3种常用碳青霉烯类抗生素血药浓度UPLC-MS/MS检测方法的建立

目的 建立3种临床常用碳青霉烯类抗生素——厄他培南(ETP)、亚胺培南(IPM)、美罗培南(MEM)血药浓度检测的超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法。方法 血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以3种抗生素的稳定性同位素(ETP-D4、IPMD4、MEM-D6)为内标,采用ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱分离;流动相为98%乙腈+2%水+0.1%甲酸和98%水+2%乙腈+0.1%甲酸,梯度洗脱;流速为0.3 mL/min;柱温为40℃;采用正离子、多反应监测模式进行扫描分析。结果该方法专属性良好,在ETP、IPM、MEM 0.2~200、0.1~100、0.1~100μg/mL范围内线性良好(r2≥0.993),批内、批间精密度和准确度良好(RE均≤5.14%,RSD均≤11.15%),基质效应、提取回收率较一致(RSD≤12.99%)。结论 本实验建立了一种可以同时定量ETP、IPM、MEM血药浓度的UPLC-MS/MS法,该方法样品前处理简单、检测时间短、所需样品量少,可满足临床需求。

Phenotypic Detection of Enterobacterales Strains Susceptible of Producing OXA-48 Carbapenemase

Background: Nowadays, emergence of Carbapenemase-Producing Enterobacterales (CPE) throughout the world has become a public health problem, especially in countries with limited resources. In recent years, CPE of type OXA-48 (Ambler class D) have been identified in Dakar. The aim of this study was to evaluate the phenotypic detection of OXA-48 CPE using a temocillin disc (30 μg). Methodology: A retrospective study was carried out at Medical Biology Laboratory of Pasteur Institute in Dakar on Ertapenem-Resistant Enterobacterales (ERE) strains isolated from 2015 to 2017. These strains were then tested with a 30 μg temocillin disc. Any strain resistant to temocillin (inhibition diameter Results: Forty-one ERE isolated during the study period were tested, of which 34 (82.9%) were OXA-48 based on phenotypic detection using temocillin disc and confirmed by PCR (100%). OXA-48 CPE strains detected were composed of Klebsiella pneumoniae (n = 14;41.2%), Enterobacter cloacae (n = 8;23.5%), Escherichia coli (n = 7, 20.5%), Citrobacter freundii (n = 3;8.8%), Cronobacter sakazakii (n = 1;3%) and Morganella morganii (n = 1;3%). Conclusion: Temocillin resistance has a good positive predictive value for detecting OXA-48 CPE by phenotypic method, confirmed by PCR. Temocillin is therefore a good marker for detection of OXA-48 CPE except Hafnia alvei.

Ertapenem治疗糖尿病足感染与哌拉西林／三唑巴坦疗效相当

在第15届欧洲临床微生物学和感染疾病大会上发表的研究报告表明，根据SⅠDESTEP研究的结果，在糖尿病足感染的治疗中ertapenem（Ⅰnvanz）（Ⅰ）显示与哌拉西林／三唑巴坦（piperacillin／tazobactam）（Ⅱ）有同样的疗效。．这项随机、双盲研究共入选576例中至重度糖尿病足感染病人，他们接受静脉注射（Ⅰ）每天一次（289例）或静脉注射（Ⅱ）3．375g每天四次，治疗≥5天。

厄他培南在社区获得性腹腔感染及围手术期中的临床应用进展

腹腔感染是外科常见急危重症之一,具有较高的发病率和死亡率,除进行外科手术、液体复苏等对症支持治疗外,抗感染治疗是重要的治疗手段,而厄他培南作为碳青霉烯类药物,虽被国内外各大指南、共识推荐作为治疗社区获得性腹腔感染的一线治疗药物,但临床进行经验性抗感染治疗时更倾向于选择其他碳青霉烯类,以及三代头孢菌素和/或硝基咪唑类、氟喹诺酮类等抗菌药物,较少选择厄他培南进行治疗。本文旨在通过厄他培南对细菌耐药性的作用,治疗社区获得性腹腔感染在安全性、有效性、经济性等方面的优势,以及围手术期预防性应用对术后感染发生率的影响进行综述,为其在临床广泛推广应用提供参考依据。

