胸段食管鳞癌淋巴结转移规律及淋巴结清扫方式探讨

目的探讨胸段食管鳞癌淋巴结转移规律及术中淋巴结清扫方式。方法 480例行根治术的胸段食管鳞癌患者,标记各部位清扫淋巴结分别送检,进行临床病理资料分析。结果本组386例患者有淋巴结转移。全组清扫淋巴结5 424枚,平均每例清扫11.3枚,689枚淋巴结有转移。22例患者出现跳跃性淋巴结转移,其中胸上段3例、中段9例、下段1例。胸上段食管鳞癌颈部淋巴结转移率47.6%,高于胸中段(10.5%)和胸下段(1.3%),P均<0.05。胸下段食管鳞癌向腹腔淋巴结转移率为33.1%,高于胸中段(19.4%)和胸上段(3.8%),P均<0.05。胸中段食管鳞癌有上纵隔淋巴结(23.5%)及下纵隔淋巴结(29%)和腹腔淋巴结(19.4%)的双向转移趋势,隆突下淋巴结转移多见,转移率54.2%。结论 胸上段食管癌淋巴结转移以颈段食管旁、锁骨上、上中纵隔转移多见,胸中段食管癌淋巴结转移具有明显的上下双向转移和跳跃性转移特点,胸下段食管癌淋巴结转移以腹部、中下纵隔转移多见。胸上段食管癌行颈、胸、腹三野淋巴结清扫,重点清扫颈段食管旁及锁骨上、下界包括隆突下淋巴结;胸下段食管癌可行胸、腹两野淋巴结清扫,重点清扫隆突下、下胸段食管旁、胃左动脉旁淋巴结;胸中段食管癌淋巴结清扫方式应根据具体情况设定。

胸段食管癌放疗靶区外淋巴结转移规律的临床研究

目的:探讨胸段食管癌的淋巴结转移规律及其放疗靶区外淋巴结转移的概率。方法:对首程行颈、胸、腹三野淋巴结清除根治术的胸段食管鳞癌患者652例,进行临床病理资料分析。分析各段食管癌放疗靶区外淋巴结转移的概率。结果:胸上、中、下段食管癌淋巴结转移率颈部分别为43.2%(35/81)、27.2%(129/474)和7.2%(7/97),上纵隔分别为30.9%(25/81)、23.4%(111/474)和9.3%(9/97),中纵隔分别为13.6%(11/81)、29.1%(138/474)和30.9%(30/97),下纵隔分别为1.2%(1/81)、3.8%(18/474)和17.5%(17/97);腹部分别为11.1%(9/81)、24.5%(116/474)和52.6%(51/97)。胸上、中、下段食管癌总放疗靶区外淋巴结转移率分别为27.2%(22/81)、40.7%(193/474)和40.2%(39/97)。食管癌放疗靶区外淋巴结转移率与病变长度(χ2=7.093,P=0.029)、T分期(χ2=17.330,P=0.001)呈正相关;与肿瘤分化程度呈负相关,χ2=14.969,P=0.001;与病变部位无相关性,χ2=5.421,P=0.066。结论:胸段食管鳞癌淋巴结转移具有上下双向转移和跳跃性转移特点。以病变上下两端各扩大5cm为放疗靶区,靶区外有较高的淋巴结转移率,值得今后设计食管癌放疗靶区的注意。

卡莫氟联合放射治疗食管癌的初步临床研究

目的:研究食管癌患者放疗同时应用卡莫氟治疗对药物的耐受性和耐受剂量,观察毒副反应与剂量的关系,同时观察放疗联合卡莫氟的初步疗效。方法:36例食管癌患者,3例因卡莫氟副反应停用,可评价患者33例。放疗采用常规放疗或三维适形放疗。卡莫氟从每日100mg3次/日(6例)为第一个剂量组,第二个剂量组为150mg3次/日(7例),第三个剂量组为200mg3次/日(23例),用于放疗全程。结果:主要的毒副反应为食管炎、血液学毒性、皮肤反应,但患者均能耐受。全组CR率15.2%,PR率63.6%,NC率21.2%。有效率78.8%。中位生存时间为15个月,2年生存率为25.4%。结论:在食管癌放疗联合卡莫氟治疗中,卡莫氟三个剂量组毒性反应均在可接受范围,卡莫氟剂量200mg3次/日可以耐受。

