促红细胞生成素治疗早产儿脑损伤的效果

目的探讨促红细胞生成素（EPO）在防治早产儿脑损伤中的作用。方法早产儿30例。男23例，女7例；随机分为常规治疗组、EPO治疗组，各15例。EPO治疗组于生后即开始予EPO治疗。所有患儿随诊至1岁，定期行脑电图、脑干诱发电位（ABR）检查及头颅B超等影像学检查，并于纠正胎龄40周行新生儿行为神经检测（NBNA）。结果1．EPO治疗组NBNA评分正常者占73．33％，明显高于常规治疗组（26．67％），差异有显著性（P〈0．05）；2．纠正胎龄1个月时二组患儿ABR异常率比较差异无统计学意义（P〉0．05），随访至3～6个月时，EPO治疗组ABR异常率明显小于常规治疗组（P〈0．05）。EPO治疗组后期ABR的异常程度较前明显减轻。结论早期使用EPO可改善早产儿预后，减少或减轻早产儿脑损伤。

联合应用促红细胞生成素和粒细胞集落刺激因子对早产鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的探讨联合应用促红细胞生成素(EPO)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对早产鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型的神经保护作用。方法将7日龄早产鼠结扎右侧颈总动脉,置80 mL/L氧环境中放置2 h,制备HIBD模型。实验分为假手术组、对照组、EPO治疗组、G-CSF治疗组和EPO加G-CSF联合治疗组。EPO、G-CSF及EPO加G-CSF治疗组分别于进缺氧仓前30 min、出缺氧仓后即刻及以后1次/d腹腔注射EPO(5 000 IU/kg),G-CSF(50μg/kg),以及EPO(5 000 IU/kg)加G-CSF(50μg/kg),连续1周。假手术组不予任何药物,对照组为相同时间点腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)。通过测量各组脑质量、脑损伤比率、组织学检查及姿势反射实验观察EPO、G-CSF及EPO加G-CSF联合应用的疗效。采用SPSS10.0软件进行统计学分析。结果对照组一般情况无明显改变,术后1周及3周脑质量减低明显,脑损伤比率明显大于假手术组(P<0.001,0.01),形态学发现大脑半球出现明显萎缩,有神经元变性坏死。术后3周姿势反射正常率明显低于假手术组(P<0.001)。经EPO,G-CSF及EPO加G-CSF处理后,与对照组比较,各治疗组早产鼠脑质量有所增加(P<0.05,0.01),脑损伤比率明显减小(P<0.05,0.01),形态学发现大脑皮质萎缩程度均有不同程度的减小,神经元变性及脱失较对照组减轻。术后3周姿势反射实验正常率明显提高(P<0.05)。结论EPO和G-CSF对早产鼠HIBD具有一定神经保护作用,二者联合应用可达到更好保护效果。

促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤大鼠的脑保护作用及机制

目的观察促红细胞生成素(EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠的脑保护作用并探讨其机制。方法选取7日龄Wistar新生大鼠120只,随机分为假手术组(对照组)、HIBD组、EPO治疗组各40只。EPO治疗组在HIBD模型建立后按5 000 IU/kg的剂量腹腔注射EPO,HIBD组注射等体积生理盐水。各组分别在6、12、24、48、72 h各处死8只大鼠,分别采用Real-time PCR法、Western blotting法检测脑组织中Fas及Fas L mRNA、蛋白表达。结果 HIBD组Fas mRNA在6 h后开始上升,12 h达最大值,24 h后开始下降,EPO治疗组在对应时间点Fas mRNA的相对表达量均低于HIBD组,且在12、24、48 h三个时点两组间的差别有统计学意义(P均<0.05);Fas L mRNA相对表达量在6~24 h显著上升且在第24小时达最大值,之后开始下降,EPO治疗组Fas L mRNA水平在6、12、24、48 h均显著低于HIBD组(P均<0.05)。对照组Fas和Fas L蛋白维持在较低的基础水平,HIBD组Fas及Fas L蛋白均有一个先升后降的明显变化趋势,EPO治疗组Fas及Fas L蛋白表达明显减少,Fas蛋白在24、48 h及Fas L蛋白在所有时点与HIBD组比较,P均<0.05。结论 EPO能明显减缓HIBD对脑组织神经元的伤害,起到有效保护作用;其机制可能是通过下调HIBD脑组织中的Fas/Fas L信号通路,抑制神经元细胞的凋亡。

