抗EPO抗体特性、分类及其相关纯红细胞再生障碍性贫血的发病机制及诊治进展

抗EPO抗体相关纯红细胞再生障碍性贫血是一种应用重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)而引起的纯红细胞再生障碍性贫血(pure red cell aplasia,PRCA),临床上比较少见,其主要特点为rHuEPO治疗无效,呈进行性贫血,特点为外周血中网织红细胞及骨髓中红系前体细胞绝对缺乏,而粒系和巨核系细胞数正常。

尿毒症合并EPO抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血1例临床报告

目的:提高对尿毒症合并EPO抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血的认识。方法:患者男59岁,2型糖尿病13年,血肌酐升高2年余,乏力1年余,多次查血红蛋白提示中重度贫血,药物治疗效果不佳,需输红细胞治疗。初步诊断:糖尿病肾病尿毒症肾性贫血。入院后完善血常规、网织红细胞绝对值、铁蛋白及转铁蛋白饱和度、血生化、大便常规,ANA、ANCA、血尿免疫固定电泳、EPO抗体及骨髓穿刺活检等检查。结果:予以rHuEPO、铁剂及激素、免疫抑制剂、输血等药物治疗后患者仍反复贫血,骨穿及骨髓活检提示纯红细胞再生障碍性贫血,结合血清EPO抗体阳性,网织红细胞绝对值低下,诊断考虑EPO抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA),予以激素及免疫制剂治疗,患者继发严重肺部感染,最终停止激素及免疫抑制剂治疗,仅靠输血改善贫血。后经罗沙司他(100~120 mg tiw po)治疗,贫血得以纠正,目前Hb维持在110~120 g/L,乏力明显改善。结论:尿毒症并发贫血时,治疗效果不佳需要积极查找贫血原因,EPO抗体介导的PRCA是其原因之一,此例患者经罗沙司他治疗,血红蛋白维持相对好的水平,乏力改善,提示罗沙司他治疗该患者贫血有效。

Epo多克隆抗体对抗Epo活性的研究

目的:探讨促红细胞生成素(Epo)多克隆抗体是否具有拮抗Epo所致的高原红细胞增多症患者骨髓红系增殖活性的功能。方法:抽取高原红细胞增多症病人骨髓,分离单个核细胞,进行红系定向体外培养,观察加入Epo及Epo多克隆抗体对红系集落形成单位(CFU-E)的影响。结果:Epo多克隆抗体体外能抑制高原红细胞增多症病人骨髓红系增殖。结论:Epo抗体可以显著拮抗Epo促红细胞增生作用。

参与评价抗人促红细胞生成素单克隆抗体参考品国际协作国内部分的研究

目的通过不同的检测平台和实验方法对9种抗人重组人促红细胞生成素(rh EPO)单克隆抗体的测试结果的比较,评价其在临床单纯红细胞再生障碍性贫血(pure red cell aplasia,PRCA)rh EPO免疫原性研究中应用的可行性。方法中国食品药品检定研究院(中检院)和沈阳三生制药有限责任公司(三生制药)采用直接ELISA评价待测参考品的结合性抗体性质,厦门特宝生物工程股份有限公司(特宝生物)采用间接ELISA评价待测参考品的结合性抗体性质;3家单位均采用EPO依赖细胞株UT7/EPO细胞的增殖抑制法评价待测参考品的中和性抗体性质。结果不同检测平台和检测技术均能对抗rh EPO单克隆抗体参考品的性质进行有效评价。结论多种检测平台和检测方法的应用,对rh EPO在临床研究和上市后的免疫原性评价或PRCA的监测具有重要意义。

维持性透析患者红细胞生成素抗体水平及其临床意义

目的检测透析患者红细胞生成素（EPO）抗体水平及探讨其临床意义。方法本院80例维持性血液透析患者和30例维持性腹膜透析患者为对象。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测EPO抗体。用电化学发光法检测全段甲状旁腺素（iPTH）。用常规方法检测血红蛋白（Hb）、BUN、Scr、C反应蛋白（CRP）。分析透析患者EPO抗体水平与Hb、BUN、Scr、iPTH、CRP的关系。分析不同基础病患者与EPO抗体、Hb、BUN、Scr、iPTH、CRP的关系。研究EPO抗体和贫血关系。结果透析患者EPO抗体水平显著高于健康人，差异有统计学意义（P〈0．05），而血透患者与腹透患者问EPO抗体水平差异无统计学意义。不同基础病的EPO抗体水平、Hb、BUN、Scr、iPTH、CRP差异无统计学意义。透析患者Hb与EPO抗体、CRP呈负相关（r=一0．56、一0．20，P〈0．05），而与BUN、Scr、iPTH均无相关；EPO抗体与BUN、Scr、iPTH、CRP均无相关。1例应用重组人红细胞生成素（rHuEPO，环尔博）患者EPO抗体为43．63U／L，骨髓活检示红细胞系增生低下——纯红细胞再生障碍性贫血。结论透析患者EPO抗体水平显著高于健康人。血透患者与腹透患者间EPO抗体水平差异无统计学意义。透析患者EPO抗体与BUN、Scr、iPTH、CRP无相关。透析患者Hb与EPO抗体、CRP呈负相关。使用rHuEPO能产生抗体，可导致骨髓红细胞系增生低下，加重贫血。