应用暴露相关的剂量估算模型(ERDEM)构建甲胺磷的大鼠生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型

目的为了解有机磷类杀虫剂——甲胺磷在大鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄和毒性。方法采用暴露相关的剂量估算模型(ERDEM)构建大鼠的生理药代动力学/药效学模型。模型结构包括完整的胃肠道、肝脏代谢、尿排泄、粪便消除以及甲胺磷对乙酰胆碱酯酶(ACh E)的双分子模式抑制。结果该模型可对多种给药途径后的血药浓度进行拟合。尿中累积排泄率为剂量的52.7%,粪消除为剂量的2.4%(相应的实验数据为52%和2.7%)。对大鼠血液及脑内ACh E活性亦有近似的模拟。对一组未用于模型优化的血ACh E活性剂量效应的模拟证明模型具有优良的预测能力。结论所构建的甲胺磷的大鼠PBPK/PD模型有助于甲胺磷的健康风险评估和多个有机磷的累积风险评估。

应用ERDEM模型为涕灭威及其代谢物构建大鼠和人的PBPK/PD模型研究

目的为构建涕灭威在大鼠和人的生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型,以进一步了解涕灭威在两物种体内的转化过程,从而用于其风险评估。方法采用暴露相关的剂量估算模型(Exposure-relateddose estimating model,ERDEM)的构建平台进行模型构建。两个物种的模型结构均包括完整的胃肠道、肝脏代谢、尿排泄、粪便消除以及涕灭威和两个氧化代谢产物—涕灭威砜和涕灭威亚砜所致的双分子模式的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制。模型的生理、生化和物理化学参数值从公开文献中获得或者通过对实验数据的拟合后优化而成。结果大鼠模型的模拟表明,经口给药0.4 mg/kg的涕灭威的整体半衰期为1.35 h;96.6%的暴露剂量(对比实测值91.6%)于给药后144 h从尿中排出;经口给药0.33 mg/kg,血液最低AChE活性被抑制(0.35 h时,为正常对照的31%,对比实测的0.5 h 42.5%)。人体模型模拟经口暴露涕灭威0.05 mg/kg表明,血中最低AChE活性在1 h时为正常对照的76.9%(对比测得值75.3%)。结论模拟表明,模型预测与实验数据基本一致。因此,在ERDEM中构建的PBPK/PD模型有助于因涕灭威暴露而进行的健康风险评估。

Tulin Erdem:品牌即信仰

对那些缺乏宗教信仰的人来说,产品上印着的品牌Logo,就像一个宗教符号一样,成为他们的身份、喜好、社会地位、自我判断的一个标记,通过对特定品牌的选择,消费者可以勾画出一个关于自我的形象。因此,成功的品牌,往往是那些被消费者奉为信仰的品牌。

苯暴露的致癌风险评价

为建立苯暴露风险的定量研究方法,利用生理药代动力学(PBPK)模型与剂量—反应关系,进行苯暴露的致癌风险评价。采用美国环保署推荐的PBPK模型模拟软件,计算苯经吸收转化后进入人体的数据。将模拟得到的内剂量代入致癌风险计算公式中,得到苯暴露的致癌风险,并利用蒙特卡洛模拟方法确定风险概率分布,进行不确定性分析。最后将此健康风险评价方法应用于天津某大型石油化工企业,分析工人苯暴露下的致癌风险。结果表明,工人苯暴露的致癌风险明显超过了最大可接受风险值1×10-4,需要采取相关措施降低风险。