Eph/ephrin信号通路对脑神经发生作用机制研究进展

Eph/ephrin是目前已知的具有最多成员的蛋白受体酪氨酸激酶家族,在机体的发育过程中参与细胞迁移、轴突导向、血管形成及神经网络的形成,对成年中枢神经系统的神经再生和突触可塑性具有重要作用。通过激活或抑制Eph/ephrin可调节损伤后的突触功能和干细胞分化,达到修复梗死灶、改善神经功能缺失的目的。该文对Eph/ephrin信号通路在成年动物海马区、室管膜下区及非传统神经发生区域内调节神经发生、迁移以及突触可塑性作用的研究进展进行综述。

Eph/Ephrin信号通路在缺血性心脏病血管生成中的研究进展

缺血性心脏病主要是粥样硬化病变导致冠状动脉梗阻进而引起心肌缺血后的左心室发生一系列病变问题,在中老年人群中的发病率和死亡率逐年增高。Eph/ephrin信号对心脏发育及血管生成等过程具有重要的作用,很可能作为心脏功能调控的关键途径。现对Eph/ephrin信号通路在血管发育及再生中的作用机制的研究进展进行综述,以期为缺血性心脏病的有效治疗提供参考。

Eph/ephrin信号通路与神经干细胞的增殖和分化

背景:研究表明,移植入宿主体内的神经干细胞可分化为神经元或神经胶质细胞。Eph/Ephrin信号通路与神经干细胞的增殖分化密切相关。通过调节Eph/Ephrin信号通路可控制神经干细胞的定向增殖分化。目的:对神经干细胞增殖、分化与Eph/Ephrin信号通路的关系进行综述。方法:应用计算机检索2000年1月至2018年11月Medline数据库、Ovid数据库、CNKI数据库、万方数据库,中文检索词为"Eph/ephrin信号通路,神经干细胞,分化,增殖",英文检索词为"Eph/ephrin signalingpathway,neural stem cells,differentiation,proliferation"。纳入与神经干细胞增殖、分化及Eph/Ephrin信号系统相关的文献,排除重复性研究,保留51篇文献进行综述。结果与结论:神经干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞,能分化形成中枢神经系统几乎所有类型的细胞。Eph/Ephrin信号通路在神经干细胞的增殖分化中起重要作用。文章从神经干细胞、Eph/Ephrin信号通路、Eph/Ephrin信号通路与神经干细胞的增殖分化等方面分别进行了叙述。然而,Eph/Ephrin信号通路控制神经干细胞分化的具体机制还不是很清楚。

Eph-Ephrin信号通路双向调节功能与胃癌的研究进展

Eph受体亦称之为促红细胞生成素产生的肝细胞受体,其属于受体酪氨酸激酶家族成员,通过一种双信号传导模式与其配体Ephrins结合,调节细胞粘附、转移和血管生成等过程。新近研究表明,Eph受体与其配体Ephrin参与多种肿瘤的生长、侵袭和转移过程。因此,关于Eph受体与其配体Ephri与胃癌发生发展的相关研究会有助于深入理解胃癌的机制,并有助于寻找抗癌治疗靶点。本文将就目前关于Eph受体和其配体与胃癌相关的研究进行系统综述。

骨吸收与骨形成耦联中Eph/ephrin信号转导的研究进展

破骨细胞的骨吸收活动与成骨细胞的骨形成活动相互作用调节,形成一种特殊的耦联机制,影响骨骼生长、发育及正常骨组织结构的维持.最近几年提出的Eph/ephrin双向信号转导在骨吸收与骨形成耦联中的研究越来越受到关注.从Eph/ephrin分子结构、信号转导机制及生物学意义等几方面对该理论作一阐述.

