海马CA1区微量注射去甲肾上腺素对慢波睡眠的影响

目的探讨海马CA1区给予去甲肾上腺素(NA)对大鼠睡眠的影响。方法运用立体定位技术进行海马微量注射,通过多导睡眠描记(PSG)观察大鼠睡眠的变化。结果NA引起慢波睡眠(SWS)和总睡眠时间(TST)增加,NA的β型受体阻断剂普奈洛尔减少SWS和TST,并可阻断NA的促睡眠效应;NA的α型受体阻断剂酚妥拉明对睡眠无影响,亦不能阻断NA的促睡眠效应。结论海马CA1区参与睡眠-觉醒的调节,海马中的NA通过β受体发挥其促进慢波睡眠的作用。

均匀设计在中药药理试验中的应用

采用均匀设计方法考察中药卷丹在小白鼠耐缺氧试验中,给药后时间和给药剂量对药效的影响。

小鼠肺腺癌模型的建立及肿瘤病理分析

目的用乙基亚硝脲(ENU)在BABL/c小鼠建立肺腺癌模型并对ENU所诱发的肺腺癌进行病理观察。方法妊娠17d的SPF级母鼠腹腔接受ENU或缓冲液注射,在子代鼠的鼠龄满32周时收获其全肺标本,对肺组织进行常规石蜡半连续切片,HE染色,镜下观察肿瘤病理。结果 ENU经胎盘一次性诱发子代鼠多发性肺肿瘤形成,病理显示这些肿瘤为处于不同发展阶段的腺瘤和腺癌,腺癌的类型有细支气管肺泡癌样腺癌(雌性:5/6,雄性:4/6)和分化不等的腺癌(雌性:4/6,雄性:5/6),诱癌频率在雌、雄性小鼠均为5/6,癌变频率在雌性16/43,雄性12/31。结论成功建立了小鼠肺腺癌模型,肿瘤病理的多样性提示癌变机制在分子水平的复杂性。

A771726体外给药对LPS刺激的胶原性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞免疫功能的影响

目的研究来氟米特活性代谢产物A771726对LPS刺激的胶原性关节炎(CIA)大鼠腹腔巨噬细胞(PMФ)免疫功能的影响及其可能的机制。方法应用鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)建立大鼠CIA模型,无菌制备CIA大鼠PMФ悬液,A771726(0.1、1、10μmol/L)体外用药,小鼠胸腺细胞增殖法测定CIA大鼠PMФ分泌白细胞介素1(IL-1)的水平;化学法检测A771726对CIA大鼠PMФ氧化应激的影响;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测A771726对CIA大鼠PMФ中TLR4 mRNA表达的影响。结果A771726(1、10μmol/L)体外用药,可有效降低CIA大鼠PMФ的分泌功能;显著改善CIA大鼠PMФ的氧化应激状态;RT-PCR结果表明,A771726(1、10μmol/L)体外用药可显著降低CIA大鼠PMФ中TLR4 mRNA的表达。结论A771726(1、10μmol/L)能调节LPS刺激的CIA大鼠PMФ分泌功能与氧化应激,其机制是否与A771726抑制CIA大鼠PMФ中TLR4 mRNA的表达水平有关值得进一步探讨。