食管癌后程加速超分割放疗加卡莫氟增敏的临床研究

目的：比较后程加速超分割放疗加口服卡莫氟、后程加速超分割放疗及常规放射治疗食管癌的近期疗效，以及卡莫氟的增敏作用。方法：对90例食管鳞癌患者采用信封法随机分成3组。常规分割（CF）组31例，2．0Gy／次、5次／周，总剂量60～68Gy；后程加速超分割（LCAF）组29例，先常规照射至40Gy后改为2次／d、1.3Gy／次，间隔6h，总剂量62～69Gy；后程加速超分割合并口服卡莫氟（LCAF＋C）组30例，照射方法与LCAF组相同，放疗开始同步口服卡莫氟200mg／次、3次／d，至放疗结束。结果：CF、LCAF和LCAF＋C组的近期疗效分别为74．2％（23／31）、86．2％（25／29）和96．7%（29／30）;局部控制率分别为54．8％（17／31）、79．3％（23／29）和90．0％（27／30）；1年生存率分别为51．6％、75．9％和86．7％。LCAF＋C组优于LCAF组，x^=7．92，P=0．024；LCAF组优于CF组，x^2=6．27，P=0．038。急性毒副反应LCAF＋C组略高于LCAF组，两者均高于CF组，但三者之间差异无统计学意义，x^2=0．78，P=0．093。3组死于远处转移的比率差异无统计学意义。结论：卡莫氟时食管癌放疗有增敏作用，同后程加速超分割放疗结合应用能提高食管癌的局部控制率和生存率。

食管癌转移淋巴结放免显像定位的临床试验

目的:探讨放射免疫显像(radioimmunoimaging,RII)在食管癌转移淋巴结定位的临床应用。方法:1.131I标记抗人食管鳞癌单抗G9,形成标记化合物,在胸段食管鳞癌的术前病例,于纤维食管镜下,用纤镜专用注射针,在食管原发灶周围,粘膜下注射131IG9后行RII。2.完成RII后,对清扫淋巴结行放射性测定。结果:1.注药48h时RII在食管旁纵隔、贲门旁、胃小弯旁出现散在的细点状放射性浓集,拟为转移淋巴结所在。2.显像出现散在放射性浓集区域所清扫的淋巴结中,包含有转移淋巴结;无浓集区域,未发现转移淋巴结。3.全部有转移淋巴结的放射性比活度cpm/g均比无转移者高,且均数高出两倍多。结论:用131IG9在食管鳞癌行放射免疫显像,对转移淋巴结有定位作用。

PTTG与c-myc在食管癌中的表达及其相关性

目的探讨食管鳞癌组织中垂体肿瘤转化基因(PTTG)和原癌基因(c-myc)的表达和相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测PTTG和c-myc在食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况。结果48例食管癌组织中PTTG和c-myc的阳性表达率分别为72.9%(35/48)和67.7%(32/48),显著高于癌旁正常食管组织中的表达(分别为10.4%和14.6%,P<0.05),PTTG和c-myc的表达与有无淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别、瘤体大小和肿瘤组织分化程度无相关性;PTTG和c-myc的表达呈正相关(P<0.05)。结论PTTG和c-myc蛋白在食管癌中具有高表达,两者可能参与了食管癌的发生,在食管癌的侵袭和转移中发挥重要作用,并且具有协同作用。