Eph-ephrin介导反向信号传递的研究进展

双向信号传递是细胞间通讯领域中新近阐明的机制,酪氨酸激酶受体-配体(Eph-ephrin)介导的双向信号传递是此机制中的一个重要代表.Eph酪氨酸激酶家族受体及其配体ephrin家族成员是在神经发育、血管新生等方面起重要作用的分子,通过Eph向细胞内传递的信号称为正向信号,通过其配体ephrin的信号称为反向信号.Ephrin家族又可根据分子结构分为2个亚家族,其中ephrinB为跨膜蛋白,可通过酪氨酸磷酸化依赖和PDZ结合结构域介导2种方式向胞内传递反向信号,活化FAK、JNK、Wnt等信号通路,ephrinA为糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白,也具有反向信号传递功能.

Eph受体家族及其配体的信号转导途径及功能

Eph受体是已知最大的酪氨酸蛋白激酶受体家族 ,Eph受体和其膜附着型配体 (ephrin)在发育过程中呈现不同的表达模式 ,近来研究证明 ,Eph受体和其配体在包括神经网络形成 ,神经管和轴旁中胚层的成型(patterning) ,细胞迁移导向和轴突路径导引 ,血管形成等许多的发育过程中起重要作用 .Eph受体及其配体也与肿瘤发生有关 。

电针智三针对血管性痴呆大鼠学习记忆及EphA4/ephrinA3蛋白表达的影响

目的:观察电针智三针治疗前后血管性痴呆(VaD)大鼠学习记忆、海马CA1区EphA4/ephrinA3蛋白表达的影响,探讨电针智三针改善VaD大鼠学习记忆能力的可能机制。方法:SPF级雄性SD大鼠80只,采用改良四血管阻断法建立VaD大鼠模型,随机分为VaD模型组、电针智三针组、尼莫地平组,并设置假手术组作为对照组。尼莫地平组给予尼莫地平溶液灌胃,每日1次,共20天;电针智三针于双侧"神庭""本神"穴,每次治疗20min,每日1次,共治疗20天。采用Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-6、CRP含量;蛋白免疫印迹法(WB)测定脑海马CA1区EphA4/ephrinA3蛋白表达。结果:与假手术组比较,VaD模型组大鼠水迷宫学习记忆能力降低(P<0.05),海马CA1区EphA4蛋白表达增加(P<0.01)、ephrinA3蛋白表达增加(P<0.05),血清IL-6含量增加(P<0.05)、血清CRP含量显著增加(P<0.01)。与VaD模型组比较,电针智三针组大鼠水迷宫学习记忆能力显著提高,海马CA1区EphA4蛋白表达降低(P<0.01)、ephrinA3蛋白表达降低(P<0.05),血清IL-6、CRP含量降低(P<0.05)。结论:电针智三针可提高VaD大鼠学习记忆能力,其作用机制可能与电针智三针调控CA1区EphA4/ephrinA3蛋白表达,降低血清IL-6、CRP含量有关。

Eph家族在哺乳动物皮肤毛囊中的研究进展

Eph家族蛋白包括Eph受体和Ephrin配体,是已知的蛋白酪氨酸激酶家族中最大的成员,而哺乳动物的毛囊是皮肤的重要附属结构,是产生被毛的组织,它的性状和组织结构决定着动物被毛的品质和产量。近年来的研究显示,Eph家族在哺乳动物皮肤毛囊的发育中具有十分重要的作用,可能参与毛囊的形成过程,对Ehp家族在哺乳动物毛囊中的表达及作用的深入研究可以指导毛用动物的选育进程,故该蛋白家族的相关领域研究日益受到重视。本文对Eph家族蛋白的分类及结构特点、Eph-Ephrin系统的信号传导和生物功能等相关领域的研究进展进行了简要综述,并对Eph家族在毛囊的形成过程及育种工作中的潜在价值和未来的研究方向进行了探讨和展望,以期为相关研究提供参考。

受体酪氨酸激酶Eph受体与肿瘤的研究进展

Eph （erythropoietin producing human hepatocellular carcinoma cell line） 是已知最大的受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases，RTKs）家族最大的一个亚群。Eph不仅在胚胎神经及脉管系统发育和分化中发挥作用，而且在不同组织和细胞之间参与多条信号通路转导和免疫功能的调节，与肿瘤的发生发展等过程密切相关。本文就目前对Eph受体的了解及其与肿瘤相关研究进展进行综述。