蛇床子素对Aβ_(25-35)诱导的星形胶质细胞NF-κB活化机制的影响

【目的】探讨蛇床子素（Osthole，Ost）拮抗β淀粉样蛋白25—35（Ap25-35）毒性损伤、保护神经细胞的作用及其与核因子-κB（NF—κB）活化机制的关系。【方法】以原代培养的大鼠星形胶质细胞（astrocytes，AS）为靶标建立阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）细胞模型。采用CCK-8（cell counting kit-8）法检测细胞活力，进行AB25-35造模浓度、时间以及Ost预处理最适宜浓度的选择。经Aβ25-35和Ost干预后，采用激光共聚焦显微镜检测分析异硫氰酸荧光素／碘化丙啶（FITC／PI）双重标记的NF—κB与其抑制蛋白（IKBot）在细胞内的激活程度，结合形态学观察分析Ost对星形胶质细胞的保护作用。【结果】Ost可拮抗Aβ25-35的神经毒性作用，尤其以低浓度（0．01-1μmol／L）为佳，随着浓度的升高，对细胞的保护作用呈减弱趋势。40μmol／L的Aβ25-35作用于As24h可过度活化NF—κB的表达（P〈0．01），激活IκBα发生磷酸化及降解（P〈0．01）。低浓度的Ost可显著抑制NF—κB的过度活化（P〈0．01），上调细胞核内IκBα的表达（P〈0．01）。【结论】Ost抑制Aβ25-35的神经毒性作用，延缓AD发生发展的作用机理可能与NF—κB活化机制有关。

转染Bcl-2基因的膀胱癌细胞多药耐药性研究

目的:探讨转染Bcl-2基因后膀胱癌细胞的多药耐药变化。方法:采用基因重组技术构建Bcl-2基因的真核表达载体pcD-NA3.1(+)/Bcl-2,经酶切和基因测序分析对构建结果进行鉴定;通过脂质体将含Bcl-2基因的表达载体转染膀胱癌细胞BIU-87,RT-PCR检测基因转录水平;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞在不同化疗药物作用下的细胞耐药性。结果:经酶切鉴定和基因测序分析证明真核表达载体pcDNA3·1(+)/Bcl-2构建成功。将该表达载体转染BIU-87细胞后,Bcl-2基因的表达水平与野生型BIU-87细胞和转染空载体的BIU-87/neo细胞相比显著提高(P<0·01)。与BIU-87细胞和BIU-87/neo细胞相比,BIU-87/Bcl-2细胞对MMC、PHA和DDP等化疗药物的耐药性也明显增强(P<0·01)。结论:Bcl-2基因高表达是膀胱癌多药耐药的原因之一。

提高高职高专药学专业学生药理学学习兴趣的方法体会

本文将教学实践中提高高职高专药学专业学生药理学学习兴趣的方法归结为四点,即调查家庭药箱;开设模拟药房;分析经典处方;实战场景操练。通过上述方法,教师在该专业药理学教学中收到了良好的成效。

芦荟的药理研究概况

芦荟的药用价值已得到医药界的充分认可,而对其多方面的药理研究与它在医药领域应用的局限性的矛盾至今仍未解决,如何将研究成果更快、更好地应用于临床,使更多患者受益,值得我们认真思考。笔者对近年来国内外关于芦荟调节免疫、抗肿瘤、抗氧化、抗菌和拮抗内毒素等药理作用的研究进展进行介绍,以供业内人士参考。

丝胶通过调节JNK信号通路抑制糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡

目的:探讨丝胶通过调节c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路抑制糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡的作用。方法:高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔内注射制备糖尿病大鼠模型,SD大鼠随机分为丝胶治疗组、糖尿病模型组和正常对照组。丝胶治疗组大鼠于成模后给予丝胶溶液2.4g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,连续35d。各组大鼠采用过量麻醉法处死并制备视网膜标本;采用Western blot法检测大鼠视网膜中磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、细胞色素C(Cyt-c)和半胱氨酸天冬氨酸激酶-9(caspase-9)蛋白的相对表达量,分光光度法检测视网膜组织中半胱氨酸天冬氨酸激酶-3(caspase-3)活性,采用TUNEL法检测并计算大鼠视网膜神经细胞的凋亡指数(AI),并对各组检测结果进行比较。结果:丝胶治疗组大鼠视网膜中p-JNK、Cyt-c、caspase-9蛋白的相对表达量,caspase-3活性,AI较糖尿病模型组均明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:丝胶可以通过调节JNK信号通路,减少DR视网膜神经细胞的凋亡。