N_0期食管鳞癌术后预后因素及术后放疗价值探讨

目的探讨影响N0期食管鳞癌根治术后的预后因素，并评价术后预防性放疗价值。方法分析1993年1月～2006年11月本院食管癌根治术后病理诊断证实均为鳞癌，无淋巴结转移及远处转移N0期患者859例，其中单纯手术760例，术后放疗99例。术后3～4周开始放疗，照射中位总剂量50Gy，分25次，2Gy做，5次倜，5周完成。结果全组1、3、5、10年生存率分别为93．4％、81．5％、72．9％和65．5％，影响预后的单因素分析是性别、年龄、病变长度和pT分期，多因素分析显示年龄和pT分期是影响预后的独立因素。术后放疗较单纯手术可提高pT4期和病变长度〉5cm的生存率，5年生存率分别为67．1％、34．6％和81．3％、70．2％，差异有统计学意义（P〈0．05），并能降低pT4期瘤床复发率；而对病变长度≤5cm、不同病变部位、食管残端癌、脉管癌栓和pT1-3期患者术后放疗的生存率没有提高，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论年龄和肿瘤侵润深度是影响Nn期食管鳞癌根治术后预后的重要因素，术后预防性放疗可明显提高pT4期及病变长度〉5cm的生存率和降低pT4期瘤床复发率。

N_0期食管鳞癌三野根治术后放疗价值的临床研究

目的评价N0期食管鳞癌三野根治术后放疗价值及预后因素分析。方法分析1993年1月至2006年11月我院食管癌患者行下颈、右胸、上腹三野淋巴结清扫根治术，术后病理诊断证实均为鳞癌，无淋巴结转移及远处转移N0期患者756例，其中单纯手术665例，术后放疗91例。术后3～4周开始放疗，照射中位总剂量50Gy，分25次，2Gy做，5次／N，5周完成。结果全组1、3、5、10年生存率分别为93．7％、82．2％、74．1％和65．4％，5年生存率手术组和术后放疗组分别为73．7％和76．8％（Х^2=0．134，P=0．714）。分层分析术后放疗较单纯手术可提高pT4期的5年生存率，分别为81．6％对50．4％（Х^2=3．919，P=0．048），并能降低pY4期瘤床复发率；而对于病变长度≤5cm患者5年生存率反而降低，分别为69．5％和74．3％（Х^2=4．336，P=0．037）；多因素分析显示年龄和Fr分期是影响预后的独立因素。结论术后预防性放疗可明显提高pT4期的生存率和降低—T4期瘤床复发率，年龄和pT分期是影响预后的独立因素。

IL-2、IL-4、GM-CSF对食管癌引流淋巴结细胞生长及分泌细胞因子的影响

目的探讨不同刺激剂对食管癌肿瘤引流淋巴结(TDLN)细胞生长和分泌细胞因子的影响。方法术中切取TDLN进行培养,根据培养基中添加刺激剂不同分为三组,A组:添加IL-2;B组:添加IL-2+IL-4+GM- CSF;C组:添加IL-2+IL-4+GM-CSF+自身肿瘤细胞抗原(tAg)。计数培养第1、7、14、21天的细胞数,采用FCM测定TDLN细胞中CD_3^+、CD_4^+、CD_8^+、CD_(56)^+、CD_(83)^+细胞的比例,采用ELISA和Griess法测定培养上清液中IL-12、IFN-γ、TNF-α和NO水平。结果三组间收获细胞数相似(F=1.689,P=0,127),第14天收获细胞数明显多于第7、21天(P<0.001),第7天与第21天相似(P>0.05)。收获的细胞中,三组CD_4^+、CD_8^+、CD_(83)^+细胞比例差异显著(P<0.05)。三组TNF-α水平相近(P=0.302),但在第14天明显高于第7、21天(P<0.05),第7天与第21天时相似(P>0.05)。三组的IFN-γ、IL-12和NO含量比较,P<0.05。三组的IFN-γ水平在培养第14、21天均明显高于第7天(P<0.05),第14、21天相似(P>0.05);B、C组IL-12、NO含量在培养第14天明显高于第7、21天(P<0.05),第7、21天之间无明显差异。结论TDLN细胞通过培养可以获得成熟DC和T细胞,在培养基中添加GM-CSF和IL-4可以收获更多的成熟DC和CD_8^+,培养第14天时细胞因子含量最高。

