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Protective Effect and Action Mechanism of Modified Ershiwuwei Songshi Pills on Chronic Liver Injury Induced by CCL4 被引量:1
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作者 Xican MA Shuai YANG +2 位作者 Ke BA Zhilong SHI Jian GU 《Medicinal Plant》 CAS 2020年第1期55-58,共4页
[Objectives]To study the protective effect of Ershiwuwei Songshi Pills on chronic liver injury induced by carbon tetrachloride(CCL4)in rats before and after the modification conforming to the compatibility theory of T... [Objectives]To study the protective effect of Ershiwuwei Songshi Pills on chronic liver injury induced by carbon tetrachloride(CCL4)in rats before and after the modification conforming to the compatibility theory of Tibetan medicine,and to explore its action mechanism.[Methods]Male Wistar rats were randomly divided into the blank control group,model group,Hugan tablets group(0.490 g/kg),Ershiwuwei Songshi Pills group(0.117 g/kg),and Modified Ershiwuwei Songshi Pills group(removing cinnabaris,Aristolochia contorta,and Aconitum naviculare,0.105 g/kg).Except the blank group,the remaining groups were injected subcutaneously with 20%carbon tetrachloride olive oil solution every 3 d,and modeled for 6 weeks.During this time,intragastrically administered corresponding drugs.Six weeks later,blood was taken from the femoral artery,and the rats were killed through dislocating the cervical spine,the liver was taken,and the content of aspartate aminotransferase(AST)and alanine aminotransferase(ALT)was determined.Then,liver fibrosis indicators tumor necrosis factor-α(TNF-α),nuclear factor-κB(NF-κB),interleukin-6(IL-6)and interleukin-1β(IL-1β)were detected by immunohistochemical method.[Results]Compared with the model group,the pathological map of the liver section showed that liver injury was improved in each administration group.The serum ALT and AST contents in rats of each administration group were significantly reduced(P<0.05),and the protein expressions of NF-κB,TNF-α,IL-1βand IL-6 in liver tissue were also reduced by varying degrees(P<0.05).[Conclusions]Ershiwuwei Songshi Pills and its modification group have a protective effect on liver injury induced by carbon tetrachloride.The modified prescription conforms to the compatibility rules of Tibetan medicine.The mechanism may be related to reducing the damage caused by inflammatory factors through regulating the role of inflammatory signaling pathway.Thus,it can be used as a reference for future optimization proposals. 展开更多
