炔雌醇月缓释Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维的表征

目的考察在聚L-乳酸电纺纤维体系下,Poloxamer188复合量和炔雌醇的载药量对药物包裹和释放行为的影响。方法将炔雌醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝,其中Poloxamer188的复合量为聚L-乳酸质量的220%、240%、260%、280%、300%,炔雌醇的载量设为聚L-乳酸质量的5%、10%、15%。扫描电子显微镜观察纤维形态,差示热分析和X-射线衍射考察材料复合状态,高效液相色谱-紫外分光光度法测定释放介质中炔雌醇的含量,绘制释放曲线并拟合。结果所得产品均为微米级直径均匀无珠子结构的纤维。炔雌醇在纤维中复合良好,Poloxamer188在纤维表面有单体存在。炔雌醇在释放全程均为被增溶状态。随着Poloxamer188复合量的增高,药物释放量增加,随着炔雌醇载量的增高,药物释放量减少。Poloxamer188复合量为300%、炔雌醇载量为5%时,药物的百分释放量接近80%,缓释期可达28 d。释放曲线能够被Peppas方程式拟合。结论Poloxamer188复合量为聚L-乳酸的220%~300%时能够得到百分释放量较高的月缓释载炔雌醇电纺纤维。

二甲双胍联合环丙孕酮/炔雌醇治疗多囊卵巢综合征的临床研究

目的:针对多囊卵巢综合征(PCOS)患者的胰岛素抵抗、高雄激素血症,用胰岛素增敏剂二甲双胍联合避孕药环丙孕酮/炔雌醇(达因-35)对治疗效果进行评估。方法:选择临床诊断为PCOS患者60例,随机分为二甲双胍组(单药组)、二甲双胍联合达因-35治疗6个月组(联合用药Ⅰ组)和联合达因-35治疗3个月组(联合用药Ⅱ组)。每组20例,测定治疗前、后(2次)黄体生成素(LH)、睾酮(T)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、空腹胰岛素(FINS)、性激素结合蛋白(SHBG)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。计算游离睾酮指数(AFI)及胰岛素敏感指数(ISI)。结果:单药组T、FINS下降,治疗6个月后AFI下降,SHBG升高。联合用药组血中T、AFI、SHBG的变化较单药组明显,临床症状改善显著,联合用药Ⅰ组和Ⅱ组比较各项指标无显著差异。结论:二甲双胍联合达因-35治疗PCOS疗效优于单用二甲双胍,对有生育要求的患者选择二甲双胍联合达因-35治疗3个月的方案更为合适。

不同剂量米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床试验研究

目的研究不同剂量米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血(dysfunctional uterine bleeding during perimenopause,P-DUB)的临床疗效。方法选择2015年3月至2016年2月于河南省中医院接受治疗的P-DUB患者158例,按照随机数字表法分为A、B、C组,每组53例。3组均给予去氧孕烯炔雌醇治疗。A组给予米非司酮10mg,B组给予米非司酮15mg,C组给予米非司酮20mg。观察3组子宫出血控制时间、停止时间,治疗前后子宫内膜厚度、月经量、血红蛋白水平、性激素水平和不良反应。结果 A组子宫出血控制时间、子宫出血停止时间长于B、C组(P<0.05)。B、C组子宫出血控制时间、子宫出血停止时间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,A组子宫内膜厚度及促黄体激素(LH)、雌二醇(E_2)、孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)大于B、C组,血红蛋白小于B、C组(P<0.05)。治疗后,B、C组子宫内膜厚度、血红蛋白及LH、E_2、P和FSH差异无统计学意义(P>0.05)。A组总有效率(69.81%)低于B组(92.45%)、C组(96.23%)(P<0.05)。B、C组总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。A组不良反应发生率(5.66%)低于B组(9.43%)(P>0.05)。A组不良反应发生率低于C组(22.64%)(P<0.05)。B、C组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论15mg剂量米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇治疗P-DUB疗效显著,安全可靠,值得临床推广应用。

复方孕二烯酮阴道环组分的测定方法学研究

目的:建立复方孕二烯酮阴道环组分的高效液相色谱(HPLC)测定方法。方法:采用HPLC法,色谱条件如下,色谱柱Diamonsil R○C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相乙腈-水(50:50,v/v),检测波长孕二烯酮239nm,炔雌醇205nm,流速1.0ml/min。结果:专属性试验结果显示,孕二烯酮及炔雌醇与相关杂质及降解产物均分离良好,空白辅料对测定无干扰;孕二烯酮和炔雌醇的检测限分别为4ng/ml和5ng/ml;重复性(RSD分别为1.6%和1.3%)良好。结论:本方法用于复方孕二烯酮阴道环的有关物质测定,操作简便,专属性强,灵敏度高,重复性好。