乙基亚硝基脲诱导转基因小鼠基因突变的研究

[目的 ]用乙基亚硝基脲 (ENU)进一步验证携带xylE基因的转基因小鼠在体内基因突变研究中的应用价值。 [方法 ]用ENU对转基因小鼠进行诱变处理 (i.p .5 0mg/(kg·d) ,连续 5d)后 ,从脾脏组织DNA中回收带有靶基因xylE的pESnx质粒 ,通过电穿孔法转化大肠杆菌 ,筛选突变体 ,检测突变率 ,并对突变靶基因进行测序分析以确定突变类型。 [结果 ] (1)ENU诱发转基因小鼠脾脏组织xylE基因的突变率为 1 2 48× 10 -4 ,显著高于自发突变率 ;(2 )ENU诱发基因突变的类型包括碱基的颠换、转换以及由于碱基的缺失或插入所引起的移码突变。 [结论 ]该转基因小鼠是检测体内基因突变的一种有效的动物模型。

人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多耐药的逆转作用

目的观察人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多耐药的逆转作用并探讨其机制。方法 将32只接种获得性多药耐药Lewis肺癌细胞的小鼠随机分成4组:荷瘤对照组、多柔比星(ADM)组、人参皂苷Rg3组和人参皂苷Rg3联合多柔比星(ADM)组。各组予以相应干预,观察肿瘤生长情况,肿瘤接种24天处死全部小鼠,剥取皮下移植肿瘤,称瘤重,计算抑瘤率,收集移植瘤标本行免疫组织化学检测P-糖蛋白(P-glycaprotein,p-Gp)和多药耐药相关蛋白1的表达,并行RT-PCR半定量检测多药耐药基因(multidrug resistance,MDR1)mRNA、多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)mRNA表达。结果 (1)各用药组肿瘤的生长受到不同程度抑制,瘤重低于对照组,其抑瘤率分别为10.5%、36.3%、56.2%,联合用药组抗瘤作用进一步增强。(2)免疫组织化学:p-Gp及MRPl蛋白质的表达具有一致性,对照组和ADM组表达较高,而人参皂苷Rg3组和联合组表达明显降低,其中对照组和ADM组比较,人参皂苷Rg3组和联合组比较,差异无统计学意义(P>0.05);而人参皂苷Rg3组和联合组与对照组和ADM组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)RT-PCR:与对照组和ADM组比较,人参皂苷Rg3组和联合组MDR1 mRNA荧光强度降低,人参皂苷Rg3组、联合组同对照组及ADM组比较MDR1 mRNA相对量减小,差异均有统计学意义(P<0.01),而对照组同ADM组比较,人参皂苷Rg3组同联合组比较差异未见统计学意义,MRP1 mRNA的表达与MDR1 mRNA类似。结论 人参皂苷Rg3对小鼠肺腺癌多药耐药有逆转作用,其作用机制可能是下调MDR1 mRNA、MRP1 mRNA及其蛋白的表达。

CBE理论在高职药理学教学中的应用研究

将CBE理论引入到高职药理学教学中,以提高教学效果。按CBE教学模式的要求,将培养学生"能力"作为教学的中心任务和基本的归宿,制定基于CBE的药理学课程标准,编写教学计划,制作教师资源包和学生学习包,教学中引入多种教学方式,拓展学习并改革考核方法。实践证明,该教学模式的探索取得了一定成效,促进了学生能力的构建和自学能力提升,教学向"以学生为中心"转变,促进学生主动学习,真正形成"教学相长"的良性循环。