1例人工关节置换术后应用厄他培南致神经系统异常的病例分析及药学监护

选取1例人工关节置换术后并发感染患者,临床药师结合患者既往病史、实验室检查以及微生物培养结果,制订抗感染方案。患者用药过程中出现精神异常,考虑是厄他培南所致,予以停药。经过临床医生与临床药师的合作,患者感染指标逐渐恢复,病情好转出院。本文临床药师全程参与感染治疗过程,并结合相关文献针对人工关节置换术后感染的治疗策略、厄他培南致精神异常的机制及对症方案进行分析,为临床安全有效用药提供帮助,体现了临床药师的价值。

基于血清炎症指标、T淋巴细胞亚群、康复情况、治疗费用探究厄他培南联合甲硝唑在复杂性腹腔感染治疗中的疗效

背景复杂性腹腔感染(complicated intra-abdominal infections,cIAI)与腹部创伤相关,病因复杂,病情急重,危险系数高,是导致腹部创伤患者死亡的重要原因,安全、有效的治疗策略是患者预后的影响因素.目的基于血清炎症指标、T淋巴细胞亚群、康复情况、治疗费用探究厄他培南联合硝唑在cIAI治疗中的疗效.方法选取2021-06/2023-01我院92例cIAI患者,随机分为对照组和研究组,各46例.两组入院后均寻找腹部感染灶,积极进行穿刺引流、双套管持续冲洗、抗感染、器官功能支持、营养支持等一系列治疗,于此基础上,对照组采用哌拉西林/他唑巴坦联合甲硝唑治疗,研究组采用厄他培南联合甲硝唑治疗.比较两组治疗效果、康复情况、治疗费用、治疗前后血清炎症指标[降钙素原(procalcitonin,PCT)、Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR-4)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)]、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平、急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分、器官功能衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)评分、不良反应、细菌培养结果.结果研究组治疗总有效率93.48%显著高于对照组78.26%(P<0.05);治疗3 d、7 d后研究组血清PCT、TLR-4、TNF-α、CRP水平低于对照组,血清CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组(P<0.05);研究组治疗3 d、7 d后APACHEⅡ评分、SOFA评分低于对照组(P<0.05);研究组发热消退时间、ICU治疗时间、住院时间短于对照组,药品费用、其他资源费用少于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率4.35%低于对照组17.39%(P<0.05);两组治疗前、治疗后致病菌分布情况比较差异无统计学意义.结论厄他培南联合甲硝唑治疗cIAI效果显著,可减轻炎症反应,改善免疫功能,控制患者病情进展,降低器官功能衰竭风险,同时能减轻患者经济负担,提高治疗安全性.

新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素厄他培南

厄他培南是新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,具有抗菌谱广、对肾脱氢肽酶稳定、药动学参数优良、临床治疗效果好、耐受性好、不良反应少和半衰期长等特点。现对厄他培南的抗菌作用、药动学、临床应用及不良反应等方面进行综述。

厄他培南钠的合成研究

目的开发目标化合物及其侧链放大工艺。方法以L-PNZ-羟脯为原料采用"一锅煮"工艺,通过硫内酯中间体制备厄他培南侧链,再经缩合、脱保护成盐合成目标化合物。结果目标化合物及中间体经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证化学结构,厄他培南放大工艺总收率40%(以MAP计),纯度99.2%。结论该合成工艺为中试规模,收率高,易于实现产业化。

艾他培南的药理和临床研究

艾他培南是一种新型碳青霉烯类抗生素 ,对大多数G+ 和G- 致病菌、厌氧菌均有很好的抗菌活性。由于结构独特 ,本品具有半衰期长、组织分布广、安全性高等特点 ,可每日