关键词 ershiwuwei songshi pillS MODIFIED prescription Liver injury INDUCED by carbon tetrachloride(CCL4)
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藏药二十五味松石丸抑制血管生成和上皮间充质转化改善四氯化碳-酒精诱导的大鼠肝纤维化研究
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作者 许湘 黄丹 +6 位作者 陆华冠 刘延涛 刘馨 谢新 雷昌 赵洪庆 刘建军 《中南药学》 CAS 2023年第5期1157-1163,共7页
目的研究二十五味松石丸是否通过抑制血管生成和上皮间充质转化改善四氯化碳(CCl_(4))-酒精诱导的大鼠肝纤维化模型。方法SPF级健康雄性SD大鼠30只,随机分为正常组,模型组,二十五味松石丸低、中和高[88、176、352 mg/(kg·d)]剂量组... 目的研究二十五味松石丸是否通过抑制血管生成和上皮间充质转化改善四氯化碳(CCl_(4))-酒精诱导的大鼠肝纤维化模型。方法SPF级健康雄性SD大鼠30只,随机分为正常组,模型组,二十五味松石丸低、中和高[88、176、352 mg/(kg·d)]剂量组,每组6只。采用50%CCl_(4)橄榄油腹部皮下左右交替注射,同时以5%酒精饮料喂养建立肝纤维化模型;正常组皮下注射同体积橄榄油以蒸馏水喂养,持续8周,造模的同时按照分组灌胃相应的药物和0.4%羧甲基纤维素钠治疗。HE和Masson染色检测大鼠肝脏组织病理变化和胶原纤维增生;生化试剂盒测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),酶联免疫分析测定肿瘤坏死因子(TNF-α)、透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LA)水平;免疫组化检测血小板内皮细胞黏附分子-1(CD31)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达;免疫印迹法检测α-SMA、TGF-β1、E-cadherin和Vimentin蛋白表达。结果与正常组相比,模型组大鼠肝组织病理损伤严重,胶原纤维明显增生;模型组中大鼠血清中ALT、AST活性明显升高,TNF-α含量明显增加,HA和LN含量明显升高;模型组大鼠肝组织内CD31、α-SMA、TGF-β1和Vimentin蛋白表达明显增加,E-cadherin蛋白表达明显降低。与模型组相比,二十五味松石丸各剂量组均能改善大鼠肝组织病理损伤、降低肝功能和肝纤维化指标,降低大鼠血清中TNF-α水平及肝组织内CD31、α-SMA、TGF-β1和Vimentin蛋白表达,增加E-cadherin蛋白表达。结论二十五味松石丸可改善CCl_(4)酒精复合因素诱导的大鼠肝纤维化,其作用可能与抑制血管新生和上皮间充质转化相关。 展开更多
关键词 二十五味松石丸 肝纤维化 血管生成 上皮间充质转化 血小板内皮细胞黏附分子-1
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探讨藏药二十五味松石丸的配伍特点及其治疗肝病的核心组合成分 被引量:15
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作者 次仁巴珍 顾健 史志龙 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2018年第10期1840-1845,共6页
目的:通过初步了解二十五味松石丸的配伍特点及其治疗肝病的核心组合成分,以期为藏药方剂组方的优化及新药研发提供思路与方法。方法:本研究通过查阅《四部医典》、《新修晶珠本草》等藏医药典籍,概括二十五味松石丸中所含25味药的"... 目的:通过初步了解二十五味松石丸的配伍特点及其治疗肝病的核心组合成分,以期为藏药方剂组方的优化及新药研发提供思路与方法。方法:本研究通过查阅《四部医典》、《新修晶珠本草》等藏医药典籍,概括二十五味松石丸中所含25味药的"味"、"性效"并分析二十五味松石丸的药"味"、"性效"的配伍特点,整理出21种常用治疗肝病的藏药方剂,统计二十五味松石丸的各成分药在21种常用治疗肝病藏药方剂中单味药的使用频次和药对配伍频次,并进行分析。结论:结果表明,二十五味松石丸是以清热药配伍为主的组方,主要治疗热性肝病,其核心组合成分为西红花和牛黄。 展开更多
关键词 藏药二十五味松石丸 治疗肝病 配伍特点 核心成分
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藏药二十五味松石丸X射线衍射指纹图谱的建立及组成分析 被引量:2
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作者 龙倩倩 熊邵文 +4 位作者 冯楠 干泓侠 李远飞 韩泳平 顾健 《中药材》 CAS 北大核心 2021年第12期2856-2862,共7页