全腔镜食管癌根治术后患者饮食及消化功能的回顾性研究

目的通过对行食管癌根治术的41例患者的病例资料回顾和定期随访结果总结研究,分析全腔镜食管癌根治术后患者的进食及消化功能方面的恢复情况。方法选取行全腔镜手术治疗的41例患者,定期对患者行电话、信件或门诊复诊等方式进行术后饮食状况问卷调查随访,其中确认死亡5例,记录36例患者术后饮食及消化功能的恢复情况。结果有27.78%存活的患者中目前体重与术后出院时相比下降,33.33%体重增加,38.89%体重无明显变化;其中有63.89%诉食欲良好,33.33%食欲一般,2.78%食欲较差;有36.11%已恢复每日三餐,50.00%进食4~5次/d,13.89%患者>5次/d;32.01%的患者日常饮食量恢复正常,39.89%患者日常饮食量一般,27.78%日常饮食量较少;89.89%基本能进食固体食物,其中71.88%患者基本正常饮食固体食物,28.13%患者不能或较少进食固体食物;72.22%进食时及进食后无疼痛及哽咽等不适症,27.78%术后出现过进食时及进食后疼痛或哽咽等不适症;58.33%患者术后没有出现进食后马上有饱腹感症状,41.67%患者术后出现过进食后马上有饱腹感症状;其中47.22%患者诉术后无泛酸、胃部烧灼症状,52.78%患者诉术后出现泛酸、胃部烧灼症状;75.00%患者诉术后无经常腹泻,25.00%诉术后出现经常腹泻症状;16.67%诉进食时嘴发干,5.56%诉术后吻合口狭窄。结论全腔镜食管癌根治术后患者存在一定的并发症,对饮食改变和消化功能造成影响,通过术后规范化的护理可能对于改善全腔镜食管癌恢复及预后提供了可能性。

原位杂交检测CD44v6和P16基因在食管癌组织中的表达

目的 探讨CD4 4v6和P16基因表达与食管癌生物学行为的关系。方法 应用催化信号放大原位杂交技术 ,对6 5例食管癌组织进行CD4 4v6mRNA和P16mRNA检测 ,结合肿瘤的病理生物学行为和临床随访资料分析。结果 在食管癌组织中 ,CD4 4v6mRNA和P16mRNA的阳性表达率分别为 6 1.5 %和 4 3.1%。CD4 4v6mRNA高表达和P16mRNA低表达与食管癌浸润、淋巴结转移和患者预后密切相关 (P <0 .0 5 )。食管癌中CD4 4v6表达与P16mRNA表达呈负相关性 (r=- 0 .39,P <0 .0 0 5 )。结论 CD4 4v6和P16基因异常表达与食管癌的生物学行为密切相关 。

同期化疗配合后程三维适形放疗治疗食管癌的临床观察

目的:观察同期化疗配合后程三维适形放疗治疗食管癌的缓解率、局控率、生存率和毒副反应。方法:79例食管癌患者随机分为两组,放化疗组(39例)大野前后对穿常规分割照射36Gy-40Gy后,缩野三维适形照射追量26Gy,在放疗开始和放疗末期用氟脲嘧啶500mg/m2+顺铂20mg/m2第1-5天全身化疗。单放组(40例)大野前后对穿常规分割照射36Gy-40Gy后,缩野照射追量26Gy。两组放疗总量62Gy-66Gy。结果:放化疗组与单放组完全缓解率分别为33%、12.5%(P(0.05)。1、2年生存率放化疗组为79%、59%,单放组为68%、42%(P=0.13)。毒性反应放化疗组相对增加,但绝大多数患者可以耐受。结论:同期化疗配合后程三维适形放疗治疗食管癌近期疗效较好,可提高生存率。毒副反应增加,但可以耐受。

