基于网络药理学探讨麻黄-杏仁配伍增效减毒的科学内涵

目的:基于网络药理学方法,探讨麻黄-杏仁配伍增效减毒的分子生物学机制。方法:通过数据库获取麻黄、杏仁的活性成分及靶点,结合疾病数据库获取支气管哮喘的相关靶点,利用Cytoscape软件分别构建两药"成分-靶点"网络与蛋白相互作用网络,使用ClueGO插件分别对麻黄、杏仁作用靶点进行GO与KEGG分析,通过对比两药作用靶点、生物过程、作用通路的异同,探讨麻黄、杏仁配伍增效减毒的科学内涵。结果:麻黄可作用于JUN、TP53、IL6、FOS、IL10等靶点抑制炎性免疫反应,对气道平滑肌的作用较弱;杏仁可调节CD38、NOS2、ESR1、COL-1、CHRM2蛋白,扩张支气管,抑制气道重塑。同时杏仁可调节血压与心肌的兴奋性,缓解麻黄的不良反应,麻黄可通过调节缺氧反应、细胞凋亡等生物过程,降低杏仁的毒副作用。结论:麻黄与杏仁作用靶点互补,配伍使用即可增强彼此药理作用,又可抑制彼此的毒副作用。网络药理学研究为中药配伍研究提供了新的思路。

麻黄⁃苦杏仁药对治疗小儿支气管肺炎网络药理学研究

目的:基于网络药理学方法探讨麻黄⁃苦杏仁药对治疗支气管肺炎的作用机制。方法:基于中药系统药理学技术平台(TCMSP)获取麻黄⁃苦杏仁药对化学成分及其对应靶点,通过毒理基因组学数据库(CTD)、人类基因数据库(GeneCards)获取支气管肺炎相关靶点,将药物靶点与疾病靶点映射得到麻黄⁃苦杏仁药对作用于支气管肺炎的预测靶点。运用Cytoscape软件系统构建药对成分⁃疾病靶点网络和蛋白互作(PPI)网络,最后进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:从麻黄⁃苦杏仁药对中筛选出48个活性化合物,去重后得到145个药物靶点,与支气管肺炎疾病靶点取交集进行映射,得到108个共有作用靶点,如AKT1、MAPK3、JUN、VEGFA等,KEGG富集分析主要涉及白细胞介素(IL)⁃17信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等。结论:运用网络药理学方法预测麻黄⁃苦杏仁药对治疗支气管肺炎可能的疾病靶点和生物过程,为分子机制的验证提供了思路和依据。

麻黄-杏仁药对有效成分在大鼠体内组织分布的定量分析

目的:建立并验证同时测定大鼠组织中去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、苦杏仁苷和野樱苷的UPLC-MS/MS,分析大鼠口服麻黄-杏仁药对水提物后有效成分在主要脏器组织中的分布情况。方法:参照FDA生物样本分析方法的方法学验证指南完成该测定的方法验证。采用盐酸苯海拉明和葛根素2种内标物分别对5种麻黄生物碱和苦杏仁苷、野樱苷进行定量分析。结果:该方法灵敏可靠,9种化合物(含3对差向异构体)在18 min内快速分离。麻黄生物碱在各组织中广泛分布;苦杏仁苷在体内分布较少,组织中(脑除外)可检测到其代谢产物野樱苷。与体外药物原形不同,D-野樱苷在组织中峰浓度(心、肝、脾、肺、肾中质量分数分别为170.5,112.8,98.4,152.3,381.7 ng·g^(^(-1)))低于L-野樱苷(心、肝、脾、肺、肾依次为906.4,652.3,177.4,500.9,2 060.4 ng·g^(^(-1)))。结论:建立的LC-MS/MS适用于大鼠口服麻黄-杏仁药对水提物后的组织分布研究。D-野樱苷在组织分布减少可能是麻黄-杏仁药对毒性拮抗作用的内在体现。麻黄生物碱和苦杏仁苷、野樱苷在肺组织中均有较高分布,这可能与两药协同平喘的药效学机制有关。