目的:建立二十五味松石丸的X射线衍射(XRD)指纹图谱,并测定其主要衍射物相HgS的含量。方法:采用XRD法建立10批二十五味松石丸XRD指纹图谱;应用相似度评价、聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘判别分析综合评价10批样品的质量;运用K... 目的:建立二十五味松石丸的X射线衍射(XRD)指纹图谱,并测定其主要衍射物相HgS的含量。方法:采用XRD法建立10批二十五味松石丸XRD指纹图谱;应用相似度评价、聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘判别分析综合评价10批样品的质量;运用K值法分别测定10批样品中HgS的含量。结果:初步建立了二十五味松石丸的XRD指纹图谱,主要衍射物相表现为HgS和CaCO_(3),在确立的13个共有峰中,5个共有峰为HgS的特征峰,1个共有峰为CaCO_(3)的特征峰;相似度评价结果表明10批二十五味松石丸样品的XRD指纹图谱相似度较高;聚类分析和主成分分析均可将10批样品分为2类;正交偏最小二乘判别分析结果显示有3个成分是造成不同批次间样品差异的主要标志物;K值法测得的HgS含量均低于2.00%。结论:XRD指纹图谱可用于二十五味松石丸的鉴定与分析,为二十五味松石丸质量标准的提高提供新的方法和思路。 展开更多
关键词 二十五味松石丸 X射线衍射 指纹图谱 HGS CaCO_(3)
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二十五味松石丸调节巨噬细胞表型改善CCL_(4)诱导的大鼠肝纤维化
5
作者 许湘 陆华冠 +6 位作者 谢新 刘馨 刘延涛 赵洪庆 雷昌 黄丹 刘建军 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期17-23,共7页
目的:探讨二十五味松石丸通过调节肝巨噬细胞表型改善CCL_(4)诱导大鼠肝纤维化的作用及可能机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、二十五味松石丸88、176、352 mg/kg组,除正常对照组外,其余大鼠采用皮下注射CCL_... 目的:探讨二十五味松石丸通过调节肝巨噬细胞表型改善CCL_(4)诱导大鼠肝纤维化的作用及可能机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、二十五味松石丸88、176、352 mg/kg组,除正常对照组外,其余大鼠采用皮下注射CCL_(4)橄榄油建立肝纤维化模型,造模的同时按分组给予相应药物治疗。4 w后检测大鼠肝组织中病理变化和胶原纤维沉积;生化检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活力;ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN)含量;免疫组化检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、CD68和CD163阳性表达;免疫印迹检测肝组织中α-SMA、TGF-β1、CD68、CD163、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达;实时荧光定量PCR法检测肝组织中Cd68、Cd163 mRNA表达;免疫荧光双标检测CD68、CD163在肝组织中比例情况。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠血清中ALT、AST活力显著升高(P<0.01),TNF-α、IL-6、HA和LN含量显著升高(P<0.01),病理损伤区域较大,胶原沉积明显增多;TGF-β1、α-SMA的阳性面积和蛋白表达显著升高(P<0.01),CD68^(+)阳性细胞、mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),CD163^(+)阳性细胞、mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.01);p-STAT1蛋白表达显著增加(P<0.01),p-STAT3蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型对照组相比,二十五味松石丸治疗各组大鼠血清的ALT、AST活力显著降低(P<0.01),TNF-α、IL-6、HA和LN含量明显降低(P<0.05或P<0.01),病理损伤区域减少,胶原沉积明显降低;TGF-β1、α-SMA的阳性面积和蛋白表达显著降低(P<0.01),CD68^(+)阳性细胞、mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),CD163^(+)阳性细胞、mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.01);p-STAT1蛋白表达明显减少(P<0.05或P<0.01),p-STAT3蛋白表达明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论:二十五味松石丸能改善CCl_(4)诱导的大鼠肝纤维化,可能通过STAT信号通路抑制CD68^(+)巨噬细胞表型、促进CD163^(+)巨噬细胞表型,降低组织炎症反应。 展开更多
关键词 二十五味松石丸 肝纤维化 巨噬细胞 细胞表型 炎症反应 信号传导和转录激活因子1/3
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二十五味松石丸对家兔内毒素性肝损伤的影响及形态学观察 被引量:9
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作者 张洁 熊万里 +2 位作者 刘沂 袁东亚 孙芳云 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第19期116-120,共5页
