李鸿梅 《中国艾滋病性病》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1007-1012,共6页
目的探究Ⅰ类α-甘露糖苷酶诱导HIV-1包膜糖蛋白(HIV-1 Env)的降解及其机制。方法将携带红色荧光表达Ⅰ类α-甘露糖苷酶的质粒与携带绿色荧光表达HIV-1 Env的质粒共转染293T细胞,Western Blot检测Ⅰ类α-甘露糖苷酶对HIV-1 Env表达水平... 目的探究Ⅰ类α-甘露糖苷酶诱导HIV-1包膜糖蛋白(HIV-1 Env)的降解及其机制。方法将携带红色荧光表达Ⅰ类α-甘露糖苷酶的质粒与携带绿色荧光表达HIV-1 Env的质粒共转染293T细胞,Western Blot检测Ⅰ类α-甘露糖苷酶对HIV-1 Env表达水平的影响;激光共聚焦成像系统观察Ⅰ类α-甘露糖苷酶的亚细胞定位及Ⅰ类α-甘露糖苷酶与HIV-1 Env之间的相互作用;内质网相关蛋白质降解(ERAD)途径抑制剂探讨Ⅰ类α-甘露糖苷酶诱导HIV-1 Env降解的可能途径。结果Ⅰ类α-甘露糖苷酶可显著降低HIV-1 Env的表达水平,降低幅度达25%至68%;敲低Ⅰ类α-甘露糖苷酶的表达水平后,HIV-1 Env表达水平升高;ERAD抑制剂可显著升高HIV-1 Env的表达水平;激光共聚焦显微镜观察结果显示,Ⅰ类α-甘露糖苷酶与HIV-1 Env之间存在相互作用;激光共聚焦显微镜观察结果显示Ⅰ类α-甘露糖苷酶定位于内质网和高尔基体,与其行使生物学功能的部位相同。结论Ⅰ类α-甘露糖苷酶可能通过ERAD途径诱导HIV-1 Env降解。 展开更多
关键词 Ⅰ类α-甘露糖苷酶 1型艾滋病病毒包膜糖蛋白 激光共聚焦 内质网相关蛋白质降解途径
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自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤增强鼻咽癌细胞对放射和化学治疗的敏感性 被引量:11
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作者 宋乐乐 马琳艳 +4 位作者 陈根德 黄莹莹 孙小锦 蒋琛琛 刘浩 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期9-18,共10页
目的:探讨自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)增强鼻咽癌细胞对放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗)敏感性的作用及其相关的分子机制。方法:采用MTT法检测3-MA对细胞的增殖抑制作用;集落克隆形成法检测3-MA对细胞集落克隆形成的... 目的:探讨自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)增强鼻咽癌细胞对放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗)敏感性的作用及其相关的分子机制。方法:采用MTT法检测3-MA对细胞的增殖抑制作用;集落克隆形成法检测3-MA对细胞集落克隆形成的影响;Annexin V/PI双染法、线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)、DAPI染色检测细胞凋亡;Western印迹检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、自噬相关蛋白beclin1和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)表达。结果:不同体积浓度或剂量的顺铂(cisplatin,DDP)、电离辐射(ionizing radiation,IR)、衣霉素(tunicamycin,TM)、3-MA对鼻咽癌细胞HONE-1均具有增殖抑制作用,且随着体积浓度或剂量的增加和作用时间的延长,对HONE-1细胞增殖抑制作用随之增加。经1.00 mmol/L 3-MA预处理细胞后,再次给予6.00 mol/L DDP,4.00 Gy IR,1.00 mol/L TM处理,细胞存活率明显降低,均低于单用组,与空白对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。3-MA增强DDP,IR,TM抑制细胞集落克隆形成作用。用6.00 mol/L DDP或4.00 Gy IR处理HONE-1细胞24 h后,细胞凋亡率分别为5.8%和6.7%,与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。JC-1和DAPI染色显示3-MA增强DDP,IR或TM诱导的细胞凋亡作用;Western印迹结果显示DDP,IR或TM处理组GRP78,beclin1表达呈时间依赖性上调,LC3 I向LC3 II转化,3-MA预处理组beclin1表达明显降低,LC3 I向LC3 II的转化。结论:自噬抑制剂3-MA可增强鼻咽癌细胞对放化疗的敏感性,其机制可能与3-MA抑制内质网应激诱导的自噬所产生的保护作用相关。 展开更多
关键词 鼻咽癌 顺铂 电离辐射 内质网应激 自噬 葡萄糖调节蛋白78 BECLIN1 微管相关蛋白1轻链3 衣霉素
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神经变性构象病及其分子基础 被引量:1
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作者 李文伟 蔡定芳 任惠民 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期97-102,共6页
构象病的概念被广泛用于命名与蛋白质的构象异常相关的疾病。随着生命科学的进步,人们对神经变性疾病发病的分子机制有了较好的认识,发现几乎所有的此类疾病,诸如阿尔采末病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)以及朊蛋白病(PrD)等都具有... 构象病的概念被广泛用于命名与蛋白质的构象异常相关的疾病。随着生命科学的进步,人们对神经变性疾病发病的分子机制有了较好的认识,发现几乎所有的此类疾病,诸如阿尔采末病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)以及朊蛋白病(PrD)等都具有一个共同的特征,即病变细胞中蓄积有大量错误折叠并易于聚合的蛋白质,这符合构象病的特点,所以又派生了神经变性构象病的新概念。近年来,人们在神经变性构象病的蛋白质错误折叠和聚合以及其细胞毒性方面的认识越来越走向深入,这将对寻找有效的治疗方法起到极大的推动作用。 展开更多
关键词 神经变性构象病 蛋白质错误折叠 蛋白质聚合 内质网应激 内质网相关性蛋白水解
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