复方左炔诺孕酮片在健康人体的生物等效性研究

目的:评价两种复方左炔诺孕酮片在健康人体内的生物等效性。方法:19名健康男性受试者随机交叉给药,分别单次口服复方左炔诺孕酮片受试制剂或参比制剂1片(每片含左炔诺孕酮0.15mg和炔雌醇0.03mg),用放射免疫测定法测定左炔诺孕酮和炔雌醇的血药浓度,计算两种制剂中左炔诺孕酮和炔雌醇的药动学参数,并评价其生物等效性。结果:除了左炔诺孕酮的t1/2以外,受试制剂与参比制剂中左炔诺孕酮和炔雌醇的主要药动学参数无统计学差异(P>0.05)。受试制剂中左炔诺孕酮的相对生物利用度为(101.59±20.30)%,炔雌醇的相对生物利用度为(113.57±26.70)%。结论:两种复方左炔诺孕酮片具有生物等效性。

Removal of Steriod Hormones by Activated Carbon Adsorption—Kinetic and Thermodynamic Studies

The mechanism, isotherms and kinetics of removal of two endocrine disrupting chemicals, 17β-estradiol (E2) and 17α-ethinyloestradiol (EE2) by activated carbon adsorption were investigated in an agitated non-flow batch adsorption studies. Mathematical models were used to describe the adsorption phenomenon with the kinetic and thermodynamic parameters evaluated using the adsorption equilibrium data at varying temperatures. Higher adsorption rates were achieved at acidic to neutral pH ranges, with the sorption kinetic data showing a good fit to the pseudo second order rate equation and the Langmuir adsorption isotherm model for both E2 and EE2. The Gibbs free energy were –16.68 kJ/mol and –17.34 kJ/mol for E2 and EE2 respectively. The values of enthalpy for both E2 (84.50 kJ/mol) and EE2 (90 kJ/mol) indicated a chemical nature of the sorption process. Both the isotherm and thermodynamic data obtained all supported the mechanism of adsorption of E2 and EE2 to be mainly chemisorptions supported by some physical attractions.

HPLC法测定复方炔雌醇甲羟孕酮胶囊中3种维生素的含量

目的：建立一种同时测定复方炔雌醇甲羟孕酮胶囊中维生素A、维生素D2和维生素E含量的高效液相色谱方法。方法色谱柱为Kromasil C18柱，流动相为甲醇-乙腈（90∶10），检测波长为265 nm。结果维生素A、维生素D2和维生素E检测质量浓度的线性范围分别为0．1～1．0mg·mL -1（r＝0．9997）、0．2～5．0μg·mL -1（r＝0．9997）和0．5～16mg·mL -1（r＝0.9999），平均回收率分别为99．6％，100．0％和100．9％，RSD分别为1．0％，1．1％和0．9％。结论该方法快速、准确、重复性好，可用于复方炔雌醇甲羟孕酮胶囊中3种维生素的含量测定。

利凡诺联合炔雌醇用于终止妊娠的临床观察

目的观察利凡诺联合炔雌醇用于终止妊娠的临床效果。方法选择孕12-28周、自愿要求终止妊娠的妇女200例,按随机数字表法分为试验组和对照组,每组100例。试验组采用口服炔雌醇联合利凡诺羊膜腔内注射进行引产;对照组采用单纯利凡诺羊膜腔内注射进行引产,对2组引产效果、宫颈各项参数进行比较。结果试验组终止妊娠后较对照组宫颈缩短、软化、扩张快（均P〈0.05）。试验组引产总有效率为99%,对照组引产总有效率为11%,2组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论炔雌醇联合利凡诺终止妊娠安全、有效。

炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗的效果分析

目的：探讨炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征（PCOS）合并胰岛素抵抗（IR）的效果。方法将2013年1月~2015年2月江西省妇幼保健院收治的190例PCOS合并IR患者随机分为观察组（n=95）与对照组（n=95），观察组接受炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗，对照组接受炔雌醇环丙孕酮治疗。结果治疗前，两组患者体质量指数（BMI）、空腹胰岛素（FINS）、空腹血浆葡萄糖（FPG）、稳态模型评估法胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）比较，差异无统计学意义（P〉0.05）；治疗后，观察组BMI、FINS、FPG、HOMA-IR显著低于对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗前，两组患者促黄体生成素（LH）、LH/促卵泡雌激素（FSH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）比较，差异无统计学意义（P〉0.05）；治疗后，观察组 LH、LH/FSH、T、E2显著低于对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组排卵率、妊娠率显著高于对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗PCOS合并IR的效果确切，可改善内分泌代谢紊乱，提高妊娠率，值得临床推广应用。

荧光法快速测定奶粉中3种雌激素的总量

基于3种雌激素(雌二醇、雌三醇和炔雌醇)相似的荧光性质,建立起荧光法直接快速测定奶粉中3种雌激素的总量。以雌三醇为标准参考物质,采用标准曲线法测定。雌三醇的荧光强度与浓度在1~2000 nmol/L的范围内呈线性关系,方法的检出限为0.16 nmol/L,回收率在89.11%~98.49%之间。该方法简单、快速、线性范围宽、准确度和灵敏度高。用于实际奶粉中3种雌激素总量的测定,结果满意。

