环境相关浓度双酚AF暴露对成年雌性弓背青鳉生长和生殖的毒性效应

以成年雌性弓背青鳉(Oryzias curvinotus)为研究对象,研究了不同环境相关浓度(0.93、9.33和102.33μg/L)双酚AF(BPAF)短期暴露对其生存、生长和生殖的影响。结果表明,102.33μg/L BPAF暴露21 d极显著降低了成年雌性弓背青鳉的存活率和生长状况因子;9.33和102.33μg/L BPAF暴露导致成年雌性弓背青鳉肝细胞排列松散、脂肪积累减少,102.33μg/L BPAF暴露还导致肝细胞形态出现明显肿胀;102.33μg/L BPAF暴露导致其卵母细胞大多停留在初级卵母细胞阶段,抑制了卵母细胞的成熟。另外,102.33μg/L BPAF暴露显著或极显著上调了vtglike、vtg1、vtg2和chgh在肝脏中的转录水平以及cyp11a、cyp19a1a和gsdf在卵巢中的转录水平。不同环境相关浓度的BPAF暴露对成年弓背青鳉雌鱼有较强的致死效应、生长抑制效应、雌激素效应,并可引起肝损伤和卵母细胞发生障碍。

低剂量BPA和DEHP对成年大鼠前列腺AKR1C3的影响

目的 明确低剂量BPA和DEHP对成年大鼠前列腺AKR1C3的影响。方法 56只成年雄性SD大鼠随机分成7组,每组8只,分别灌胃给予BPA(10、30和90μg/kg),DEHP(30、90和270μg/kg)和溶媒,连续4周。动物于末次给药24 h后,麻醉后采血,剖取前列腺并分叶,利用ELISA法检测血清和前列腺中AKR1C3水平,利用免疫组化法分析各叶前列腺中AKR1C3的表达情况。结果 给予BPA后,腹侧前列腺90μg/kg剂量组AKR1C3表达显著性高于对照组(P<0.05);背侧前列腺10μg/kg剂量组AKR1C3水平和蛋白表达均显著性高于对照组(P<0.01,P<0.001)。给予DEHP后,270μg/kg剂量组血清AKR1C3水平显著性高于对照组(P<0.001),腹侧前列腺各组AKR1C3水平均显著性高于对照组(P<0.05,P<0.01),270μg/kg剂量组AKR1C3蛋白表达显著性高于对照组(P<0.05);背侧前列腺30μg/kg和90μg/kg剂量组AKR1C3表达显著性高于对照组(P<0.001,P<0.05)。结论 低剂量BPA和DEHP均能促进成年大鼠前列腺AKR1C3表达,但各叶前列腺对BPA和DEHP的敏感度有所不同。

围生期双酚A暴露对F1雄性子代大鼠脑发育的影响

目的研究围生期双酚A暴露对F1雄性子代大鼠出生后不同时期脑发育病理形态学的影响。方法对SD大鼠的母鼠从妊娠第11天直至产后断乳期染毒双酚A犤2,20,100mg/(kg·d)犦,同时设立对照组。每个剂量组分别在出生后第1、5、10、15、21、30、45天各时相点各取6只F1雄性子代大鼠,迅速断头处死大鼠后,取脑组织固定包埋,进行组织病理学检测。结果组织病理学(HE染色)结果显示,出生后1～10d,3个双酚A染毒剂量组的F1雄性子代大鼠在脑组织形态学上未见异常改变。出生后15～30d各剂量组脑组织均有不同程度的异常改变,主要表现为海马CA3区锥体细胞和大脑皮质神经元发生核固缩变性,其中20和100g/(kg·d)组较为严重。在出生后45d海马CA3区和大脑皮质异常细胞减少,组织形态基本正常,但神经细胞总数减少。结论围生期暴露于双酚A可以影响F1雄性子代大鼠的脑发育,可以引起F1雄性子代大鼠在出生后脑的组织病理形态学改变,从而可能最终引起功能和后期行为的改变。

围生期双酚A暴露对雄性子代脑组织神经营养因子-3表达的影响

目的:研究围生期母鼠双酚A(BPA)暴露对断乳期雄性子代大鼠脑组织神经营养因子-3(NT-3)表达的影响,探索BPA影响脑发育的机制。方法:将妊娠母鼠从妊娠第11 d直至产后断乳期进行BPA灌胃染毒,剂量浓度分别为100、20、2 mg/(kg.d);对照组则用同体积的食用色拉油灌胃。在子代大鼠出生后第21 d,将雄性仔鼠断头处死,迅速取脑组织进行免疫组织化学染色,检测NT-3蛋白表达。结果:免疫组化结果显示,NT-3在海马锥体细胞和大脑皮质神经元都有表达,BPA暴露的各剂量组子代NT-3表达减弱,与对照组比较有显著差异(P<0.05)。结论:围生期母鼠暴露于BPA可引起雄性子代脑中NT-3表达下调,这可能是BPA影响脑发育的机制之一。

