p38 MAPK/p53信号通路调控骨肉瘤细胞中Ether a go-go表达的研究

目的检测Ether a go-go(Eag)在人骨肉瘤细胞中的表达并探索其调控的分子机制。方法采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(reverse trariseription polymerase chain reaction,RT-PCR)和免疫印迹技术(Western blot,WB)检测骨肉瘤细胞MG-63中Eag的表达。体外实验检测Eag抑制剂对MG-63细胞增殖的影响,体内实验检测Eag短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)对裸鼠骨肉瘤生长的影响。最后用WB检测骨肉瘤细胞中促有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen—activated protein kinase,MAPK)和p53蛋白的表达水平。结果 Eag在MG-63细胞中高表达,Eag shRNA或抑制剂丙咪嗪(Imipramine)能从体内外有效地抑制人骨肉瘤细胞增殖。p38 MAPK抑制剂SB203580或小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)可抑制MG-63细胞的增殖,同时诱导p53的表达。p53激活剂nutlin-3可抑制MG-63细胞增殖并下调Eag的表达,而p53抑制剂pifithrin—alpha(PVT-α)则能促进MG-63细胞增殖并诱导Eag的表达。结论 Eag作为癌基因参与了骨肉瘤细胞增殖过程,其可能受p38 MAPK/p53信号通路的调控。

钾离子通道与骨肉瘤研究进展

钾离子通道广泛地分布在许多组织的细胞表面,参与细胞的生理活动,对维持细胞的功能起着重要作用。骨肉瘤是青少年最常见的恶性骨肿瘤,严重威胁青少年的生命健康。近年来的研究发现,钾离子通道不仅参与离子转运、维持细胞膜电位、细胞间信号传递等生理活动,而且与包括骨肉瘤在内的多种肿瘤发生、发展密切相关。本研究回顾了钾离子通道与骨肉瘤关系的研究的进展,拟为针对钾离子通道的骨肉瘤靶向治疗提供一定的理论依据。