促红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的:探讨外源性促红细胞生成素(EPO)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑功能的改善作用。方法:将45只7日龄SD大鼠随机分成假手术对照组、EPO治疗组、缺氧缺血组(各组n=15),假手术组仅分离颈总动脉,不予缺氧缺血,EPO治疗组在造缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型后立即按质量分数5 000 IU/kg腹腔注射EPO1次,缺氧缺血组仅予生理盐水。通过组织学切片检查,脑干听觉诱发电位(BAEP)检查,判断各组脑功能差异,观察EPO的疗效。结果:相比假手术对照组大鼠,HIBD组大鼠脑组织病理变化明显,缺氧缺血侧大脑半球出现明显萎缩,神经元变性坏死,大量空泡形成。EPO治疗组则改变轻微。BAEP检查发现,EPO治疗组各日龄绝大部分的波峰潜伏期(PL)与假手术对照组相比无明显差异(除28、35日龄的Ⅴ波,21日龄的Ⅲ波外);从21日龄起EPO治疗组绝大部分的PL与HIBD组相比显著缩短(P<0.05,除21d的Ⅰ、Ⅴ波外);21日龄起,HIBD组大鼠各波峰间潜伏期(IPL)均明显长于假手术对照组(P<0.05),而EPO治疗组大鼠的大部分IPL相比HIBD组明显缩短(P<0.05,21、35日龄的Ⅱ-Ⅳ除外)。结论:外源性EPO的治疗可明显改善HIBD大鼠的脑功能及发育情况。

EPO基因修饰MSCs对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的治疗作用

目的移植促红细胞生成素(EPO)修饰的骨髓间充质干细胞(MSCs)至新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠,观察移植细胞EPO的表达及向神经元分化情况,为治疗缺氧缺血性脑病提供实验基础。方法构建大鼠EPO的真核表达质粒pEG-FP-N1/EPO,用脂质体2000转染大鼠骨髓间充质干细胞,免疫组化和RT-PCR检测EPO表达,然后移植7d HIBD大鼠,免疫组化检测体内EPO表达及MSCs向神经元分化情况。结果酶切和测序鉴定证实重组表达质粒正确,该质粒体外转染大鼠MSCs后可表达EPO,移植EPO修饰的MSCs体内能表达EPO,部分表达神经元特异标记神经特异性烯醇化酶(NSE)。结论EPO修饰的大鼠MSCs能在新生HIBD大鼠中存活并表达EPO、部分移植细胞呈现向神经元分化的趋势,对新生HIBD大鼠有治疗作用。