围生期母鼠双酚A暴露对断乳期雄性子代大鼠脑组织中雌激素受体mRNA表达的影响

目的研究围生期母鼠双酚A(BPA)暴露对断乳期雄性子代大鼠脑中雌激素受体(ERα和ERβ)mRNA表达的影响,探索BPA影响脑发育的机制。方法雌雄SD大鼠分笼饲养,按雌∶雄为2∶1合笼交配。将妊娠大鼠随机分为高、中、低剂量组[BPA的染毒浓度分别为100、20、2mg/(kg·d)]和1个对照组(食用色拉油)进行灌胃染毒。在出生后第21天,取雄性仔鼠脑组织,提取总RNA。于260、280nm处测定RNA的浓度及纯度,采用琼脂糖凝胶电泳分析RNA完整性。以核糖体蛋白L19(RPL19)作为内参照,采用RT-PCR方法检测脑组织中ERα和ERβ mRNA水平的表达。结果高、中、低剂量组雄性仔鼠脑组织中ERα、ERβ与RPL19的积分吸光度值之比均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论围生期暴露于BPA可以增加断乳期雄性子代大鼠脑组织中ERα和ERβ mRNA的表达,提示受体表达的改变可能是BPA影响脑发育的机制之一。

重污染型河水中典型内分泌干扰物的臭氧氧化去除研究

研究了臭氧直接氧化黑臭河水对于常规污染物和典型内分泌干扰物的去除效果.从南方某条污染严重的黑臭河涌中采集原水,臭氧投加浓度分别为28 mg·L1和42 mg·L-1、对应曝气时间30 min和80 min,考察臭氧氧化对黑臭河水中化学需氧量(COD)、氨氮、色度和浊度,以及正壬基酚(4-n-NP)、叔辛基酚(4-t-OP)、双酚A(BPA)、雌激素酮(E1)、雌二醇(E2)、17α-雌二醇(17α-E2)、雌炔醇(EE2)和雌三醇(E3)等8种典型内分泌干扰物(EDs)的去除效果.臭氧直接氧化可以在5min内使原水色度由30倍降至17倍;浊度分别上升36%和53%,随着臭氧投加时间延长浊度重新降低至原水水平;COD和氨氮的去除率为3%～7%;8种EDs的整体去除率为87%～96%;含量较高的BPA、OP和EE2在前30 min被大部分去除,去除率分别为89%～98%、82%～96%和82%～90%;含量较低的E3浓度呈现出先升高后降低的趋势,并最终得到100%完全去除;臭氧投加对于E1和E2去除率稍低,分别为41%～70%和62%～85%;延长臭氧接触时间并不能有效改善EDs的去除率.

双酚A对神经母细胞瘤SK—N—SH细胞株移植瘤生长的影响

目的环境内分泌干扰物对人类健康的影响已引起全球的关注。本研究旨在观察双酚A（BPA）对神经母细胞瘤生长的影响及其可能机制。方法常规培养SK-N—SH细胞，接种于双侧卵巢切除（OVX）的裸小鼠皮下。可触摸到肿瘤结节时，将裸鼠随机分为3组：①对照组（OVX＋溶剂，OVX，n=9）；②E2组（OVX＋E2，500ug·kg^-1·d^-1，n=11）；③BPA组（OVX＋BPA，200mg·kg^-1·d^-1，BPAgroup，n=10）。每周2次检测皮下移植瘤体积（TV）和裸鼠体重。第18d，解剖处死所有裸鼠，称移植瘤重量。免疫组化方法检测肿瘤组织微血管内皮细胞的表达情况，在光学显微镜高倍视野下分别计数肿瘤组织的微血管密度（MVD））。用Western Blot方法检测肿瘤组织血管内皮细胞生长因子（VEGF）蛋白的表达情况。结果实验终点时，OVX组、E2组和BPA组的TV分别为（2．62±0．54）cm^3、（5．07±0．93）cm^3和（4．19±0．68）cm^3，BPA组较OVX组增高59％（P〈0．05）。3组裸鼠体重没有明显差异（P〉0．05）。3组瘤重分别为（1．64±0．18）g、（2．58±0．19）g、（2．96±0．27）g，BPA组较OVX组增高82％（P〈0．05）；3组中Ⅷ因子相关抗原均染色，E2组（22．73±1．46）及BPA组（27．76±2．24）MVD较对照组（15．14±1．12）明显增高（P〈0．01），VEGF的蛋白表达亦较对照组增高（P〈0．05）。结论BPA可促进人神经母细胞瘤裸鼠皮下移植瘤生长，微血管形成可能参与了促生长作用。

环境雌激素双酚A的研究进展

环境荷尔蒙是现代生命科学领域研究的热点之一,如今越来越多的人开始关注这一话题。在我们的生活环境中充斥着各种化学有毒试剂,其中,有一类物质能够模拟或抑制内分泌激素的活动,我们称之为内分泌干扰物。内分泌干扰物有能力改变内分泌系统的结构和功能。双酚A作为一种环境雌激素,属于内分泌干扰物的一种。双酚A被广泛应用于聚碳酸酯塑料和环氧树脂的制造。双酚A具有弱雌激素效应,能够与雌激素受体结合,引起内分泌系统的应答。目前的研究表明,双酚A会透过血胎屏障影响到胚胎发育,会对神经内分泌系统、肝组织功能以及生殖器的发育造成损伤。本文主要综述了环境雌激素双酚A在小鼠发育阶段所引起的诸多不利影响,并对环境荷尔蒙未来的研究方向进行了展望。