荔枝核总黄酮对大鼠肝纤维化血小板衍生生长因子、肿瘤坏死因子的影响

【目的】探讨荔枝核总黄酮(Semen Litchi total flavonoids,SLTF)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)肝纤维化大鼠血小板衍生生长因子(PDGF)及肿瘤坏死因子(TNF)的影响及其作用机制。【方法】选用SD雄性大鼠60只,随机分为空白组、模型组、水飞蓟宾(SIL)组(50 mg·kg-1·d-1)、SLTF高剂量组(400 mg·kg-1·d-1)、SLTF中剂量组(200mg·kg-1·d-1)、SLTF低剂量组(100 mg·kg-1·d-1)6组。采用DMN腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,造模4周,造模同时给药干预,6周后处死大鼠,观察大鼠肝纤维化水平和肝功能指标,采用放射免疫法测定各组大鼠血清中层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平,采用苏木精—伊红(HE)染色法和Masson染色观察大鼠肝组织镜下病理变化及纤维化水平,采用PCR法检测各组大鼠肝组织血小板衍生生长因子(PDGF)及肿瘤坏死因子(TNF)mRNA表达水平变化。【结果】HE和Masson染色显示SIL组和SLTF高、中剂量组镜下肝组织纤维化程度较模型组明显降低,肝小叶结构趋于正常;肝功能指标和肝纤3项LN、HA、PCⅢ检测结果显示SIL组和SLTF高、中剂量组肝损伤和肝纤维化程度较模型组和SLTF低剂量组显著减轻;PCR法检测结果显示:SIL组和SLTF高、中剂量组PDGF、TNF-α mRNA表达较模型组显著降低。提示SIL组和SLTF高、中剂量组均有明显的抗大鼠肝纤维化的作用,SLTF高剂量组疗效优于SIL组,差异具有统计学意义(P<0.05);SLTF中剂量组和SIL组疗效相当,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】SLTF可以下调肝纤维化大鼠的PDGF、TNF-α mRNA表达水平,具有一定的抗大鼠肝纤维化作用。

二氮嗪预处理抑制大鼠肝缺血再灌注所致细胞凋亡的延迟保护作用

目的探讨二氮嗪(DE)预处理模拟缺血预处理(IP)抑制肝缺血再灌注(I/R)损伤所致细胞凋亡的延迟保护(DP)作用及其可能机制。方法大鼠随机分为5组:IP组以肝缺血5min作I/R预处理;DE组静脉注射DE作I/R预处理;DE+5-HD组在DE组基础上再予静脉注射5-HD作预处理;对照组(C组)仅以等量生理盐水作预处理;假手术组(S组)仅行2次开腹手术,不作其他处理。4个预处理组均在24h后行肝缺血1h再灌注3h。切取肝组织用免疫组化法检测Bcl-2蛋白表达及用TUNEL法检测肝细胞凋亡,并观察显微结构变化。结果C组肝细胞凋亡指数(AI)明显高于S组(P<0.01),光镜与电镜下肝脏结构损伤明显;IP组与DE组Bcl-2蛋白表达指数(BI)高于C组(P<0.01),AI明显低于C组(P<0.05),组织损伤也轻于C组;而DE+5-HD组BI低于DE组(P<0.01),AI则高于DE组(P<0.05)。结论使用DE预处理能模拟IP抗大鼠I/R损伤所致肝细胞凋亡的DP作用,可能系通过诱导肝细胞Bcl-2蛋白表达上调而发挥抗凋亡作用。

丹参活性成分的药效药理作用

丹参为重要的传统中药,其用于治疗心血管疾病具有不可替代的作用,丹参类药在心血管病药物中的比重不断提高,丹参制剂不断增多,应用广泛。对丹参活性成分的药效药理研究状况进行了综述。

N-乙基-N-亚硝基脲的合成和动物实验

作者在国内首次合成了N-乙基-N-亚硝基脲,对其熔点、溶解度、红外光谱和元素进行了测定和分析,动物实验表明其对大鼠神经系统有高度的致癌性。

藏药翁布化学成分和药理学研究进展

藏药翁布是一种传统藏药,广泛分布于藏区,具有较高的药用价值.随着对翁布研究的深入,其化学成分和药理作用逐渐被发现.本文探讨近年来关于藏药翁布的化学成分、药理学活性、药用价值等方面的研究成果,并对其进行总结,为今后合理开发藏药翁布药用资源、临床用药安全提供科学依据,为更深一步的化学成分分析和药理活性研究作基础.