3种神经细胞保护措施对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织Fas/FasL表达的影响

目的观察3种神经细胞保护措施对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织凋亡相关因子及其配体(Fas和FasL)基因表达的影响。方法选择120只7日龄Wistar大鼠,按随机数字表法将大鼠分为神经干细胞组、促红细胞生成素(EPO)组、ω-3不饱和脂肪酸组、缺氧缺血性脑损伤模型组,每组30只。神经干细胞组、EPO组、ω-3不饱和脂肪酸组于制模后经尾静脉注射5 mL神经干细胞、EPO、ω-3不饱和脂肪酸.缺氧缺血性脑损伤模型组给予等量生理盐水给药后6.12、24、48、72 h 5个时间点各组处死6只大鼠取海马组织.测定大脑海马组织Fas/FasL的基因表达,以及Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β、IL-6)的蛋白表达水平和细胞凋亡率。结果①mRNA表达:3个实验组给药后Fas和FasL的mRNA表达均较缺氧缺血性脑损伤模型组显著降低,以给药后24h降低最为显著,且神经干细胞组VEPO组<ω-3不饱和脂肪酸组<缺氧缺血性脑损伤模型组〔FasmRNA表达(2^-△△Ct):140.5±2.9、156.4±2.5.165.2±2.7比173.7±2.8,FasL mRNA表达(2^-△△Ct):143.1±4.3、154.6±1.5,160.7±1.4比174.7±2.8],各组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。②蛋白表达:3个实验组给药后海马组织TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6的蛋白表达水平均较缺氧缺血性脑损伤模型组显著降低(TLR4/GAPDH:0.7±0.2,0.6±0.1、0.2±0.1比1.4±0.1;NF-κB/GAPDH:6.7±0.4,5.3±0.1、1.1±0.2比11.2±0.3;TNF-α/GAPDH:14.3±1.4、11.2±1.2、3.2±2.1比23.2±0.5;IL-1β/GAPDH:9.4±0.2,7.4±0.3,2.2±0.3比13.4±0.1;IL-6/GAPDH:36.2±4.4.39.3±1.5、26.2±2.1比51.4±1.4,均P<0.05).神经干细胞组上述指标的蛋白表达水平VEPO组<ω-3不饱和脂肪酸组<缺氧缺血性脑损伤模型组:③细胞凋亡率:ω-3不饱和脂肪酸组、EPO组、神经干细胞组给药后海马组织细胞凋亡率均明显低于缺氧缺血性脑损伤模型组〔(3.7±0.3)%、(3.4±0.2)%、(2.5±0.1)%比(5.5±0.4)%,均P<0.05〕。结论缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织Fas和FasLmRNA呈高表达;而给予神经干细胞、EPO及ω-3不饱和脂肪酸处理均能减少脑组织Fas和FasL的mRNA表达.

促红细胞生成素对发育期小鼠脑损伤后脑源性神经营养因子和酪氨酸受体激酶B表达的影响

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对鹅膏蕈氨酸(Ibo)致不同发育期小鼠脑损伤后脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸受体激酶B(Trk B)mRNA及蛋白表达的影响。方法以120只昆明白小鼠作为实验动物,其中7日龄(P7)、21日龄(P21)和42日龄(P42)小鼠各40只;再将同日龄小鼠随机分为Ibo组(n=15)、Ibo+EPO组(n=15)和对照组(n=10)。Ibo组采用微量注射法向左侧海马注射Ibo 1μL;Ibo+EPO组注射Ibo 1μL后,腹腔注射5 000 U/(kg.d)EPO,连续5 d;对照组注射等体积生理盐水。各组小鼠在建模后第5天进行Y-电迷宫测试;Cresyl Violet染色观察海马神经元病理学变化;Real-Time PCR检测海马BDNF mRNA和TrkB mRNA的表达;ELISA法检测BDNF和TrkB蛋白的表达。结果术后Ibo组小鼠寻找安全区的正确率明显低于对照组(P<0.05),而EPO+Ibo组小鼠寻找安全区的正确率明显高于Ibo组(P<0.05)。光学显微镜观察结果显示:Ibo组小鼠海马组织神经元发生明显变性和细胞死亡。Ibo+EPO组和Ibo组海马神经元死亡率明显高于对照组(P<0.05);而Ibo+EPO组损伤较轻。Ibo组和Ibo+EPO组海马组织BDNF和TrkB的mRNA及蛋白表达量均显著高于对照组(P<0.05);其中,Ibo+EPO组BDNF和TrkB的mRNA及蛋白表达量均显著高于Ibo组(P<0.05)。结论 Ibo致脑损伤时,海马组织BDNF和TrkB mRNA及蛋白表达均明显增强,可能是一种保护性反应。EPO可减轻Ibo所致脑损伤,其机制可能与上调BDNF和TrkB的mRNA及蛋白的表达有关。

