恩沙替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的研究进展

恩沙替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)或经第一代ALK-TKI克唑替尼治疗后病情恶化及不能耐受治疗的NSCLC。本文回顾了Pub Med、中国知网中将恩沙替尼应用于ALK阳性NSCLC患者的研究,发现恩沙替尼可有效延长患者无进展生存期,在系统性和颅内疾病中均表现出优于克唑替尼的疗效,且副作用更小,患者耐受性高。对于中国晚期ALK阳性NSCLC患者,恩沙替尼与其他ALK-TKI比较可能更加经济有效。

恩沙替尼治疗EML4-ALK/TP53共突变肺鳞癌1例并文献复习

肺鳞癌约占非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的30%,是第二常见的肺癌组织学类型。具有间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合突变的NSCLC仅占所有NSCLC病例的2%-5%,且几乎只存在于肺腺癌患者中。因此ALK检测在肺鳞癌患者中不常规进行,个别见于报道的ALK融合突变肺鳞癌患者的靶向治疗效果也不清楚。本例晚期肺鳞癌患者通过二代测序发现存在棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule associated protein like 4,EML4)-ALK(V1)和TP53共突变,2020年12月3日开始口服恩沙替尼,疗效评价为部分缓解(partial response,PR),无进展生存期(progression-free survival,PFS)达19个月,疾病进展后改为洛拉替尼。其中一线恩沙替尼治疗创造了有文献报道以来ALK突变肺鳞癌患者靶向治疗最长的PFS。本文报道了1例接受恩沙替尼治疗的EML4-ALK和TP53共突变肺鳞癌患者,并回顾相关文献,对此类罕见患者的治疗进行了讨论。

恩沙替尼、安罗替尼、培美曲塞、唑来膦酸联用致重度贫血1例

1例42岁男性Ⅳ期右肺腺癌患者,病史9年,既往曾予多种化疗和靶向药物,因疾病进展,靶向治疗调整为盐酸恩沙替尼胶囊,联合安罗替尼、培美曲塞二钠和唑来膦酸抗肿瘤治疗。患者连续服用恩沙替尼胶囊82 d后,无明显诱因突发乏力,血红蛋白从用药前的132 g·L^(-1)降至59 g·L^(-1),确诊为重度贫血,考虑与恩沙替尼、安罗替尼、培美曲塞以及唑来膦酸相关,不良反应关联性评价为“可能”。经停药、对症支持治疗后,入院第6天血红蛋白恢复至97 g·L^(-1)。恩沙替尼在我国上市时间较短,出现重度贫血的相关报道较少。该病例提示临床治疗中应重点关注使用经验较为有限的药物,及时发现其少见的不良反应。

恩沙替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价

目的评价恩沙替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的经济性,为我国医保决策及临床合理用药提供参考。方法从我国卫生体系角度出发,基于国际多中心Ⅲ期临床试验(eXalt3研究)数据构建三状态分区生存模型,模拟时限为10年,循环周期为30 d。比较恩沙替尼相对于克唑替尼(标准治疗方案)一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的经济性,以质量调整生命年(QALY)作为效用指标并计算增量成本-效果比(ICER),再通过不确定性分析来验证基础分析结果的稳健性。结果基础分析结果显示,相对于克唑替尼组,恩沙替尼组患者的人均增量成本为-343370.36元,人均增量效用为0.76 QALYs,ICER为-454292.25元/QALY,远低于1倍2021年我国人均国内生产总值(GDP,即80976元)这一意愿支付(WTP)阈值。单因素敏感性分析结果显示,无进展生存状态效用值、疾病进展状态效用值、克唑替尼后续治疗成本等参数对ICER的影响较大,但这些参数均不能导致基础分析结果翻转。概率敏感性分析结果显示,在以1倍2021年我国人均GDP作为WTP阈值的前提下,恩沙替尼组方案具有经济性的概率为100%。情境分析结果显示,改变恩沙替尼组后续治疗方案所得的ICER为-217671.43元/QALY,仍远低于WTP阈值。结论针对我国ALK阳性晚期NSCLC患者,相对于目前应用较多的标准一线治疗方案(克唑替尼),恩沙替尼更具经济性且为绝对优势方案。