食管鳞癌组织中Smac、survivin的表达及其临床意义

目的探讨Smac及survivin在食管鳞癌中的表达变化及其对食管癌预后的判断价值。方法采用免疫组化方法测定食管鳞癌组织及癌周正常食管组织中的Smac、survivin。结果Smac在癌周正常食管组织中阳性表达高于在癌组织中的表达,survivin在癌周正常食管组织中阳性表达低于在癌组织中的表达;Smac在长期生存的食管癌患者中多呈高表达,survivin多呈低表达。Smac与survivin在食管鳞癌中的表达呈负相关(r=-0.288,P =0.013)。结论Smac及survivin可能是食管鳞癌细胞凋亡信号传导网络中的重要因子,是判断食管鳞癌预后的重要指标。

食管癌放射治疗敏感性相关分子标志物的研究现状

放射治疗(放疗)在食管癌的辅助治疗中发挥越来越重要的作用,通过术前或术后放疗缩小肿瘤体积和(或)使肿瘤降级,使得本来不能手术的患者能够享有手术治疗的机会,然而相同分期、相同病理类型的食管癌患者放疗后预后却有很大差异,对食管癌放疗敏感性相关的分子标志物的研究则有利于预测食管癌放疗疗效,为患者制订合理有效的治疗方案。

食管癌组织中Cyr61的表达及临床意义

目的探讨人食管癌组织中Cyr61 mRNA、蛋白表达及其与临床参数的关系。方法采用实时荧光定量PCR和免疫组化染色法对186例食管癌患者的食管癌组织和癌旁正常食管组织中Cyr61 mRNA蛋白表达水平进行测定。结果食管癌组织中Cyr61 mRNA、蛋白表达水平均显著高于配对的癌旁正常食管组织(P均= 0.000)。Cyr61 mRNA表达水平与食管癌患者淋巴结转移、浸润深度、肿瘤大小、病理分级有关(P<0.01),Cyr61蛋白表达水平与患者吸烟及肿瘤淋巴转移、家族史、浸润深度、肿瘤大小和病理分级有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,淋巴结转移、肿瘤大小、浸润深度均是Cyr61 mRNA和蛋白表达的危险因素(P<0.05)。结论Cyr61 mRNA在食管癌发展过程中起重要作用,其表达的蛋白产物可能作为临床评估治疗的重要靶蛋白。

VEGF-C siRNA载体构建及其对转染食管癌细胞中VEGF-C表达的影响

目的观察小分子干扰RNA(siRNA)对人食管癌细胞EC9706中血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达的抑制作用。方法根据siRNA设计原则,针对人VEGF-C cDNA序列设计并合成编码siRNA的寡核苷酸序列,并将其克隆入siRNA表达载体,构建重组质粒。将重组质粒转染入EC9706细胞株,通过免疫组织化学、RT-PCR和原位杂交法检测转染细胞中VEGF-C蛋白和mRNA的表达。结果正常未转染(对照组)和无关序列转染(无关序列组)EC9706中,均有大量VEGF-C蛋白阳性棕色颗粒、mRNA阳性条带和紫蓝色阳性颗粒,而在siRNA转染EC9706(siRNA_(1～3)组)中,仅有少量弱表达颗粒和较弱的阳性条带,与对照组和无关序列组相比,P均<0.01。结论成功构建了VEGF-C siRNA载体。此载体能有效抑制人食管癌细胞EC9706中VEGF-C的表达,其可能成为抗食管癌淋巴管生成的一种新方法。

心理护理干预对胸腔镜治疗早期食管癌患者负性情绪及生活质量的影响

目的探讨心理护理干预对胸腔镜治疗早期食管癌患者负性情绪及生活质量的影响。方法选取2015年12月至2016年12月期间收治的早期食管癌患者60例,采用硬币投掷法将其分为观察组和对照组,每组患者各30例,对照组患者予以常规护理,观察组患者在对照组的基础上予以心理护理干预,观察2组患者治疗前后的焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、Me lzaclc视觉评分(VAS)及护理满意度、生活质量评分。结果 2组患者护理后SAS、SDS护理后较护理前均有显著上升,VAS评分护理后均较护理前有明显下降,且观察组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的非常满意度和总满意度分别为60%、97%,显著高于对照组的33%、80%(P<0.05);观察组生活质量明显高于对照组(P<0.05)。结论胸腔镜治疗早期食管癌予以心理护理可减少患者焦虑和抑郁,提高患者的生活质量和护理满意度。

