蒙药额尔敦-乌日勒干预激素性股骨头坏死模型大鼠的作用机制

背景:激素性股骨头坏死是一种类固醇治疗引起的双侧股骨头坏死并发症,致残率高,然而临床治疗效果并不显著。额尔敦-乌日勒是珍贵蒙药方剂,主要用于防治骨关节疾病,但其改善激素性股骨头坏死的作用机制尚不清楚。目的:研究蒙药额尔敦-乌日勒(Erden-uril,EU)对激素性股骨头坏死药效作用机制。方法:将50只大鼠随机分成正常组、股骨头坏死组、低剂量EU组(灌胃0.1 g/kg的蒙药额尔敦-乌日勒)、高剂量EU组(灌胃0.4 g/kg的蒙药额尔敦-乌日勒)和阿仑膦酸钠组(灌胃阳性药阿仑膦酸钠片水溶液)。除正常组外,其余各组大鼠腹腔联合臀肌分别注射脂多糖(10μg/kg)和甲泼尼松龙(20 mg/kg)建立激素性股骨头坏死模型;灌胃药物1次/d,共6周。6周后,采用苏木精-伊红染色法评估股骨头坏死模型;TUNEL法检测各组股骨头组织中细胞凋亡情况;ELISA和免疫组化法检测各组股骨头组织中促凋亡蛋白Bax和抑凋亡蛋白Bcl-2的表达水平;Western blot法检测各组股骨头组织中ATG5、Beclin-1、LC3II、Caspase-3、Bax和Bcl-2的蛋白表达情况。结果与结论:①与正常组相比较,股骨头坏死组大鼠股骨头组织空骨陷窝数量增多,且脂肪细胞增大、增多;Bax表达量显著增加,ATG5、Beclin-1、LC3II和Bcl-2表达量显著降低。与股骨头坏死组相比,蒙药额尔敦-乌日勒处理后大鼠空骨陷窝、脂肪细胞均显著减小,脂肪细胞减少,骨髓细胞显著增多;凋亡细胞数显著减少;与股骨头坏死组相比,除Western blot法表明低剂量额尔敦-乌日勒显著上调Bax表达外,其他方法均表明低、高剂量额尔敦-乌日勒显著下调Bax和Caspase-3表达量,显著上调ATG5、Beclin-1、LC3II和Bcl-2表达量;低、高剂量组间蛋白表达差异无显著性意义。②结论:蒙药额尔敦-乌日勒可能通过促进细胞自噬发挥抗凋亡作用保护脂多糖联合甲泼尼松龙引起的大鼠股骨头坏死。

额尔敦-乌日勒对β-淀粉样蛋白_(25~35)所致阿尔茨海默病模型大鼠脑内神经元凋亡的影响

目的探讨额尔敦-乌日勒对β-淀粉样蛋白(Aβ)_(25~35)所致阿尔茨海默病模型大鼠脑内神经元凋亡的影响。方法将Aβ_(25~35)所致阿尔茨海默病模型大鼠(n=54)随机分为3组:模型组、低剂量组、高剂量组。3组分别给予等体积的0.9%氯化钠注射液、50μg/ml额尔敦-乌日勒、100μg/ml额尔敦-乌日勒灌胃,1次/d,连续灌胃14 d。比较3组大鼠治疗不同时间点水迷宫逃避潜伏期,血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,Caspase3蛋白表达水平。结果治疗7 d、14 d,低剂量组、高剂量组大鼠水迷宫逃避潜伏期短于模型组(P<0.05),且高剂量组短于低剂量组(P<0.05);治疗7 d、14 d,低剂量组、高剂量组大鼠血清SOD水平高于模型组(P<0.05),血清MDA水平低于模型组(P<0.05),且高剂量组SOD、MDA水平变化幅度优于低剂量组(P<0.05);治疗7 d、14 d,低剂量组、高剂量组大鼠血清TNF-α、IL-6水平低于模型组(P<0.05),且高剂量组低于低剂量组(P<0.05);治疗7 d、14 d,低剂量组、高剂量组神经元组织的Caspase3蛋白相对表达水平低于模型组(P<0.05),且高剂量组低于低剂量组(P<0.05)。结论额尔敦-乌日勒在Aβ_(25~35)所致阿尔茨海默病模型大鼠的应用能缩短水迷宫逃避潜伏期,提高血清SOD水平,降低血清TNF-α、IL-6、MDA水平,还可抑制神经元细胞凋亡。