目的:以内毒素攻击肝组织,造成肝损伤家兔模型,探讨二十五味松石丸对家兔内毒素性肝损伤的影响,并观察家兔肝脏组织形态学变化。方法:将30只家兔随机分为5组,分别为模型组,二十五味松石丸高、中、低剂量组(0.5,0.167,0.06 g·kg^(-1... 目的:以内毒素攻击肝组织,造成肝损伤家兔模型,探讨二十五味松石丸对家兔内毒素性肝损伤的影响,并观察家兔肝脏组织形态学变化。方法:将30只家兔随机分为5组,分别为模型组,二十五味松石丸高、中、低剂量组(0.5,0.167,0.06 g·kg^(-1)),地塞米松组(0.005 g·kg^(-1)),每组6只,每日ig给药1次,连续5 d,模型组和地塞米松组分别以等量生理盐水ig,在第5天灌药前分别用内毒素攻击预先ig的家兔,比较各组家兔于造模12 h内的死亡情况,检测各组家兔体温、血常规以及肝功能情况,并采用苏木素-伊红(HE)观察各组家兔肝脏组织病理学变化。结果:二十五味松石丸高剂量能降低内毒素血症家兔血清总胆红素及丙氨酸氨基转移酶,肝脏病理损伤明显减轻,二十五味松石丸低剂量能降低内毒素血症家兔血清天门冬氨酸氨基转移酶以及血液白细胞总数,与模型组比较均具有明显的统计学差异(P<0.05)。结论:二十位味松石丸对家兔内毒素性肝损伤具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 二十五味松石丸 内毒素性肝损伤 病理评分 血常规 肝功能
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二十五味松石丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究 被引量:8
7
作者 张健维 高建军 +1 位作者 刘德林 孙江华 《现代药物与临床》 CAS 2019年第1期205-209,共5页
目的探究二十五味松石丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的有效性。方法选取邯郸市第一医院2010年9月—2017年9月收治慢性乙型肝炎患者的84例,随机分成对照组和治疗组,每组各42例。对照组口服恩替卡韦片,1片/次,1次/d;治疗组患者在对照组... 目的探究二十五味松石丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的有效性。方法选取邯郸市第一医院2010年9月—2017年9月收治慢性乙型肝炎患者的84例,随机分成对照组和治疗组,每组各42例。对照组口服恩替卡韦片,1片/次,1次/d;治疗组患者在对照组基础上开水泡服二十五味松石丸,1丸/次,1次/d。两组患者均连续治疗3个月。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者HBV-DNA转阴率、谷丙转氨酶(ALT)复常率和持续应答率及血清生化指标和不良反应情况。结果治疗后,对照组临床有效率为78.57%,显著低于治疗组的95.24%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组患者HBV-DNA转阴率、ALT复常率及持续应答率均要显著高于对照组患者,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者转化生长因子β1(TGF-β1)、透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)血清水平均显著降低(P<0.05),且治疗组患者这些血清生化指标明显低于对照组(P<0.05)。治疗期间,治疗组药物不良反应发生率为4.76%,显著低于对照组的11.90%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论二十五味松石丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床效果好,安全性高,同时可减慢肝纤维化进程,具有一定的临床推广应用价值。 展开更多
关键词 二十五味松石丸 恩替卡韦片 慢性乙型肝炎 临床疗效 谷丙转氨酶 转化生长因子Β1 Ⅳ型胶原 不良反应
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基于Keap1/Nrf2与TLR4/NF-κB p65信号通路研究藏族药二十五味松石丸改善对乙酰氨基酚致小鼠肝损伤的作用机制 被引量:4
8
作者 沙玉茹 罗晓敏 +5 位作者 丁翼 杨斌 简程芳 龚普阳 顾健 谭睿 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期2049-2055,共7页
该研究基于Keap1/Nrf2与TLR4/NF-κB p65信号通路研究藏族药二十五味松石丸(Ershiwuwei Songshi Pills, ESP)改善对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)致小鼠肝损伤的作用机制。将昆明小鼠随机分为空白组,模型组,二十五味松石丸高(400 mg&... 该研究基于Keap1/Nrf2与TLR4/NF-κB p65信号通路研究藏族药二十五味松石丸(Ershiwuwei Songshi Pills, ESP)改善对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)致小鼠肝损伤的作用机制。将昆明小鼠随机分为空白组,模型组,二十五味松石丸高(400 mg·kg^(-1))、中(200 mg·kg^(-1))、低(100 mg·kg^(-1))剂量组和乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine, NAC)组。各给药组小鼠均连续给药14 d后,除空白组外,其余各组小鼠腹腔注射200 mg·kg^(-1)APAP,12 h后收集小鼠血清与肝脏组织。