针刺对实验性脑出血大鼠不同脑区及心肌内皮素mRNA表达的影响

目的:探讨针刺治疗脑心综合征的作用机制。方法:将实验性大鼠随机分为正常组、假手术组、脑出血组、针刺组、针刺对照组,针刺组取“内关”“水沟”“人迎”,针刺对照组取“神门”“膻中”。采用组织原位杂交技术检测其中枢心血管特定调节区域及心肌内皮素(ET)mRNA表达的动态变化,并对阳性反应物进行图像定量分析。结果:实验性脑出血可迅速诱导ET基因在脑出血周围区、下丘脑、脑干、海马、心肌的异常表达。脑出血6h即可见ET mRNA表达上调,到24h达高峰,72h时段虽略有减少,但仍高于正常水平。同时心肌的ET表达增多。针刺可阻断由脑出血诱导的ET基因表达的增加。结论:针刺通过阻断脑出血诱导的ET基因表达的增加,起到对脑出血造成的神经元及心肌损伤的保护作用。

烫伤大鼠脑底动脉血管内皮素-1mRNA的表达及其意义

目的探讨烫(烧)伤损伤对大鼠脑血管内皮素-1(ET-1)mRNA表达的影响及其在大鼠烫(烧)伤损伤诱发脑血液循环紊乱和中枢神经机能障碍中的作用。方法应用组织学方法观察烫伤Wistar大鼠脑基底动脉组织结构的变化;应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),以β-actin为内参照基因,分别检测各组烫伤大鼠脑基底动脉ET-1mRNA的表达变化。结果烫伤大鼠脑基底动脉组织结构呈明显病理改变;烫伤后3h大鼠脑基底动脉ET-1mRNA表达较正常对照组有所增高,6h达高峰,12h仍持续较高水平,24h开始下降,48h趋于正常。结论ET-1可引起烫(烧)伤大鼠脑基底动脉组织结构变化;并推测ET-1在烫(烧)伤损伤诱发脑血液循环障碍,继而引发中枢神经机能障碍的病理发生过程中可能起重要作用。

BQ123对大鼠肢体缺血再灌注后骨骼肌的保护机制

目的探讨大鼠肢体缺血再灌注(LIR)后骨骼肌细胞损伤变化,以及内皮素A(ETA)受体拮抗剂BQ123对其保护效应的机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组(双后肢松弛环绕橡皮圈,不阻断血流),LIR组(结扎大鼠双后肢根部4 h,恢复血流灌注4 h)和BQ123处理组(松带前15 min给予BQ123 7μg/kg,其他操作同LIR组),每组8只。检测肢体缺血4 h再灌注4 h后各组骨骼肌组织中一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)以及NO/ET-1、活性氧(ROS)、髓过氧化物酶(MPO)、Ca2+、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶;采用原位脱氧核糖核甘酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测各组腓肠肌细胞的凋亡情况。结果 LIR组与对照组相比较,骨骼肌组织NO、ET-1、ROS、MPO和Ca2+含量均增加,NO/ET-1比值减小,Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性降低,凋亡指数(AI)明显增高(P<0.01);与LIR组比较,BQ123组骨骼肌组织NO含量升高,ET-1、ROS、MPO和Ca2+含量下降,NO/ET-1比值升高,Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性升高,AI下降(P<0.01)。结论 BQ123对大鼠LIR后骨骼肌的保护作用与其拮抗ET-1的作用,改善微循环、减轻氧化损伤、细胞内钙超载有关。

ET_A受体拮抗剂BQ123对心肌梗死局部心肌组织中ET-1和ET受体分布的影响

目的 探讨在急性心肌梗死(AMI)时，使用内皮素受体A拮抗剂(ET_A受体拮抗剂)后对局部心肌组织ET-1和ET受体分布的影响。方法 将22只兔随机分为4组，1周实验组(n=6)和1周对照组(n=5)，4周实验组(n=6)和4周对照组(n=5)，结扎左冠状动脉前降支建立AMI模型。实验组每天静脉滴注ET_A受体拮抗剂BQ123，对照组每天使用等量生理盐水作相同处理，分别于1周和4周后取出心脏。采用免疫组化染色和图像分析法检测1周和4周各组动物左心室非梗死区、梗死边缘区和梗死中心区心肌组织的中ET-1和ET受体的分布。结果 免疫组化染色和图像分析结果显示：各实验组ET-1和ET受体的分布均明显少于各自对照组相应部位(P＜0．05)。结论 AMI后，使用ET_A受体拮抗剂能减轻局部心肌组织ET-1和ET受体的上调程度。