晚期ALK融合阳性非小细胞肺癌治疗全程管理1例

背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗靶点。近几年来,随着多个ALK酪氨酸酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的出现,ALK融合阳性患者的总生存期(overall survival,OS)也在逐渐延长。现报道1例晚期ALK融合阳性NSCLC患者5余年的治疗经过,分析其治疗过程及效果评价,为后续患者的治疗提供经验。方法回顾性分析内蒙古赤峰市医院肿瘤内科三病区2015年7月3日收治的1例晚期ALK融合突变阳性肺癌患者的诊疗过程。结果患者男性,42岁,因“间断咳嗽、胸闷2个月,确诊肺腺癌1天”于2015年7月3日入我科。影像学检查提示左肺下叶占位,合并纵隔淋巴结肿大及左侧包裹性胸腔积液。支气管镜病理提示非小细胞癌,考虑腺癌。诊断:左肺下叶腺癌T1bN2M1a IV期。荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)提示ALK(2p23)染色体易位。给予多西他赛+顺铂方案化疗2个周期,病情进展,改为培美曲塞+卡铂方案联合化疗6个周期,后续应用培美曲塞单药维持4个周期,疗效评估:部分缓解(partial remission,PR)。2016年4月9日给予克唑替尼治疗,2019年8月发现颅内多发转移,给予全脑放疗。2019年9月4日始口服恩沙替尼治疗至今。截至2021年3月1日,患者随访良好。结论该晚期ALK融合阳性肺腺癌患者,一线及二线选用化疗,后线应用ALK-TKI治疗,总OS达68个月,目前随访良好。

盐酸恩沙替尼胶囊的药理与临床评价

肺癌是全世界发病率和致死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%。间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)重排阳性的NSCLC仅占全部NSCLC的5%,但预后较差,因此积极的治疗非常迫切。盐酸恩沙替尼胶囊(ensartinib hydrochloride capsule,X-396,商品名贝美纳TM)是第二代ALK抑制剂,对ALK的抑制活性和肺癌中枢神经系统转移的有效性较克唑替尼更强,并且可抑制多个克唑替尼耐药突变位点,临床拟用于治疗克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC。文中对盐酸恩沙替尼胶囊在国内外开展的I期-III期临床试验进行了总结,并对其药理作用、药代动力学和药效学、临床疗效和安全性评价进行了综述。

1例间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗方案分析及药学监护

间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂(anaplastic lymphoma kinase-tyrosine kinase inhibitors,ALK-TKIs)是治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的首选药物,其在使患者获益的同时也常引起一系列不良反应。该文介绍了临床药师参与1例ALK阳性肺癌患者服用克唑替尼后出现不可耐受的恶心、呕吐,以及换用恩沙替尼后出现全身大面积表皮剥脱的药学实践,协助医师处理不良反应并实施药学监护,患者后续治疗疗效显著,耐受性良好。充分体现了临床药师在肿瘤患者个体化治疗中的作用,为临床处理该类药物不良反应提供了参考。

恩沙替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的真实世界临床安全性监测与评估

目的评价恩沙替尼治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的真实世界临床用药安全性。方法收集2020年12月16日至2021年12月16日接受恩沙替尼治疗(225 mg/次,1次/d)的2221例ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者临床资料,分析患者药物不良反应以及老年患者(年龄≥65岁)药物不良反应发生情况。结果2221例患者中511例(23.01%)发生不良反应,其中8例(0.36%)患者发生严重不良反应。67例(3.02%)患者因不良反应导致剂量调整,18例(0.81%)患者因不良反应导致停药。不良反应主要表现为皮疹(407/2221,18.33%)、瘙痒(41/2221,1.85%)、便秘(41/2221,1.85%)和面部水肿(31/2221,1.40%)。36例(1.62%)患者发生≥3级不良反应。511例发生不良反应患者经对症治疗后,50例(9.78%)痊愈,271例(53.03%)好转,120例(23.48%)持续原状,70例(13.71%)由于失访或其他原因转归情况不祥。43例(1.94%)患者报告了57例次的非预期不良反应。599例老年患者中116例(19.37%)发生不良反应,其中1例(0.17%)患者发生严重不良反应。25例(4.17%)患者因不良反应导致剂量调整,5例(0.83%)患者因不良反应导致停药。老年患者不良反应主要表现为皮疹(88/599,14.69%)、便秘(14/599,2.34%)、面部水肿(12/599,2.00%)和瘙痒(10/599,1.67%)。12例(2.00%)患者发生≥3级不良反应。116例发生不良反应的老年患者中经对症治疗后,11例(9.48%)痊愈,58例(50.00%)好转,28例(24.13%)持续原状,19例(16.39%)由于失访或其他原因转归情况不详。在所有患者治疗过程中,1例(0.05%)患者发生2级间质性肺炎,未发生患者因不良反应导致的死亡。结论恩沙替尼在真实世界人群中应用具有较好的安全性,主要不良反应表现为皮疹,多为轻度,≥3级不良反应发生率较低,不良反应整体耐受、可控。