通过肝脏病理切片苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining, HE),并检测小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)水平以及肝组织匀浆中谷胱甘肽(glutathione, GSH)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶(catalase, CAT)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)水平,观察与分析二十五味松石丸对APAP致小鼠肝损伤的保护作用。通过ELISA法测定小鼠血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、白细胞介素(interleukin-1 beta, IL-1β)与(interleukin-6,IL-6)水平,Western blot法测定小鼠肝细胞核内核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2 related factor 2,Nrf2)、细胞质kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、肝脏内Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)以及细胞核内核因子-κB p65(nuclear factor-kappa B,NF-κB p65)蛋白表达,实时荧光定量PCR测定小鼠肝脏中谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(glutamate-cysteine ligase catalytic subunit, GCLC)、谷氨酸半胱氨酸连接酶调节亚基(glutamate-cysteine ligase regulatory subunit, GCLM)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、还原型辅酶/醌氧化还原酶[NAD(P)H dehydrogenase quinone 1,NQO-1]基因mRNA相对表达水平,初步探究藏族药二十五味松石丸改善APAP致小鼠肝损伤的作用机制。结果显示,与模型组相比,二十五味松石丸给药组小鼠肝脏病理损伤程度有所改善;血清中AST、ALT水平有所降低;肝脏中GSH、SOD、CAT、T-AOC水平有所升高,MDA、MPO有所降低;血清TNF-α、IL-6水平有所降低;小鼠肝脏细胞质Keap1、细胞核NF-κB p65表达有所减少,细胞核Nrf2表达有所增加,肝脏TLR4表达无显著性差异;GCLC、GCLM、HO-1、NQO-1等抗氧化基因mRNA相对表达量也有所增加。研究结果表明,二十五味松石丸可减轻APAP引起的氧化损伤与炎症反应,其作用机制可能与Keap1/Nrf2信号通路以及TLR4/NF-κB p65通路上的信号转导因子有关。 展开更多
关键词 藏族药 二十五味松石丸 对乙酰氨基酚 信号通路 核转录因子E2相关因子2 核因子-κB p65
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藏族药二十五味松石丸调控肠道菌群改善非酒精性脂肪性肝炎的作用机制研究 被引量:3
9
作者 简程芳 张博宇 +5 位作者 王存萍 沙玉茹 李阿溶 龚普阳 顾健 谭睿 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期2038-2048,共11页
探究藏族药二十五味松石丸(Ershiwuwei Songshi Pills,ESP)对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠肠道菌群的影响。将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组(control),模型组(MCD),藏族药二十五味松石丸高(ESP 0.8... 探究藏族药二十五味松石丸(Ershiwuwei Songshi Pills,ESP)对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠肠道菌群的影响。将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组(control),模型组(MCD),藏族药二十五味松石丸高(ESP 0.8 g·kg^(-1))、中(ESP 0.4 g·kg^(-1))、低(ESP 0.2 g·kg^(-1))剂量组和吡格列酮组(pioglitazone,PGZ 10 mg·kg^(-1)),每组8只。空白组普通饲料喂养,其余5组蛋氨酸-胆碱缺乏(methionine-choline-deficient,MCD)饲料喂养5周构建非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,造模的同时灌胃(ig)给予相应的药物进行干预;实验过程中记录小鼠体质量、日饮水量及日摄食量的变化;实验结束后收集肝组织,苏木精-伊红染色(HE)染色观察肝脏病理变化,油红O染色观察肝脏脂肪堆积情况,检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和肝组织中甘油三酯(TG)的含量;采用16S rRNA高通量测序技术检测小鼠肠道菌群的变化。结果显示,与模型组相比,二十五味松石丸高、中、低剂量组和吡格列酮组血清中的AST、ALT和肝组织中TG含量显著降低,对肝细胞脂肪变性和肝脏中脂肪堆积均有改善作用。16S rRNA测序结果显示,模型组肠道菌群丰度和多样性指数降低,二十五味松石丸组小鼠肠道菌群的丰度和多样性指数升高,并且在门水平上降低了厚壁菌门Firmicutes与拟杆菌门Bacteroidetes的比例;在改变肠道菌群组成方面,降低了肠道菌群中Erysipelotrichia和Faecalibaculum的丰度,提高了Desulfovibrionaceae、Rikenellaceae、Lachnospiraceae和Ruminococcaceae的丰度。该研究发现藏族药二十五味松石丸对MCD饮食诱导的NASH具有保护作用,其作用机制可能是通过调节肠道菌群的变化,改变肠道菌群的组成,抑制肠道菌群的失调,进而改善NASH。 展开更多