新型碳青霉烯类抗生素厄他培南

厄他培南是继亚胺培南和美罗培南之后新近开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素,具有良好的抗菌活性和药物代谢动力学特性,半衰期长,每日给药1次,对社区获得性混合感染有极好的疗效和安全性。厄他培南与亚胺培南、美罗培南结构相似,具有对脱氢肽水解酶的稳定性,并由于其高结合蛋白活性使得半衰期更长。针对多种感染的临床试验证明,厄他培南与头孢类抗生素和氧哌嗪青霉素具有相当的疗效和安全性。该文就厄他培南的化学结构特点、作用机理、药物代谢动力学/药效动力学等方面的研究进行了综述。

厄他培南经验性治疗老年重症社区获得性肺炎的临床评估

目的观察厄他培南初始经验性治疗老年重症社区获得性肺炎(CAP)的疗效及不良反应。方法将2008年1月—2011年4月上海市闸北区中心医院住院老年重症社区获得性肺炎患者随机分厄他培南组和头孢唑肟组。分别采用厄他培南联合阿奇霉素以及头孢唑肟钠联合阿奇霉素的经验性治疗。观察两组的疗效和不良反应。结果共83例患者入选,厄他培南组41例,头孢唑肟组42例。临床疗效比较:前者有效率85.4%,后者有效率65.3%,差异有统计学意义。且厄他培南组治疗显效快,总住院天数短,住院费用减少。两组病死率差异无统计学意义,不良反应均少见而轻微。结论厄他培南联合阿奇霉素治疗老年重症CAP疗效确切,不良反应少,是治疗老年重症CAP恰当的初始经验性治疗。

新型碳青酶烯类抗生素——艾他培南

艾他培南是同类结构中唯一非胃肠道给药的碳青酶烯类抗生素,有广泛的抗菌活性,包括革兰阳性与阴性需氧菌和厌氧菌。对临床分离菌,如铜绿假单胞菌、耐酶葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)和肠球菌有效。临床上用于治疗成人中度至重度敏感菌引起的感染,如:腹腔内感染、皮肤软组织感染、肺炎、复杂的尿路感染、肾盂肾炎和急性盆腔炎。对头孢菌素耐药的超广谱β内酰胺酶(ESBLs)和AmpC型β内酰胺酶及青霉素耐药的肺炎球菌有较强活性。艾他培南蛋白结合率高,血清半衰期为4h,每日1次给药,耐受性好。

艾他培南关键中间体的合成

目的改进艾他培南关键中间体(2S,4S)-4-乙酰硫-1-对硝基苄氧羰基-2-(3-烯丙氧羰基苯氨甲酰基)吡咯烷的合成工艺。方法以反-4-羟基-L-脯氨酸为原料经氨基、羧基保护;羟基甲磺酰化和乙酰硫化;脱去羧基保护基;与3-氨基苯甲酸烯丙酯缩合得目标物。结果与结论反-4-羟基-L-脯氨酸经6步反应制得目标物,总收率为49·4%,各步反应不需繁琐的柱色谱分离,操作简便,适合工业生产。

厄他培南治疗老年社区获得性肺炎的临床疗效和安全性

目的评价厄他培南治疗老年社区获得性肺炎的疗效和安全性。方法 100例老年(≥65岁)社区获得性肺炎患者随机分为2组,每组50例。实验组给予注射用厄他培南1.0 g,1次/d,对照组给予莫西沙星注射液400 mg,1次/d,两组疗程均为7～14 d。观察治疗前后两组的临床疗效。结果实验组治疗有效率为92%,细菌清除率为88.9%;对照组治疗有效率为76%,细菌清除率为69.8%;两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论厄他培南治疗老年社区获得性肺炎临床疗效良好,不良反应较少,安全性高。

应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱检测产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌对厄他培南的水解能力