RT-PCR检测食管癌患者骨髓CEA mRNA的表达及其临床意义

目的:探讨食管癌患者骨髓微转移的检测及临床意义。方法:以癌胚抗原(CEA)为分子标记物,采用RT-PCR技术检测43例食管癌患者及17例食管良性病变患者肋骨骨髓中癌胚抗原的表达。结果:43例食管癌患者骨髓中CEA mRNA阳性率为34.9%,食管良性病变患者骨髓中未见表达,两者差异有统计学意义(P<0.05),CEA mRNA的表达与食管癌患者年龄、性别、病理组织类型、肿瘤细胞分化程度无相关性,但与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:用RT-PCR法检测食管癌患者肋骨骨髓微转移具有较高的敏感性和特异性,骨髓中CEA的检测可帮助综合判断疾病的恶性程度及患者预后,有助于发现亚临床转移灶。

转化生长因子β_1与成纤维细胞的相互作用影响食管癌细胞环氧合酶2表达

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)可否通过与成纤维细胞的相互作用调节食管癌细胞环氧合酶2(COX-2)表达。方法:以FS液、FSTB液(分别为10%FCS和加入5μg/LTGF-β1培养24h后的成纤维细胞培养上清)及含5μg/LTGF-β1的完全培养基分别为食管癌细胞ECa-109、EC-18培养体系完全换液,24h后逆转录-PCR及Westernblotting分别检测各组COX-2mRNA和COX-2、TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ(RI、Ⅱ)蛋白表达。结果:EC-18表达TGF-βRI、Ⅱ,ECa-109有RI而无RII表达。TGF-β1组、FS组及FSTB组COX-2蛋白与mRNA表达在EC-18细胞中分别为原来的0.103、2.368、2.793倍和0.368、1.895和4倍(均P<0.05);在ECa-109细胞中为0.978、1.011(均P>0.05)、2.292倍(P<0.05)和0.980(P>0.05)、1.959、2.531倍(均P<0.05)。结论:TGF-β1可能通过刺激成纤维细胞转而上调COX-2表达。

氟比洛芬酯联合舒芬太尼术后静脉镇痛对食管癌患者淋巴细胞亚群的影响

目的观察联合应用氟比洛芬酯和舒芬太尼术后静脉镇痛对食管癌患者外周血淋巴细胞亚群的影响。方法选择行中下段食管癌根治术患者26例,随机分为氟比洛芬酯联合舒芬太尼镇痛组(F组,n=13)和舒芬太尼镇痛组(S组,n=13)。两组患者都接受相同的气管插管、靶控输注全凭静脉麻醉。术毕分别用氟比洛芬酯联合舒芬太尼和单纯舒芬太尼行静脉术后镇痛,采用VAS镇痛评分评价镇痛效果,并分别于麻醉前、术毕、术后4h、术后24h和术后48h抽取静脉血,用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及NK细胞(CD16+、CD56+/CD3-)的变化。结果两组患者术后镇痛VAS评分无统计学差异;两组患者CD3+、CD4+淋巴细胞在术毕、术后4h均较术前明显降低(P<0.05),术后24h,48h有所恢复;CD8+细胞各时点变化差异无统计学意义。CD4+/CD8+、NK细胞在S组患者术后各时点均低于术前(P<0.05),而F组患者在术毕及术后4h明显低于术前(P<0.05),术后48h与术前比较差异无统计学意义。结论氟比洛芬酯联合舒芬太尼和单纯舒芬太尼术后镇痛都取得良好的镇痛效果,但前者更有利于食管癌患者术后细胞免疫功能的恢复。