黄花倒水莲对实验动物心肌功能的影响

通过对清醒家兔心电图,离体豚鼠心脏灌流,及麻醉大白鼠心律的实验观察,发现10％与30％黄花倒水莲(PAD)能抗垂体后叶素引起的家兔急性心肌缺血,能增加离体豚鼠心脏的冠脉流量;60％与90％PAD能使BaCl_2引起大鼠室性心律失常恢复至正常窦性心律;而90％PAD对豚鼠离体心脏呈抑制作用。

莱菔硫烷对过氧化氢诱导牛眼小梁细胞氧化应激损伤的保护作用

背景 研究表明小梁网组织的氧化应激损伤是开角型青光眼的基本病理过程之一,莱菔硫烷（SFN）可通过激活Nrf2/ARE通路发挥其抗氧化应激作用,但其是否可对氧化应激损伤的小梁细胞发挥作用目前尚不清楚. 目的 探讨SFN对H2O2诱导的牛眼小梁细胞氧化应激损伤的防护作用. 方法 采用组织块培养法对新鲜摘取的黑牛眼球小梁组织进行小梁细胞原代培养,将第3代牛小梁细胞以1x 103/孔的细胞密度接种于96孔板中培养24 h后将细胞分为4个组,空白对照组加入100μl无血清培养基,H2O2组细胞在空白对照组的基础上加入100 μl终浓度为100 μmol/L H2O2建立细胞氧化应激损伤模型,SFN组在培养液中加入100μl终浓度为10μmol/L SFN,而SFN＋H2O2组在SFN组的基础上加入100 μmol/L H2O2,细胞培养后6h采用CCK-8法检测各组牛眼小梁细胞活力,采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率.结果 传至第3代的细胞呈梭形,形状和大小较均一,细胞质丰富,可见色素颗粒,核仁大.H2O2组和SFN＋H2O2组相对细胞活力分别为空白对照组的（67.00±1.27）％和（80.00±6.25）％,其中SFN＋H2O2组相对细胞活力低于空白对照组和SFN组,但明显高于H2O2组,差异均有统计学意义（均P＜0.01）.空白对照组、H2O2组、SFN组和SFN＋H2O2组细胞凋亡率分别为（11.33±0.77）％、（32.31±1.03）％、（10.44±0.68）％和（17.68±0.21）％,各组间总体比较差异均有统计学意义（F-539.96,P＜0.01）,其中SFN＋H2O2组细胞凋亡率明显低于H2O2组但高于空白对照组和SFN组,差异均有统计学意义（均P＜0.01）.结论 SFN可以增强H2O2诱导的牛眼小梁细胞的抗氧化应激能力,减轻氧化应激对牛眼小梁细胞的损伤.

乙基亚硝基脲诱导小鼠淋巴瘤细胞tk基因杂合性缺失

目的探讨tk基因分子突变的类型,对不同剂量乙基亚硝基脲(ENU)诱导小鼠淋巴瘤L5178Y3.2.7c-tk+/-细胞tk基因突变的杂合性缺失(LOH)进行分析,为环境致突变剂检测和突变机制研究提供依据。方法使用乙基亚硝基脲10μg/mL和100μg/mL剂量对L5178Y细胞进行梯度染毒,分别测定细胞毒性、细胞接种效率、相对存活率、相对悬浮生长率和突变频率等。挑选经ENU诱导的tk基因突变子(tk-/-)和自发突变体,提取基因组DNA,应用等位基因特异性PCR扩增、杂合性缺失分析等技术,分析其杂合性缺失的发生。结果低剂量和高剂量诱导突变体的tk基因LOH发生率分别为73.5%和69.1%。LOH分析结果显示,诱导突变体的LOH在大集落与小集落之间差异具有显著性(P<0.05)。结论功能性等位基因缺失是ENU诱导tk基因分子突变的重要形式之一,不同剂量可能具有不同的突变机制。