复方炔诺酮治疗功能失调性子宫出血的临床效果观察

目的观察复方炔诺酮治疗功能失调性子宫出血的临床效果。方法选择本院2010年4月～2012年7月收治的80例功能失调性子宫出血患者,随机分为观察组和对照组各40例,分别采用复方炔诺酮和炔雌醇环丙孕酮治疗,观察两组的临床疗效及治疗前后月经周期、经期天数、子宫内膜厚度、血红蛋白的变化。结果观察组患者总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者月经周期、经期天数、子宫内膜厚度及血红蛋白均显著优于对照组患者(P<0.05)。结论复方炔诺酮治疗功能失调性子宫出血疗效确切,可作为功能失调性子宫出血的首选治疗方法。

去氧孕烯炔雌醇与地屈孕酮治疗青春期排卵障碍性异常子宫出血患者的效果比较

目的:比较去氧孕烯炔雌醇与地屈孕酮治疗青春期排卵障碍性异常子宫出血患者的效果。方法:回顾性分析2018年4月至2020年4月该院收治的100例青春期排卵障碍性异常子宫出血患者的临床资料,按照治疗方案不同将患者分为对照组(n=50)和研究组(n=50)。对照组采用地屈孕酮治疗,研究组采用去氧孕烯炔雌醇治疗,比较两组止血效果(出血量减半时间、完全止血时间)、调整周期月经正常率、临床疗效和不良反应发生率。结果:研究组出血量减半时间、完全止血时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);调整周期第一疗程,两组月经正常率比较,差异无统计学意义(P>0.05);调整周期第二、三疗程,研究组月经正常率依次为50.00%(25/50)、62.00%(31/50),分别低于对照组的72.00%(36/50)、84.00%(42/50),差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗总有效率为94.00%(47/50),高于对照组的80.00%(40/50),差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率为4.00%(2/50),低于对照组的16.00%(8/50),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:相较于地屈孕酮,去氧孕烯炔雌醇治疗青春期排卵障碍性异常子宫出血患者,可明显提高止血效果、临床疗效,降低不良反应发生率,但其影响月经正常率,临床应根据患者情况合理用药。

米非司酮与去氧孕烯炔雌醇治疗功能失调性子宫出血的疗效比较

目的:比较米非司酮与去氧孕烯炔雌醇治疗功能失调性子宫出血(功血)的临床疗效。方法:随机将68例患者分为米非司酮组(n=34)和去氧孕烯炔雌醇组(n=34),对两种治疗方法的临床疗效进行比较研究。结果:在34例米非司酮组患者中,有25例患者在停药30—120 d后月经量恢复正常;6例患者的月经量出现减少,3例月经恢复后,出现功血复发。而在34例去氧孕烯炔雌醇组患者中,27例患者治疗期间无异常出血,停药后月经量恢复正常,随访期间无异常。两组临床疗效无明显差异(P>0.05)。另外,对两组患者治疗前后的血清激素水平比较发现,去氧孕烯炔雌醇组、米非司酮组两组患者治疗后E2、P平均水平均较本组治疗前明显降低(P<0.05)。结论:米非司酮和去氧孕烯炔雌醇均能有效治疗功能失调性子宫出血,且疗效无显著差异,不良反应均较轻微,复发率低,是两种比较理想的药物治疗方案。

固相萃取高效液相色谱/串联质谱优化测定水中EE2

不少研究表明,17α-乙炔基雌二醇(EE2)是雌情活力最强的类固醇雌激素。通过响应曲面法(RSM)优化EE2的高效液相色谱/串联质谱联用(HPLC/MS/MS)检测中的多离子检测反应(MRM)条件,获得EE2的最优碎片电压为182.0V,最优碰撞能为54.0V。配合固相萃取(SPE)预处理技术,采用HPLC/MS/MS内标检测法检测了重庆主城区嘉陵江表面水与污水水样中的EE2浓度,方法检测限为0.1ng/L;线性范围为0.51～99.37ng/mL;精密度试验中RSD为0.276%;重复性试验中RSD为8.788%;加标回收试验结果良好;单个混合样品分析周期为28.0min。

复方醋酸甲地孕酮片的溶出度研究

目的:建立测定复方醋酸甲地孕酮片溶出度的方法。方法:对溶出介质、转速、取样时间等进行考察确定桨法试验的溶出条件,采用高效液相色谱法分别用紫外(288nm)和荧光检测器(激发波长为285nm,发射波长为310nm)测定醋酸甲地孕酮和炔雌醇2种组分的含量并计算累积溶出率。结果:确定以0.5%十二烷基硫酸钠为溶出介质,转速为75r·min-1,取样时间为60min。醋酸甲地孕酮和炔雌醇的检测浓度线性范围分别为0.3941～3.941μg·mL-1(r=1.0000)、0.01432～0.1432μg·mL-1(r=0.9999),平均回收率分别为98.8%、99.6%,RSD分别为0.4%、0.3%(n=9)。结论:所建立的溶出度测定方法专属、灵敏、快速、准确,可用于复方醋酸甲地孕酮片的溶出度测定。