淫羊藿苷对精神分裂症模型大鼠认知及海马组织NRG1/ErbB信号通路的影响

背景:淫羊藿苷是补肾助阳中药淫羊藿的有效活性成分之一,除了可促进生殖系统功能外,还能明显改善精神分裂症,但其具体作用机制仍处于研究与探索阶段。目的:探究淫羊藿苷对精神分裂症大鼠认知功能的影响及机制。方法:采用随机数字表法将48只SD大鼠分4组,每组12只:正常组不造模;模型组、淫羊藿苷低、高剂量组通过腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801(1次/d)诱导精神分裂症模型,连续注射14 d。确认造模成功后,淫羊藿苷低、高剂量组分别灌胃给予25,50 mg/(kg·d)的淫羊藿苷,对照组、模型组灌胃生理盐水,连续给药28 d。给药结束后,进行行为学检测及海马组织尼氏染色和FJB染色、氧化应激水平、炎症因子水平、NRG1/ErbB4信号通路蛋白表达。结果与结论:(1)与模型组比较,给药两组刻板行为评分、自发活动总路程和逃避潜伏期明显减少(P<0.05),穿台次数明显增加(P<0.05);淫羊藿苷高剂量组刻板行为评分、逃避潜伏期(第3-5天)明显低于淫羊藿苷低剂量组(P<0.05);(2)与模型组比较,给药两组海马组织线粒体膜电位、超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05),丙二醛、白细胞介素6、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平减少(P<0.05);与淫羊藿苷低剂量组比较,淫羊藿苷高剂量组超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05),丙二醛、白细胞介素6、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平减少(P<0.05);(3)与模型组比较,淫羊藿苷低、高剂量组NRG1和ErbB4蛋白表达降低(P<0.05);与淫羊藿苷低剂量组比较,淫羊藿苷高剂量组ErbB4蛋白表达降低(P<0.05);(4)海马组织尼氏染色和FJB染色显示,模型组海马组织中尼氏小体数量明显减少,CA1区和CA3区FJB阳性细胞明显增多;与模型组比较,淫羊藿苷低、高剂量组海马组织中尼氏小体数量明显增加,CA1区和CA3区FJB阳性细胞明显减少;(5)结果表明,淫羊藿苷可改善精神分裂症大鼠的认知功能,其机制可能与调节NRG1/ErbB4信号通路蛋白、减轻氧化应激和炎症反应损伤有关。

黄芪多糖介导NRG-1/ErbB信号通路对糖尿病心肌细胞凋亡的作用

目的:从NRG-1/Erb B信号通路探讨黄芪多糖对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:雄性SD大鼠给予高糖高脂饮食4周后用负荷小剂量的STZ诱导糖尿病大鼠模型,另设正常组。将造模成功的大鼠按随机数字表法分为模型组、黄芪低剂量组、黄芪高剂量组和二甲双胍组。黄芪低剂量组和高剂量组分别给予400 mg·kg^(-1)·d^(-1)、800 mg·kg^(-1)·d^(-1)处理,二甲双胍组给予160 mg·kg^(-1)·d^(-1)处理,给药结束后分别测定空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇含量,并进行超声心动图检测、心肌组织HE染色和TUNEL染色分析及Western blot分析Erb B2、AKT、Bax、Bcl-2表达水平。结果:与对照组比较,模型组空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯含量明显升高,血胰岛素水平显著降低,心肌功能受损,心肌细胞排列紊乱,细胞肥大变形,细胞核深染,间质纤维化明显,心肌组织凋亡增加。Erb B2、AKT、Bcl-2表达显著降低,Bax表达显著增加;与模型组比较,黄芪高剂量组和二甲双胍组空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯含量显著降低,血胰岛素水平显著升高,心肌功能一定程度上得以恢复,肌细胞肥大变形有所改善,间质纤维化得到明显改善,心肌组织凋亡也显著降低。Erb B2、AKT、Bcl-2表达显著增加,Bax表达显著降低。结论:高剂量组的黄芪多糖可减轻糖尿病心肌病大鼠的血糖、胆固醇及甘油三酯,减少心肌细胞凋亡,改善心功能,其作用机制可能与NRG-1/Erb B信号通路有关。