关键词 藏族药二十五味松石丸 非酒精性脂肪性肝炎(NASH) 蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD) 肠道菌群
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藏族药二十五味松石丸治疗慢性胆汁淤积小鼠的血清代谢组学研究 被引量:1
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作者 李阿溶 王存萍 +4 位作者 丁翼 简程芳 张乐 顾健 谭睿 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期2056-2063,共8页
采用喂养含3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(3,5-diethoxy carbonyl-1,4-dihydro-2,4,6-trimethylpyridine,DDC)的饲料建立慢性胆汁淤积小鼠模型,基于液相色谱-质谱(LC-MS)检测技术的代谢组学分析方法,探究二十五味松石丸(E... 采用喂养含3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(3,5-diethoxy carbonyl-1,4-dihydro-2,4,6-trimethylpyridine,DDC)的饲料建立慢性胆汁淤积小鼠模型,基于液相色谱-质谱(LC-MS)检测技术的代谢组学分析方法,探究二十五味松石丸(Ershiwuwei Songshi Pills,ESP)对慢性胆汁淤积小鼠的内源性代谢物的影响。结果发现ESP能够有效改善模型组小鼠的病理性损伤以及降低血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)水平。代谢组学筛查得到模型组与空白组、模型组与ESP组13个共有的差异代谢物,分别是尿酸(uric acid)、乙醇醛(glycolaldehyde)、犬尿氨酸(kynurenine)、黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide)、L-3-苯乳酸(L-3-phenyllactic acid)、I-尿胆素(I-urobilin)、白三烯D4(LTD4)、牛磺胆酸(taurocholic acid)、trioxilin A3、1D-肌醇1,4-二磷酸(D-inositol-1,4-diphosphate)、PC[16:0/20:2(11Z,14Z)]、PC[14:0/22:2(13Z,16Z)]、PC[20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)/20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)]。ESP干预后,13个差异代谢物的含量均有明显回调,通路分析显示,ESP主要通过影响花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、色氨酸代谢、初级胆汁酸的生物合成等途径来达到治疗效果。该研究从代谢物角度阐释了二十五味松石丸抗慢性胆汁淤积的作用机制。 展开更多
关键词 二十五味松石丸 胆汁淤积 LC-MS 代谢组学
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基于FXR信号通路研究藏族药二十五味松石丸对胆汁淤积型肝损伤大鼠的保护作用机制 被引量:13
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作者 李彦希 李晓朋 +4 位作者 顾健 李佳川 龚普阳 史志龙 马琦 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第21期5273-5279,共7页
基于法尼醇X受体(FXR)信号通路探讨藏族药(以下简称"藏药")二十五味松石丸对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致大鼠胆汁淤积型肝损伤的保护作用及机制。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组以及藏药二十五味松石丸低... 基于法尼醇X受体(FXR)信号通路探讨藏族药(以下简称"藏药")二十五味松石丸对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致大鼠胆汁淤积型肝损伤的保护作用及机制。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组以及藏药二十五味松石丸低、中、高剂量组(0.09,0.18,0.36 g·kg^-1),实验采用预防性给药方案。