短暂性脑缺血发作患者血浆Hcy、ET、NO、FA、VitB_(12)水平变化的临床研究

目的探讨短暂性脑缺血(TIA)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、叶酸(FA)、维生素B12(VitB12)变化及临床意义。方法检测60例暂性脑缺血患者血浆中同型半胱氨酸、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、叶酸、维生素B水平,并与同期42例健康体检者进行了对照。结果短暂性脑缺血组血浆Hcy、ET显著高于对照组,且差别具有显著性(P<0.01);NO、FA、VitB12的水平低于对照组(P<0.01)。短暂性脑缺血患者中高血压患者Hcy高于血压正常患者。结论短暂性脑缺血患者血浆Hcy、ET浓度升高,检测血浆Hcy含量变化对于患者病情观察、预后判断具有重要意义,短暂性脑缺血患者服用FA和VitB12等制剂对于治疗和预防具有重要临床价值。

内皮素受体B基因启动子上游CpG岛甲基化对神经嵴细胞迁移的影响

目的探讨内皮素受体B(EDNRB)基因启动子上游CpG岛甲基化对肠神经系统(ENS)发育中神经嵴细胞迁移的影响。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测2007年9月-2008年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院经病理检查等证实的16例先天性巨结肠症(HD)患儿挛缩段组织标本中EDNRB基因启动子上游CpG岛甲基化状态;采用荧光定量PCR(SYBRGreen法)检测HD患儿病变组织标本(包括扩张段、移行段和挛缩段3段组织)中EDNRB基因mRNA的相对表达量。并收集同期16例非HD患儿的正常结肠组织标本作为对照。结果HD患儿挛缩段标本行MSP检测,甲基化率为12.5%(2/16例);非HD患儿正常组织均未发现甲基化。16例HD患儿病变组织标本(包括扩张段、移行段、挛缩段)荧光定量PCR检测发现2例甲基化病变组织标本(包括扩张段、移行段、挛缩段)中EDNRB基因表达水平较非甲基化组织明显下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在HD发病机制中,EDNRB基因启动子上游CpG岛甲基化可能对ENS发育中神经嵴细胞的迁移有一定影响。

心可舒对冠心病合并2型糖尿病患者NO、ET的影响

目的观察心可舒胶囊对冠心病合并2型糖尿病患者血浆一氧化氮（NO）、内皮素（ET）水平的影响，探讨心可舒胶囊的治疗作用。方法符合入选标准的80例患者随机分为两组，每组各40例。治疗3个月后，比较患者血浆NO、ET水平的变化。结果治疗组NO明显升高，且高于对照组（P〈0．01）；ET明显降低，且低于对照组（P〈0．01）。结论心可舒胶囊可能通过升高NO、降低ET发挥保护血管内皮作用。

法洛四联症矫治术后早期使用内皮素受体拮抗剂对B型利钠肽的影响

目的 研究法洛四联症（TOF）矫治术后早期B型利钠肽（BNP）的水平,观察内皮素受体拮抗剂对BNP的影响.方法 2010年1月至2012年1月,32例患儿行TOF矫治术,男20例,女12例;年龄4～18岁,平均（7.64±3.75）岁,手术前均已行心脏增强CT检查并评价肺血管和左心室发育情况.术后患儿根据病案号按单双号分为两组：A组14例,术后≤3天按照推荐剂量服用波生坦;B组18例,术后不服用波生坦及任何内皮素受体拮抗剂类药物.术后第10天分别复查心脏超声及实验室检查并做临床评估.结果 术后第10天两组患儿均无死亡病例.两组患儿基线资料及术中资料差异无统计学意义.A组BNP水平显著低于B组;在正性肌力药物用量方面,A组评分明显低于B组.在三尖瓣反流、肺动脉瓣反流状况以及左/右心室比值、肝功能方面比较两组数据差异无统计学意义.心功能A组略优于B组,但差异无统计学意义.结论 TOF矫治术后早期使用内皮素受体拮抗剂可以显著改善出院时患儿的BNP水平,减少术后正性肌力药物的使用.