ErbB信号通路及其对胆囊癌靶向治疗的研究进展

胆囊癌是一类具有高度恶性、女性高发、高致死性等特点的肿瘤,传统的化疗和放疗对晚期患者疗效欠佳。随着对ErbB信号通路的深入研究,其在胆囊癌靶向治疗方面表现出了良好的应用前景。ErbB信号通路是目前胆囊癌分子机制研究中的热点,特别是EGFR/ErbB1在胆囊腺癌高表达,而HER2/ErbB2在胆囊癌前病变中高表达,均与不良预后相关,是胆囊癌最具前景的治疗靶标;ErbB信号通路靶基因的异常激活能增强胆囊癌细胞增殖和侵袭力,是胆囊癌的关键性驱动基因。靶向治疗药物干预ErbB信号通路分子可以提高疾病控制率,延长晚期胆囊癌的生存期(PFS和OS)。本文就ErbB信号通路在胆囊癌中发生发展中的作用及其靶向治疗药物的新进展做一综述。

人参皂苷Rb3通过Neuregulin-1/ErbB信号通路对心肌梗死大鼠VE-cadherin,NRG-1,ErbB2,ErbB4表达的影响

目的观察人参皂苷Rb3通过Neuregulin-1/ErbB信号通路对心肌梗死大鼠VE-cadherin,NRG-1,Erb B2,Erb B4表达的影响。方法 60只大鼠随机分为Sham组、Model组、G-Rb3-L组(10 mg/kg)、G-Rb3-M组(20 mg/kg)、G-Rb3-H组(40 mg/kg)及阳性药物组(地尔硫卓20 mg/kg),每组各10只。造模后,G-Rb3-L组、G-Rb3-M组、G-Rb3-H组及阳性药物组给予相对的药物,Model组和Sham组大鼠给予等体积的生理盐水。HE、Masson染色分别观察心肌组织的病理变化与心肌纤维化程度;ELISA法检测血浆中的VE-cadherin的水平;Western blotting法检测心肌组织NRG-1、ErbB2和ErbB4蛋白的表达。结果与Sham组比较,Model组大鼠的心肌细胞炎症浸润及心肌纤维化程度严重,心肌梗死面积、VE-cadherin水平上升(P<0.05),NRG-1,Erb B2和Erb B4蛋白表达减少(P<0.05);与Model组比较,人参皂苷Rb3干预的大鼠的心肌细胞炎症浸润及心肌纤维化程度减轻,心肌梗死面积、VE-cadherin表达水平降低(P<0.05),NRG-1,Erb B2和Erb B4蛋白表达增加(P<0.05)。结论人参皂苷Rb3可通过调控Neuregulin-1/ErbB信号通路降低心肌梗死大鼠的心肌细胞的炎症及心肌纤维化程度,减少心肌梗死面积,减轻心肌损伤。

基于NRG/ErbB信号通路探讨紫草素对哮喘模型大鼠的影响

目的:基于神经调节蛋白/表皮生长因子受体(NRG/ErbB)信号通路探讨紫草素对哮喘模型大鼠的影响。方法:将100只SPF级Wistar大鼠根据体质量随机分成对照组、模型组、地塞米松组、紫草素低、高剂量组5组。模型组、地塞米松组、紫草素低、高剂量组大鼠构建哮喘模型,模型制备成功后,地塞米松组、紫草素低、高剂量组给予相应药物灌胃;对照组及模型组给予相应体积的生理盐水。测定湿肺/体质量、血氧分压(PaO2),并对肺组织进行常规染色切片,行肺损伤评分,RT-PCR与免疫组织化学法分别测定肺组织中NRG、ErbB mRNA和蛋白水平,ELISA法测定肺组织白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:与对照组比较,模型组湿肺/体质量比值、肺损伤评分、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、肺NRG、ErbB mRNA和蛋白表达水平、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);PaO2水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,地塞米松组、紫草素低、高剂量组湿肺/体质量比值、肺损伤评分、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、肺NRG、ErbB mRNA和蛋白表达水平、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平明显降低(P<0.05),PaO2水平明显升高(P<0.05);且紫草素高剂量组湿肺/体质量、肺损伤评分、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、肺NRG、ErbB m RNA和蛋白表达水平、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平较低剂量组低(P<0.05),PaO2水平较低剂量组高(P<0.05)。与地塞米松组比较,紫草素低剂量组湿肺/体质量比值、肺损伤评分、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、肺NRG、ErbB mRNA及蛋白表达水平、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平明显升高(P<0.05),PaO2水平明显降低(P<0.05),而紫草素高剂量组上述指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:紫草素能明显降低哮喘模型大鼠肺部过敏性炎症反应,高剂量的紫草素与地塞米松有相似的效果;且其作用机制与紫草素抑制NRG、ErbB mRNA和蛋白表达水平进而抑制细胞炎症因子IL-2、IL-6、TNF-α水平有关。