促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤保护作用机制的研究

目的探讨促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用机制。方法选用7日龄Wistar大鼠54只,分成假手术组、生理盐水对照组及促红细胞生成素治疗组,制备缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)模型后分别给予不同的处置于24 h、48 h、72 h处死。检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果盐水对照组SOD水平低、MDA水平高,同假手术组比较有显著性差异,促红细胞生成素治疗组SOD水平高、MDA水平低,同盐水对照组比较有显著性差异。结论促红细胞生成素可通过调节SOD活性,减少氧自由基所致损伤。这可能是其对缺氧缺血性脑损伤的保护作用机制之一。

促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马MMP-2表达的影响

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马MMP-2表达的影响及其神经保护作用机制。方法将7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血组(HIBD组)、EPO治疗组(EPO组),每组48只;各组大鼠分别在6 h、24 h、3 d、7 d时各处死12只。采用免疫组化及实时荧光定量PCR检测大鼠海马MMP-2蛋白及MMP-2 mRNA的表达。结果免疫组化结果显示,假手术组海马区MMP-2蛋白低水平表达,各时间点差异无统计学意义(P>0.05);HIBD组及EPO组的MMP-2蛋白表达均呈增高趋势,且均在7 d时达高峰,每组各时间点的差异有统计学意义(P均<0.05);除6 h外,三组间相同时间点MMP-2蛋白表达水平的差异有统计学意义(P均<0.05),且7 d时EPO组与HIBD组的差异也有统计学意义(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,假手术组MMP-2 mRNA呈增高趋势,但各时间点的差异无统计学意义(P>0.05);HIBD组在24 h及7 d呈现双峰,且7 d峰值较24 h峰值高,但各时间点的差异无统计学意义(P>0.05);EPO组则逐渐升高,各时间点的差异有统计学意义(P均<0.05);在不同时间点,HIBD组及EPO组MMP-2mRNA均明显高于假手术组,差异有统计学意义(P均<0.05);24 h时EPO组低于HIBD组,而7 d时则高于HIBD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 EPO在HIBD恢复期上调MMP-2的表达,这可能是其对HIBD的神经保护作用机制之一。

促红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后Bcl-2及VEGF表达的影响

目的探讨外源性促红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后的神经保护作用。方法新生7日龄Wistar大鼠90只随机分为3组:假手术组、HIBD组和EPO治疗组,每组30只。假手术组仅给予颈正中切口游离左侧颈总动脉后缝合切口,不进行缺氧缺血。HIBD组游离并结扎左侧颈总动脉后置于含8%O2的低氧环境中2h制备而成。EPO治疗组,在建立HIBD模型后,即刻一次性给予人基因重组促红细胞生成素(rhEPO)5000U/kg腹腔注射,用HE及免疫组化方法观察术后及给药后不同时间点(6,12,24,48,72h)Bcl-2、VEGF的表达。结果假手术组Bcl-2、VEGF表达弱,HIBD组两者的表达都增加,在同一时间点EPO治疗组与假手术组、HIBD组比较,EPO治疗组两者表达均明显增加(P<0.01)。结论外源性促红细胞生成素可上调新生大鼠HIBD后脑组织Bcl-2、VEGF表达,可能是对脑缺氧缺血保护作用的途径之一。

促红细胞生成素治疗早产儿脑损伤疗效分析

目的：观察促红细胞生成素（EPO）治疗早产儿脑损伤的疗效,探讨EPO的神经保护作用及对早产儿预后的影响。方法：将33例脑损伤早产儿（男25例,女8例）,随机分为EPO治疗组（13例）和对照组（20例）。对照组给予常规治疗,EPO治疗组除常规治疗外,给予EPO治疗,每次250IU/kg,每周3次,总疗程2~4周。所有患儿专科门诊随访至6~12个月,纠正胎龄40周时行新生儿行为神经测定（NBNA）。定期行头颅MRI、头颅B超、脑电图（EEG）、脑干听觉诱发电位（ABR）检查。结果：①EPO治疗组NBNA评分正常者占76.92%,明显高于对照组（30.00%）,差异有显著性（P〈0.05）;②出生后纠正胎龄3月龄时两组间患儿ABR异常发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,随访至纠正胎龄6月龄时,EPO治疗组ABR异常发生率明显低于对照组（P〈0.05）,表明EPO治疗后期ABR异常程度减轻。结论：应用EPO可保护受损伤的神经细胞,促进早产儿神经行为发育,改善脑损伤早产儿的预后。

