中心复合效应面设计法优化7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)前体脂质体处方

目的通过中心复合效应面设计法筛选最佳处方,制备7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)前体脂质体。方法分别以药脂质量比(md∶ml)、磷脂质量分数(w)、Tween80质量浓度(ρ)为实验考察对象,以包封率(Y1∶wEE)、粒径(Y2∶d)为效应,利用中心复合效应面设计法筛选SN-38前体脂质体的最佳处方。结果前体脂质体的包封率为88.43%,粒径为239.00 nm,与模型预测值相比偏差均小于10%。结论使用中心复合效应面设计法可以很好的优化SN-38前体脂质体的处方。

Synthesis of 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin and Proposed Reaction Mechanism

The improved 3 step preparation of a key antitumor agent, 7 ethyl 10 hydroxycamptothecin(SN 38), which consists of ethylation, oxidation and photo chemical rearrangement, is described. The proposed reaction mechanism is also discussed.

7-乙基-10-羟基喜树碱制备工艺改进

对 7 乙基 1 0 羟基喜树碱的制备进行了研究 ,优化了合成工艺 ,使总收率由 1 9.7%提高到3 3 .2 % ,并对该合成路线的反应机理进行了初步的探讨。

SN-38脂质体制备、质量评价及初步药效学研究

采用薄膜水化-高压均质法制备具有长循环性质的注射用7-乙基-10羟基喜树碱(SN-38)脂质体。透射电镜观察到所得脂质体呈球形或椭球形,动态光散射法测得其平均粒径为(110±5)nm、多分散系数为0.25±0.05、ζ电位为(-17.6±1)mV。葡聚糖凝胶柱色谱法测得本品的包封率达(93±3)%。体外释放显示SN-38脂质体在1%十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中84 h累积释放率到达55.6%,具有一定的缓释效果。药效学试验结果显示,SN-38脂质体(5 mg/kg)对人胰腺癌AsPC-1裸鼠皮下移植瘤的抑制效果与伊立替康注射液(10 mg/kg)相当。