青果多糖组分CFW通过ERBB信号通路调控胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响

目的研究青果多糖组分CFW对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法提取青果水部位多糖组分CFW;将CFW(0.5、1.0、1.5 g/ml)处理胃癌细胞MKN4548 h,确定IC50;将ERBB信号通路抑制剂PF299804、DMSO分别与CFW共处理MKN45细胞24 h,标记为CFW+PF299804组、CFW+DMSO组;MTT法检测细胞的抑制率、增殖;Transwell小室检测细胞的迁移和侵袭;流式细胞术检测细胞的凋亡;Western blot检测细胞中P21、Bax、Twist、MMP-2、Bcl-2、ERBB的蛋白表达。结果与control组相比,CFW(0.5、1.0、1.5 g/ml)可呈浓度依赖性提高MKN45细胞的抑制率,选出IC50值为1.06 g/ml,且可明显抑制MKN45细胞的增殖、迁移和侵袭,促进凋亡,并上调P21、Bax,下调Twist、MMP-2、Bcl-2、ERBB;抑制ERBB信号通路可增强CFW对MKN45细胞的增殖、迁移和侵袭抑制和凋亡促进作用。结论青果多糖组分CFW可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进凋亡,其机制可能与抑制ERBB信号通路相关,将可为胃癌的治疗提供新的候选药物。

穿心莲内酯调节Nrg-1/ErbB4信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡的影响

目的探讨穿心莲内酯(Andro)调节神经调节蛋白1(Nrg-1)/表皮生长因子受体4(ErbB4)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经元凋亡的影响。方法采用线栓法建立IS大鼠模型。将60只造模成功的大鼠随机分为模型组(Model组,生理盐水)、Andro低剂量组(Andro-L组,50 mg/kg)、Andro高剂量组(Andro-H组,100 mg/kg)和Andro-H+Dacomitinib组(100 mg/kg Andro+7.5 mg/kg Nrg-1/ErbB4信号通路抑制剂Dacomitinib),每组15只;另取15只大鼠为Sham组(生理盐水)。灌胃给药/生理盐水,每天1次,连续7 d。给药结束后,评估大鼠神经功能;检测大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10、神经生长因子(NGF)水平;测定大鼠脑梗死面积;观察大鼠海马组织病理变化;检测大鼠海马神经元凋亡率和海马组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平及基质金属蛋白酶9(MMP-9)、剪切型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、Nrg-1蛋白表达水平和磷酸化ErbB4(p-ErbB4)/ErbB4比值。结果与Model组比较,Andro-L组、Andro-H组大鼠Zea-Longa评分,逃避潜伏期,血清中LDH、TNF-α、IL-1β水平,脑梗死面积百分比,海马神经元凋亡率,海马组织中MDA水平和MMP-9、cleaved-caspase-3蛋白表达水平均显著降低/缩短(P<0.05);滞留时间、穿越平台次数,血清中IL-10、NGF水平,海马组织中CAT、SOD水平和Nrg-1蛋白表达水平、p-ErbB4/ErbB4比值均显著延长/增加/升高(P<0.05);海马神经组织结构损伤程度明显降低。Dacomitinib可减弱高剂量Andro对IS大鼠神经元损伤的改善作用(P<0.05)。结论Andro可减轻IS大鼠炎症反应、氧化应激和海马组织损伤,改善神经功能;其作用机制可能与激活Nrg-1/ErbB4信号通路有关。