促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血脑损伤保护作用

目的:探讨重组人促红细胞生成素(rh-EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)海马神经细胞凋亡及学习、记忆能力的保护作用。方法:将7日龄SD大鼠分成HIBD模型组(n=11)、rh-EPO治疗组(n=11)、假手术对照组(n=10)。用电镜观察缺氧缺血后24h三组海马神经细胞凋亡特征;比较缺氧缺血后0、6、12、24h模型组和治疗组动物自发左旋、夹尾左旋、夹尾尖叫发生率;利用跳台试验观察三组大鼠生后75天学习、记忆潜伏期和错误次数。结果:与对照组相比,模型组电镜观察结果显示大量海马神经细胞凋亡,治疗组较模型组凋亡细胞明显减少。缺氧后0h,两组动物均出现自发左旋、夹尾左旋、夹尾尖叫现象(治疗组10/10,模型组9/9),缺氧后24h治疗组与模型组比较,上述现象发生率明显降低(治疗组1/10、模型组6/9,P=0.0198)。跳台试验发现模型组动物学习、记忆能力受损;学习潜伏期与对照组相比明显延长,错误次数明显增多(P均<0.01),记忆潜伏期与对照组比较明显缩短,错误次数显著增加(P均<0.01),治疗组动物学习、记忆能力均较模型组明显改善(P<0.01),与对照组比较均无显著性差异(P>O.05)。结论:rh-EPO可抑制HIBD神经细胞凋亡,减轻脑损伤,改善动物学习、记忆能力;rh-EPO有望成为新生儿缺氧缺血性脑病一种新的治疗方法。

重组人促红细胞生成素防治极低出生体质量儿贫血及脑损伤疗效观察

目的:探讨重组人促红细胞生成素(rhu-EPO)防治极低出生体质量儿贫血及早产儿脑损伤的疗效及安全性。方法:将56例早产极低出生体质量儿随机分为对照组26例和治疗组30例。两组患儿均在生后第8天开始给予复方硫酸亚铁叶酸片和维生素E,而治疗组患儿在此基础上使用rhu-EPO,每周750 U/kg,分3次皮下注射,共4周。观察两组患儿的血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞计数、输血率、输血次数,于纠正胎龄40周时对所有患儿进行新生儿行为神经测定(NBNA),并行脑电图(EEG)和颅脑磁核共振(MRI)检查。结果:两组患儿血红蛋白和红细胞压积均下降,治疗组下降幅度较对照组小(P<0.01),治疗组网织红细胞计数在治疗后明显上升,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);治疗组输血例数及多次输血例数均明显少于对照组(P<0.05);治疗组纠正胎龄40周时的NBNA评分较对照组高,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组纠正胎龄40周时EEG及MRI检查异常率较对照组低(P<0.05)。结论:早期应用rhu-EPO能提高极低出生体质量儿血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞计数,防治早产儿贫血,同时能改善早产儿脑损伤的预后。

促红细胞生成素与缺血缺氧性脑损伤的相关性研究近况

促红细胞生成素(Erythropoietin,Epo)是一种多功能细胞因子,在各种脑细胞中均有Epo及Epo受体的表达.在缺血缺氧性脑损伤中,Epo主要通过神经营养,减少DNA断裂从而抑制细胞凋亡,抗兴奋性一氧化氮(NO)形成,阻止兴奋性氨基酸毒性作用与抗炎症反应,并调节突触内神经递质传递等实现对脑损伤的保护,从而起到内源性保护和重塑。Epo还能通过血脑屏障,在临床上具有广泛的应用前景。