受体酪氨酸激酶依赖的信号转导在突触可塑性中的研究

突触可塑性对于脑发育过程中的神经环路重构以及学习记忆等脑的高级功能是非常重要的。许多受体酪氨酸激酶家族成员,包括TrkB、ErbB和Eph在神经连接的建立和重构过程中起到核心作用。比如,突触后EphB依赖的信号会导致树突棘的产生和神经递质受体的聚集,而ephrinA引起的EphA4激活可以导致树突棘的回缩。但是,目前对EphA4依赖的树突棘重组和对神经递质受体的调节背后的机制还知之甚少。本文将集中探讨EphA4及其下游的信号通路在神经肌肉接头和中枢神经的突触中,对神经递质受体的调节功能。

EphA2调控结直肠癌细胞耐药的初步研究

目的:探究Eph受体A2(Eph A2)在结直肠癌细胞化疗耐药中的作用及相关机制。方法:Western blot及real-time PCR检测人结肠癌细胞株Lo Vo及结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的表达情况。转染Eph A2 siRNA干扰结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的表达,CCK-8法检测细胞对化疗药物的敏感性,划痕实验及Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力的变化,Western blot检测上皮-间充质转化(EMT)及相关信号通路分子的蛋白水平。结果:耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的mRNA及蛋白表达水平均明显高于亲本细胞株(P<0.05);并且在亲本细胞株Lo Vo中,Eph A2的蛋白表达水平随着5-FU浓度的增加有升高趋势。沉默Eph A2可降低结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU的细胞活力,增加其对化疗药物的敏感性,并抑制细胞的侵袭迁移;同时上调细胞中上皮细胞标志物E-cadherin和β-catenin的表达并下调间充质细胞标志物N-cadherin和vimentin的表达,可抑制结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU的EMT进程。此外,干扰Eph A2的表达之后,Notch和Snail的表达也明显降低。结论:沉默Eph A2可部分恢复结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU对化疗药物的敏感性,其机制可能与抑制细胞侵袭和迁移、同时通过Notch/Snail信号通路影响细胞的EMT进程有关。

alphastatin多肽血管抑制治疗的体内研究

目的探讨alphastatin多肽对裸鼠胶质瘤模型中内皮依赖性血管和血管生成拟态的抑制作用。方法应用SHG44和U87细胞构建裸鼠胶质瘤模型,分为对照组、内皮抑素组和alphastatin组,分别应用PBS、内皮抑素和alphastatin多肽腹腔注射,4周后比较各组肿瘤体积和质量,应用免疫组化技术检测CD34的表达,检测内皮细胞依赖性血管数,应用CD34-PAS双染检测血管拟态数,应用免疫组织化学染色检测酪氨酸蛋白激酶受体A2(Eph A2),磷酸化Eph A2(phosphorylated Eph A2,p-Eph A2),金属基质蛋白酶2(matrix metalloproteinases 2,MMP2)和层粘连蛋白5γ2(laminin 5γ2,LN5γ2)蛋白的表达。结果内皮抑素治疗后,肿瘤的体积和质量与对照组相比无显著差异(P>0.05),alphastatin组肿瘤体积和质量显著小于内皮抑素组和对照组(P<0.01)。内皮抑素组和alphastatin组中内皮细胞依赖性血管数较对照组均显著减少(P<0.01),但是内皮抑素组中血管生成拟态数显著高于对照组(P<0.01),alphastatin组的血管生成拟态数显著低于内皮抑素组(P<0.01)。与对照组比较,内皮抑素组Eph A2,p-Eph A2,MMP2和LN5γ2蛋白的表达明显上调(P<0.01),应用alphastatin治疗后,Eph A2蛋白的表达与内皮抑素组比较无明显变化,但是p-Eph A2,MMP2和LN5γ2蛋白的表达明显降低(P<0.05)。结论应用针对内皮细胞的血管抑制治疗可诱导血管生成拟态的形成,不能很好地抑制肿瘤生长。alphastatin多肽能够同时抑制内皮细胞依赖性血管和血管生成拟态,更彻底地切断肿瘤血供,是更好的血管抑制治疗剂。