基于NRG/ErbB通路探讨三七总皂苷对偏头痛大鼠的作用机制

目的:基于神经调节蛋白(NRG)/表皮生长因子受体(ErbB)信号通路探讨三七总皂苷(TSPN)对偏头痛大鼠的保护机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、TSPN(10 mg/kg)组和TSPN(10 mg/kg)+NRG/ErbB信号通路抑制剂AG825(50μg/kg)组(TSPN+抑制剂组),每组12只。给药1周后,模型组、TSPN组和TSPN+抑制剂组大鼠用2 mL硝酸甘油溶液(剂量为10 mg/kg)皮下注射建立偏头痛模型,对照组相同部位注射等体积的生理盐水。各组进行行为学评分;苏木精-伊红(HE)染色检测脑组织神经元形态;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中一氧化氮(NO)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β水平,以及脑组织中5-羟色胺(5-HT)、β-内啡肽(β-EP)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量;Western blot法检测脑组织中NRG1、ErbB2、ErbB3、ErbB4、caspase-3和cleaved caspase-3蛋白水平。结果:模型组神经元空泡状明显,细胞萎缩、坏死严重,出现局部坏死、血管阻塞现象;TSPN组神经元得到一定修复,仅存在部分空泡现象;TSPN+抑制剂组细胞空泡现象明显,出现部分血管阻塞现象。与对照组相比,模型组在0~30 min、60~90 min和120~150 min中行为学评分,血清中NO、IL-6和IL-1β水平,脑组织中CGRP含量,以及脑组织中cleaved caspase-3/caspase-3蛋白水平显著升高(P<0.05),脑组织中5-HT和β-EP含量及NRG1、ErbB2、ErbB3和ErbB4蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,TSPN组上述指标有所缓解,耳红出现时间延长(P<0.05),耳红消失时间缩短(P<0.05);与TSPN组相比,NRG/ErbB信号通路抑制剂AG825逆转TSPN对上述指标的缓解。结论:TSPN可能通过激活NRG/ErbB信号通路实现对偏头痛的缓解。

基于NRG1/ErbB4信号通路研究安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马神经元损伤及突触微环境的保护作用

探讨安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马神经元及突触微环境的影响。60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组,每组15只。采用多平台水环境法制备睡眠剥夺模型,安寐丹组给药剂量为18.18 g·kg^(-1)·d^(-1),褪黑素组给药剂量为100 mg·kg^(-1)·d^(-1),空白组和模型组给予等容纯水,大鼠灌胃给药,时间为4周。动物行为视频系统评估大鼠自发活动变化,尼氏染色观察海马锥体神经元及尼氏体变化,原位末端转移酶标记技术观察神经元凋亡,透射电镜观察神经元突触超微结构,高尔基染色观察海马树突棘变化,免疫荧光检测海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与γ-氨基丁酸A受体(GABAA)、谷氨酸受体N1(GLUN1)表达及突触后致密蛋白95(PSD95)、突触素(SYP)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)的表达,蛋白免疫印迹法检测神经调节素1(NRG1)、酪氨酸激酶受体4(ErbB4)和谷氨酸受体A1(GLUA1)、GLUN1及谷氨酸受体N2A(GLUN2A)的表达。结果显示,与空白组比较,模型组水平得分、垂直得分及修饰次数、中央区路程比例显著降低,海马锥体细胞数量减少,尼氏体减少,凋亡指数增加,NRG1、ErbB4及GLUA1、GLUN1、GLUN2A蛋白表达下调,GFAP^(+)/GABAA^(+)及GFAP^(+)/GLUN1^(+)阳性表达下降,PSD95、SYP及BDNF、NGF荧光强度下降,同时突触囊泡密度不均,突触界面曲率及突触后致密物质厚度降低,树突棘减少。与模型组比较,安寐丹组水平得分、垂直得分及修饰次数、中央区路程比例升高,海马锥体细胞及尼氏体增加,凋亡指数下降,NRG1、ErbB4、GLUA1、GLUN1、GLUN2A蛋白表达上调,GFAP^(+)/GABAA^(+)及GFAP^(+)/GLUN1^(+)阳性表达增加,PSD95、SYP及BDNF、NGF荧光强度升高,且突触损伤减轻,树突棘增加。研究结果表明,安寐丹缓解睡眠剥夺大鼠海马神经元损伤可能与上调NRG1/ErbB4信号通路,促进谷氨酸受体、神经营养因子、突触蛋白表达,改善突触微环境有关。