重组人促红细胞生成素对创伤性脑损伤大鼠炎性因子及线粒体损伤的影响

目的研究重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rh EPO)对创伤性脑损伤大鼠炎性因子及线粒体损伤的影响。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为三组,每组15只,分别为假手术组(sham组),模型组、rh EPO干预组(治疗组),模型组、治疗组采用改良过的Feeney自由落体撞击头部来建立创伤性大鼠模型,sham组大鼠不撞击脑部。造模结束后,治疗组每日定时以5000 IU/kg剂量rh EPO进行腹腔注射,sham组和模型组腹腔注射等剂量生理盐水。连续给药7 d后处死大鼠。罗丹明123(rhodamine 123,Rh 123)染色检测脑组织线粒体膜电位改变。免疫组化检测脑组织中白细胞介素-1β(interleukin-1β,L-1β),白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达。蛋白免疫印迹检测脑组织中线粒体动力学有关蛋白(动力相关蛋白1(Drp-1)、分裂蛋白1(Fis-1)、融合蛋白2(Mfn 2)、视神经萎缩蛋白1 (Opa 1)的表达水平。结果与sham组相比,模型组脑组织Rh123荧光强度明显减弱,IL-1β、IL-6、TNF-α、Drp-1、Fis-1蛋白的表达明显升高,Mfn 2、Opa 1蛋白的表达明显降低(均P<0.05)。与模型组相比,治疗组脑组织Rh123荧光强度明显增强,IL-1β、IL-6、TNF-α、Drp-1、Fis-1蛋白的表达明显降低,Mfn 2、Opa 1蛋白的表达明显升高(均P<0.05)。结论重组人促红细胞生成素可以减轻创伤性脑损伤后的炎性反应及线粒体损伤,从而起到对创伤性脑损伤后脑组织的保护作用。

促红细胞生成素对缺氧缺血新生鼠脑组织丙二醛水平及细胞凋亡的影响

目的:探讨促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用机制。方法:选用7日龄Wistar大鼠54只,分成假手术组、生理盐水对照组及促红细胞生成素治疗组,制备缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型后分别给予不同的处置于24h、48h、72h处死。检测脑组织中丙二醛(MDA),观察神经细胞凋亡情况。结果:盐水对照组MDA水平高、细胞凋亡指数高,同假手术组比较有显著性差异,促红细胞生成素治疗组MDA水平低、细胞凋亡指数低,同盐水对照组比较有显著性差异。结论:促红细胞生成素可抑制丙二醛水平增加及神经细胞凋亡,这可能是其对缺氧缺血性脑损伤的保护作用机制之一。

重组人红细胞生成素对脑出血大鼠血肿周围IL-1β的影响

目的观察重组人红细胞生成素(rh EPO)对脑出血(ICH)大鼠血肿周围白细胞介素-1β(IL-1β)的影响,探讨rh EPO对大鼠脑出血后血肿周围脑组织的保护作用。方法将90只SD雄性大鼠随机分为假手术组、ICH对照组及rh EPO治疗组各30只。评估3组术后各时点血肿周围脑组织IL-1β含量。结果 ICH对照组与rh EPO治疗组在12h、1d、2d、3d的IL-1β含量均显著高于假手术组相应时点的IL-1β含量,差异有统计学意义(P<0.05);ICH对照组和rh EPO治疗组在12h、1d、2d、3d时的IL-1β含量高于其他时点,差异有统计学意义(P<0.05),其中以2d时最高,但其与12h、1d、3d的水平差异均无统计学意义(P>0.05);rh EPO治疗组在1d、2d、3d的IL-1β含量显著低于ICH对照组相应时点的水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 rh EPO可减少ICH大鼠血肿周围IL-1β含量,减轻血肿周围脑水肿,对ICH后脑损害具有保护作用。