第1~4天UDCA组和藏药二十五味松石丸混悬液各组分别预防性灌胃给药;第5天空白组给予等体积橄榄油空白试剂,其余各组给予ANIT造模试剂,各给药组第5~6天继续给药2 d;第7天造模后48 h,大鼠股动脉取血。检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)水平,观察肝脏组织病理学变化。通过实时荧光定量法检测肝组织中相关基因FXR,SHP,CYP7A1,MRP2,MRP3,NTCP,BSEP mRNA相对表达量的变化,采用Western blot法检测肝组织中FXR,SHP,UGT2B4蛋白表达量的变化。结果显示,藏药二十五味松石丸能显著降低ANIT模型大鼠血清中ALT,ALP,DBIL,TBIL,TBA的含量水平(P<0.01,P<0.05);SHP和NTCP mRNA表达显著上调(P<0.01,P<0.05),CYP7A1和MRP3 mRNA表达显著下调(P<0.01,P<0.05);FXR,SHP的蛋白表达均显著上调(P<0.01,P<0.05)。藏药二十五味松石丸对ANIT致大鼠胆汁淤积型肝损伤具有明显的保护作用,其作用机制可能与FXR信号通路介导的胆汁酸代谢相关。 展开更多
关键词 二十五味松石丸 胆汁淤积 肝损伤 法尼醇X受体(FXR) α-萘异硫氰酸酯(ANIT)
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减方二十五味松石丸对小鼠急、慢性肝损伤的保护作用研究 被引量:9
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作者 巴珂 马西灿 +5 位作者 顾健 李佳川 史志龙 任艳 何黎黎 李婧 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期142-147,共6页
目的:比较二十五味松石丸减方前后对小鼠急、慢性肝损伤的保护作用。方法:给予由不同因素引起急、慢性肝损伤的小鼠减方前后的二十五味松石丸药物一定时间后,测定血清指标ALT、AST及肝匀浆指标MDA、SOD,观察小鼠肝脏病理切片。结果:与... 目的:比较二十五味松石丸减方前后对小鼠急、慢性肝损伤的保护作用。方法:给予由不同因素引起急、慢性肝损伤的小鼠减方前后的二十五味松石丸药物一定时间后,测定血清指标ALT、AST及肝匀浆指标MDA、SOD,观察小鼠肝脏病理切片。结果:与模型组比较,二十五味松石丸减方各组均能升高小鼠肝脏中SOD的含量,同时,二十五味松石丸减方0.154g/kg(除去朱砂和松石)组能够降低小鼠血清中AST含量,二十五味松石丸减方0.150g/kg(除去船形乌头和木香马兜铃)组和二十五味松石丸减方0.137g/kg(除去朱砂、松石、船形乌头和木香马兜铃)组能够降低小鼠血清中ALT含量,二十五味松石丸减方0.147g/kg(除去朱砂、船形乌头和木香马兜铃)组能够降低血清中ALT、AST含量、升高肝脏中TP的含量。肝脏病理切片显示各给药组肝脏的炎细胞减少、纤维化减轻。结论:二十五味松石丸减方各组对实验中采用的肝损伤模型均具有一定的保护作用,其中二十五味松石丸减方(除去朱砂、船形乌头和木香马兜铃)组的药效与二十五味松石丸组的药效基本一致。 展开更多
关键词 二十五味松石丸 拆方 肝损伤
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藏药二十五味松石丸减方对大鼠慢性肝纤维化的防治作用研究 被引量:7
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作者 次仁巴珍 石晏丞 +3 位作者 马妮 马西灿 顾健 史志龙 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期18-22,共5页
目的:探讨二十五味松石丸减方前后对大鼠慢性肝纤维化的防治作用。方法:Wistar雄性大鼠,随机分为模型组、空白对照组、阳性对照组(复方鳖甲软肝片630mg/kg)、二十五味松石丸105mg/kg组、原方减朱砂103mg/kg组、原方减松石98mg/kg组、原... 目的:探讨二十五味松石丸减方前后对大鼠慢性肝纤维化的防治作用。方法:Wistar雄性大鼠,随机分为模型组、空白对照组、阳性对照组(复方鳖甲软肝片630mg/kg)、二十五味松石丸105mg/kg组、原方减朱砂103mg/kg组、原方减松石98mg/kg组、原方减朱砂和松石97mg/kg组。除空白对照组以外,其余各组大鼠皮下注射40%CCL_4橄榄油溶液连续造模8周,造模期间模型组和空白对照组灌胃等量的生理盐水,其余各组灌胃给予相应药物,8周末处死大鼠。测定大鼠血清指标谷草转氨酶(AST)、白蛋白(AL)、谷丙转氨酶(ALT)含量,采用ELISA法测定大鼠透明质酸(HA)、羟脯氨酸(HYP)、层粘连蛋白(LN)、转化生长因子-β1(TGF-β1),测定超氧化歧化酶(SOD)的水平。进行常规HE染色观察各组大鼠肝组织病理学变化,采用Masson染色观察各组大鼠肝纤维化的程度。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TGF-β1、HA、LN和HYP水平显著升高,AL含量明显降低。与模型组比较,二十五味松石丸105mg/kg组、原方减朱砂和松石97mg/kg组大鼠血清ALT、TGF-β1、HA、LN和HYP水平明显降低,AL含量明显升高,肝纤维化面积明显减少。结论:二十五味松石丸减方前后均对CCL_4所致大鼠慢性肝纤维化具有一定的防治作用,以二十五味松石丸组的防治作用最佳,原方减朱砂和松石组次之,原方减朱砂组、原方减松石组的防治作用均最差。 展开更多
关键词 藏药二十五味松石丸 减方 肝纤维化 TGF-Β1
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