一种新型查耳酮衍生物C13通过ErbB4/PI3K/AKT信号通路抑制人胃癌细胞的生长

3ʹ-羟基-4ʹ-甲氧基-2-羟基-5-溴查耳酮(以下简称C13)是本课题组对龙血竭抗肿瘤活性化合物DHMMF进行结构修饰过程中获得的一个新型查耳酮衍生物。本研究探讨了C13对人胃癌HGC-27、AGS细胞增殖、凋亡的影响及其潜在的作用机制。首先采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)、集落形成实验、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-ethynyl-2ʹ-deoxyuridine,EdU)染色法发现C13能显著抑制人胃癌HGC-27、AGS细胞的增殖能力。采用流式细胞术和免疫印迹法检测发现C13能诱导人胃癌HGC-27、AGS细胞发生凋亡,并上调剪切的聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(cleaved-poly ADP-ribose polymerase,cleaved-PARP)的蛋白水平。转录组测序分析结果显示C13可能通过调控人表皮生长因子受体4/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(Erb-B2 receptor tyrosine kinase 4/phosphoinositide 3-kinase/AKT,ErbB4/PI3K/AKT)信号通路发挥抗胃癌作用。最后免疫印迹实验结果表明,C13处理后能下调人胃癌细胞中ErbB4总蛋白及磷酸化水平,并能够抑制其下游PI3K及AKT蛋白磷酸化水平,进一步验证了转录组测序结果。综上所述,新型查耳酮衍生物C13能够显著抑制人胃癌HGC-27、AGS细胞增殖并诱导其发生凋亡,其机制可能与下调ErbB4/PI3K/AKT信号通路有关。本研究能够为胃癌治疗提供一个候选研究药物。

MiR-152在膀胱癌中的表达以及对ERBB3/AKT2信号通路的调节作用

[目的]探讨miR-152对ERBB3/Akt信号通路的靶向调控作用以及对膀胱癌细胞UM-UC-3增殖、侵袭和迁移活性的影响。[方法]收集2016年7月至2018年6月接受手术治疗的56例膀胱癌患者的肿瘤组织及相应的癌旁组织,提取总RNA,检测miR-152表达水平。体外培养UM-UC-3细胞,转染miR-152 mimics(模拟物组),同时设置空白对照组(CTL)和空转染组(NC),采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-152的表达。采用MTT法、划痕实验和transwell小室侵袭实验观察CTL组、NC组和模拟物组细胞增殖、迁移和侵袭能力。采用双荧光素酶报告基因方法验证ERBB3与miR-152的关系。采用qRT-PCR和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测UM-UC-3细胞中Snail、ERBB3、Akt2、p-Akt、c-myc表达量。[结果]Mi R-152在肿瘤组织中的表达量明显低于癌旁组织(P<0.05)。与膀胱上皮永生化细胞株SVHUC-1相比,miR-152在膀胱癌细胞T24、UM-UC-3和J82中的表达量明显降低(P<0.05),其中在UM-UC-3细胞中表达量最低。经qRT-PCR法检测,模拟物组UM-UC-3细胞miR-152的表达量明显低于CTL组和NC组细胞(P<0.05)。模拟物组UM-UC-3细胞的增殖率、迁移活性以及划痕愈合率均明显低于CTL组和NC组细胞(P<0.05)。经双荧光素酶基因报告分析,ERBB3是miR-152的下游靶基因。模拟物组UM-UC-3细胞Snail、ERBB3、Akt2、p-Akt、c-myc mRNA和蛋白表达水平均低于CTL组和NC组细胞(P<0.05)。且miR-152表达量与ERBB3呈负相关性(r=-0.875,P<0.05)。[结论]上调miR-152可抑制ERBB3/Akt/c-myc和ERBB3/Akt/Snail信号通路的异常激活,逆转膀胱癌UM-UC-3细胞上皮—间质转化,从而降低膀胱癌生长、侵袭和迁移的风险。