目的应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)检测产KPC-2、NDM-1、VIM-2、IMP-1与IMP-4型碳青霉烯酶肠杆菌科细菌水解厄他培南的能力。方法收集2009年6月-2013年12月上海交通大学医学院附属新华医院各种临床标本中分离的耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE),用改良Hodge试验进行产碳青霉烯酶的表型筛选,用PCR扩增方法检测其碳青霉烯酶基因,并经测序确认。应用MALDI-TOF MS进行厄他培南水解预试验以确定最适厄他培南浓度及孵育时间,随后采用预试验中的最适条件,应用MALDI-TOF MS检测CRE水解厄他培南的能力。结果 108株CRE中,有102株改良Hodge试验阳性,其中90株产KPC-2、4株产NDM-1、3株产VIM-2、2株产IMP-1、2株产IMP-4、1株同时产KPC-2和IMP-4型碳青霉烯酶,且在2 h内均能水解厄他培南;另外6株CRE改良Hodge试验阴性,未检测出上述碳青霉烯酶基因,且不水解厄他培南。结论临床微生物实验室应用MALDI-TOF MS能够快速准确检测CRE水解厄他培南的能力,筛查产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌,为临床早期合理使用碳青霉烯类抗生素提供依据。

超滤法结合高效液相色谱法测定达托霉素对厄他培南血浆蛋白结合率的影响

目的考察达托霉素对厄他培南血浆蛋白结合率的影响。方法采用超滤法结合HPLC法,测定在健康人血浆及模拟人低蛋白血浆中,未加和加入不同浓度达托霉素后厄他培南游离药物浓度的变化。色谱柱:Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-10 mmol·L^-1醋酸钠溶液(8∶92,v/v);流速:1.0 mL·min^-1;柱温:30℃;检测波长:295 nm;进样量:10μL。结果厄他培南游离浓度在1~50μg·m L^-1与峰面积线性关系良好(r=0.9999),回收率均大于95%,日内、日间精密度RSD均小于5%。在健康人血浆中,未加及加入10、100μg·mL-1达托霉素后,厄他培南的血浆蛋白结合率分别为(95.96±0.04)%、(94.87±0.29)%、(93.81±0.10)%。在模拟人低蛋白血浆中,未加及加入10、100μg·mL^-1达托霉素后,厄他培南的血浆蛋白结合率分别为(89.28±0.46)%、(88.76±0.51)%和(87.45±0.50)%。结论厄他培南在低蛋白血浆中的蛋白结合率明显低于健康人血浆中的蛋白结合率(P<0.05)。在这两种血浆中,高浓度达托霉素可使厄他培南血浆蛋白结合率显著降低(P<0.05)。因此临床在合用厄他培南和达托霉素,尤其是蛋白浓度较低,应注意厄他培南血浆蛋白结合率的变化。

厄他培南与人血清清蛋白体外相互作用的理化特性

研究新型碳青霉烯类抗菌素厄他培南(ertapenem,ERT)与人血清清蛋白(human serum albumin,HSA)的体外相互作用的物理化学特性。模拟生理条件下,计算机模拟技术结合荧光光谱和紫外光谱,研究ERT与HSA相互作用机制,荧光光谱实验中,Kq值远大于2.0×1010L·(mol·s)-1,ERT对HSA荧光猝灭的Stern-Volmer曲线有良好的线性关系,表明ERT与HSA的相互作用表现为静态结合过程。HSA的最大发射波长发生轻微红移,说明HSA的微环境发生了改变。ERT与HSA的分子结合距离r值较小,说明发生能量转移现象。同步荧光技术解析出ERT对HSA的结构域微区构象产生影响,使色氨酸残基周围的微区构象及结合位域的疏水性发生改变。荧光相图技术解析出ERT与HSA相互反应呈线性,说明HSA构象型态的变迁为"二态"模型。HSA与ERT相互作用的热力学参数及分子模拟技术建立ERT-HSA结合模型,表明ERT与HSA的相互作用力主要是疏水作用力,兼有氢键作用力的存在。荧光偏振定量证明,HSA与ERT相互作用过程中生成了非共价复合物。光谱实验与计算机模拟结果基本一致,其结果可为研究ERT与HSA相互作用本质提供一定参考。