ErbB2受体抑制剂AG825对ErbB2非过表达乳腺癌细胞增殖的作用及意义

目的:探讨在ErbB2非过表达乳腺癌细胞中是否存在NRGs/ErbB2这种配体作用方式的信号通路活化,进而研究神经调节因子(Neuregulins’NRGs)对ErbB2受体信号转导活化和细胞增殖生长的作用。方法:以ErbB2非过表达乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7为研究对象,台盼蓝拒染法检测细胞生长曲线;免疫细胞化学法和Western blot法检测细胞中NRG的表达。应用ErbB2受体功能抑制剂AG825处理两株细胞,MTT法检测比较两株细胞的增殖抑制作用,求出AG825作用MDA-MB-231细胞48h的IC50。40μmol/LAG825处理MDA-MB-231细胞48h,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果:与MCF-7细胞比较,MDA-MB-231细胞具有较强的增殖生长能力。NRG在MDA-MB-231细胞内呈显著表达,MCF-7细胞中无NRG的表达。Western blot实验检测MDA-MB-231细胞可见分子量44kD的NRG抗体阳性反应条带。应用ErbB2受体功能抑制剂AG825后,MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用明显,AG825作用MDA-MB-231细胞48h的IC50为56.59μmol/L。40μmol/LAG825处理MDA-MB-231细胞48h后,细胞周期阻滞在G0/G1期(P<0.05);细胞凋亡增加(P<0.01)。结论:ErbB2非过表达乳腺癌细胞MDA-MB-231可能通过NRGs自分泌或旁分泌作用方式使ErbB2受体信号转导处于激活状态,这与其高增殖、低凋亡恶性行为有关。

神经调节因子对ErbB2非过表达乳腺癌细胞侵袭转移的作用

目的:探讨在ErbB2非过表达乳腺癌细胞MDA-MB-231中,神经调节因子(neuregulins,NRGs)对ErbB2受体信号转导活化和侵袭转移能力的作用。方法:免疫细胞化学法和Western blot检测MDA-MB-231细胞中neuregulin(NRG)的表达o应用ErbB2受体功能抑制剂AG825处理MDA-MB-231,MTT法检测细胞的增殖抑制作用:Transwell小室进行人工重组基底膜侵袭和迁移实验;明胶酶谱实验检测MMP-2、MMP—9的活性。Western blot检测MMP-2、HIF-1α蛋白表达。结果:神经调节因子在乳腺癌细胞MDA-MB—231呈显著表达,Western blot实验可见分子量44KD的NRG抗体阳性反应条带。应用ErbB2受体功能抑制剂AG825后,MDA-MB-231细胞生长受到抑制,作用呈时效量效依赖关系(P<0.01);细胞的侵袭、迁移能力均明显下降(P<0.05),MMP-2、MMP—9的活性降低(P<0.05);MMP-2、HIF-1α蛋白表达减少(P<0.05)。结论:ErbB2非过表达乳腺癌细胞MDA-MB-231存在神经调节因子分泌,可能通过神经调节因子自分泌或旁分泌作用方式使ErbB2受体信号转导处于激活状态,从而影响细胞侵袭转移能力。

p53、C-erbB-2、nm23基因及雌孕激素受体在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 :观察雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)和 p53、C- erb B- 2、nm2 3基因在乳腺癌组织中的表达并探讨其临床意义。方法 :应用免疫组化 S- P法 ,对 96例乳腺癌组织进行了 ER、PR、p53、C- erb B- 2、nm2 3检测 ,结合临床表现及随访结果作统计学分析。结果 :ER、PR、p53、C- erb B- 2、nm2 3阳性表达率分别为 52 .1 %、47.9%、46.9%、62 .5%、70 .8%。浸润型乳腺癌组织 C- erb B- 2阳性表达明显高于非浸润型(P<0 .0 1 ) ;ER、PR、p53、nm2 3阳性表达与病理类型无关 (P>0 .0 5)。有淋巴结转移组 p53、C- erb B- 2的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组 ,有淋巴结转移组 nm2 3的阳性表达率显著低于无淋巴结转移组 ,差异均有非常显著性 (P<0 .0 1 ) ;而 ER、PR的阳性表达率与淋巴结转移与否无关 (P>0 .0 5)。 ER和 (或 ) PR、nm2 3阳性组乳腺癌复发率明显低于阴性组 (P<0 .0 5) ,而 p53、C- erb B- 2阳性组乳腺癌复发率明显高于阴性组 (P<0 .0 5)。结论 :检测乳腺癌组织中的 ER、PR及 p53、C- erb B- 2、nm2 3基因对评价乳腺癌患者的预后有重要价值。

C-erbB-2表达、SPF和组蛋白酶D与乳腺癌预后

目的 :探讨乳腺癌病人的c-erbB - 2表达 ,SPF与预后的关系 ,以及cath -D和临床病理特征关系。方法 :通过免疫组化法 ,检测 12 8例乳腺癌病人的c-erbB - 2和cath -D的表达。结果 :c -erbB - 2表达比不表达病人预后差 (P =0 .0 1)。cath-D和c -erbB - 2表达与肿块大小、淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 0 0 1)。结论 :c -erbB - 2阳性表达和cath -D阳性表达者 ,恶性程度高 ,易转移 ,预后差。

Lapatinib治疗转移性乳腺癌的研究进展

Lapatinib是一种口服的双靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,临床试验的结果显示了其对于ErbB2过度表达的晚期乳腺癌有较好的疗效,并且可能减少脑转移的发生率,耐受性较好。