α-葎草烯调控NRG1/ErbB4信号通路改善精神分裂症研究

目的探讨α-葎草烯对小鼠精神分裂症的作用机制。方法采用地卓西平马来酸盐(MK801)建立精神分裂症小鼠模型,用不同浓度α-葎草烯进行ig给药。对各组小鼠进行旷场试验和前脉冲抑制(PPI)测试,评估小鼠自发活动量和感觉运动门控功能;检测小鼠额前脑组织NO活性、MDA含量;Westernblotting法检测小鼠海马组织NRG1、ErbB4蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的活动量明显增加,PPI受损(P<0.01);脑内NO活性、MDA含量、NRG1、ErbB4蛋白表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,不同浓度α-葎草烯组中小鼠活动量明显降低,PPI异常明显改善,NO和MDA含量、NRG1和ErbB4蛋白表达均明显降低(P<0.05、0.01)。结论α-葎草烯通过下调NRG1/ErbB4信号通路,改善精神分裂症小鼠异常行为,从而达到治疗精神分裂症的目的。

基于网络药理学探讨人参皂苷R b1肠道菌转化物治疗胃癌的作用机制

目的:基于网络药理学技术研究人参皂苷R_(b1)的肠道菌转化物-人参皂苷R_(d)及人参皂苷F_(2)治疗胃癌的作用机制,为人参皂苷的临床合理应用提供科学依据。方法:Swiss Target Prediction数据库预测人参皂苷R_(d)及人参皂苷F_(2)的靶点;以“Gastric cancer”为关键词在Disgenet、Malacards和Omim数据库中获得胃癌的靶点;将人参皂苷R_(d)及人参皂苷F_(2)的PPI网络分别与胃癌的PPI网络取交集分别获得人参皂苷R_(d)及人参皂苷F_(2)治疗胃癌的PPI网络;分别将人参皂苷R_(d)及人参皂苷F_(2)治疗胃癌的核心靶点导入到Metascape数据库中,得到GO分析结果和KEGG富集结果。结果:网络药理学结果表明人参皂苷R_(d)及人参皂苷F_(2)治疗胃癌的关键靶点分别有64个及56个。结合人参皂苷R_(d)及人参皂苷F_(2)的生物学特性,发现PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1t信号通路及ErbB信号通路可能是上述两种人参皂苷抗胃癌作用涉及的主要通路。结论:人参皂苷R_(b1)肠道菌群转化物-人参皂苷R_(d)及人参皂苷F_(2)可能通过调节PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1t信号通路及ErbB信号通路治疗胃癌,后续可开展相关实验加以验证。

基于网络药理学探讨土茯苓治疗痛风的作用机制

目的运用网络药理学预测土茯苓抗痛风有效成分的作用靶点及通路。方法通过TCMSP数据库和Drugbank数据库获取土茯苓有效成分及作用靶点,并运用Cytoscape软件构建靶点间相互作用网络并进行交联分析,筛选出土茯苓治疗痛风的有效成分及作用靶点,采用MAS3.0生物分子功能系统获取通路的相关信息并制成靶点通路网络模型。结果预测得到土茯苓治疗痛风的有效成分11个和有效靶点39个,并推断其作用机制可能与脂肪细胞因子信号通路、ERbB信号通路,Toll样受体信号通路等有关,且MAPK1、RELA、PTGS2等靶点基因可能起着关键性的作用。结论基于网络药理学探讨了土茯苓治疗痛风多成分-多靶点-多通路的作用特点,为进一步开展土茯苓治疗痛风作用机制研究提供了新的思路和方法。

心肌再生相关分子的调控机制

心脏是脊椎动物的中心器官,其适当大小及功能在整个生命周期都是至关重要的。由于心肌损伤造成的心肌梗死、心力衰竭等疾病在全世界范围内的发病率和死亡率逐年上升,目前依然没有找到好的治疗方法。已经发现在新生哺乳动物以及低等脊椎动物中存在多种进化保守的心脏再生机制,然而不幸的是,成年哺乳动物的心脏再生能力极其有限。近年来人们对心肌再生的研究越来越多,有证据表明成年哺乳动物可以产生新的心肌细胞。了解心脏再生的能力,并且掌握其中的原理是心血管方向研究的重要目标。本文主要综述了心肌再生相关分子及信号通路,如转录因子GATA4、微小RNA(microRNA)、Hippo信号通路、ERBB2和Notch通路以及一些炎症因子等发挥的调控作用及其机制。