sEPO对早产儿脑损伤防治作用前瞻性随机对照分析

目的探究促红细胞生成素（EPO）对早产儿脑损伤防治作用。方法选取2012年2月~2014年12月收治的脑损伤早产）L50例作为观察对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组各25例，观察两组患儿新生儿行为神经测定评分及出生后第1、3、7天血清NSE、S-100B浓度水平，观察患儿出生后3个月及6个月智力发育检测量表（CDCC），观察出生时、出生后2周血红蛋白（Hb）、网织红细胞（Ret）及肝肾功能等血象指标情况，对因治疗结合EPO皮下注射治疗。结果观察组早产儿新生儿行为神经测定（NBNA）评分正常率为80．19％，对照组为41．11％，差异具有统计学意义（P〈0．05）；两组血清中NsE、S-100B蛋白浓度在出生时无显著差异（P〉0．05），在．出生后3、7d观察组显著低于对照组水平（P〈0．05）；观察组患儿在出生后3、6个月CDCC量表检测智力发育指数（MDI）及运动发育指数（PDI）值均显著高于对照组（P〈0．05）；两组各血象指标在治疗前后均处于正常水平。结论在常规治疗基础上应用EPO能有效缓解和治疗早产儿脑损伤，改善患儿脑损伤预后，促进神经功能的恢复，具有较大的临床应用价值。

促红细胞生成素对脑损伤早产儿神经系统、听觉神经通路及发育水平的影响

目的观察分析促红细胞生成素(EPO)对脑损伤早产儿神经系统、听觉神经通路及发育水平的影响。方法选取2015年1月至2017年6月于我院分娩的82例脑损伤早产儿为研究对象,根据家属意愿及治疗方案将患儿分为对照组(41例,常规治疗)与观察组(41例,常规治疗结合EPO治疗)。比较两组早产儿的脑损伤发生率、治疗前、后神经损伤因子、听觉诱发电位及发育水平。结果观察组患儿脑损伤总发生率低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组NSE、S-100β、IL-6、IL-8水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组潜伏期Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波及峰间期Ⅰ~Ⅲ、Ⅲ~Ⅴ、Ⅰ~Ⅴ波均显著缩短,且观察组短于对照组(P<0.05);治疗后,两组MDI、PDI、NBNA评分及DQ值均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。结论EPO能有效减少早产儿脑损伤,保护神经系统和听觉神经通路,提高智力发育水平,值得临床推广。

促红细胞生成素基因转染人脐血间充质干细胞治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤初步研究

目的探讨转染人促红细胞生成素（EPO）基因的人脐血间充质干细胞（MSCs）脑内移植对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的治疗效果。方法采用密度梯度离心法从足月新生儿脐血中分离培养MSCs,流式细胞术（FCM）检测细胞表面抗原标记CD29、CD44、CD105、CD34、CD106和HLA-DR。将pcDNA3-EPO经脂质体介导转染人脐血MSCs,经G418筛选后获得稳定转染人EPO基因的人脐血MSCs,用RT-PCR、Western blot鉴定外源人EPO基因在人脐血MSCs中的表达。42只7d龄SD大鼠在建立HIBD模型后分为3组：空白对照组（A组,n=12）,未转染EPO基因的MSCs移植组（B组,n=12）,转染EPO基因的MSCs移植组（C组,n=18）,在建立HIBD模型后第3天经大脑左侧皮层进行细胞移植。细胞移植术后第7天将C组大鼠随机挑选6只处死后进行脑组织免疫化学检测,观察移植细胞在脑内的存活和迁移情况;于移植术后第1、7、14、21、28天对3组大鼠进行改良神经功能损害评分（mNSS）。结果从足月新生儿脐血中分离培养出MSCs,流式细胞仪检测结果为强表达CD29、CD44、CD105,不表达CD34、CD106、HLA-DR;RT-PCR、Western blot结果显示转染人EPO基因的人脐血MSCs体外能表达EPO;移植组大鼠脑组织免疫化学检测发现移植细胞在脑内能够存活,并以移植点为中心向周围迁移;mNSS结果为：C组大鼠于移植术后第14天开始mNSS即低于A组（P〈0.05or P〈0.01）,B组则于移植术后第21天开始低于A组（P〈0.05）;C组与B组比较,于移植术后第21、28天,C组低于B组（P〈0.05）。结论转染人EPO基因的人脐血MSCs脑内移植术后对新生大鼠HIBD具有较好的治疗作用。