刺蒺藜-杜仲药对逆转自发性高血压大鼠左室肥厚的实验研究

目的研究刺蒺藜-杜仲药对对自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚的影响及其可能作用机制。方法将21只8周龄雄性SHR随机分为刺蒺藜-杜仲药对组(22.12 g·kg^-1)、缬沙坦组(13.35 mg·kg^-1)和SHR模型组(0.5%CMC)各7只,另将7只同周龄雄性WKY大鼠作为正常组(0.5%CMC)。各组灌胃给药,连续10周。大鼠尾动脉血压计测量大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)。超声心动图分别测量室间隔厚度(IVST)与左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒张末期容积(EDV)、左室收缩末期容积(ESV)、左室短轴缩短分数(FS)、射血分数(EF)、每搏输出量(SV),计算左室质量(LVM)及左室质量指数(LVMI)。取全心称重,计算心脏指数(CI)。左室心肌组织HE染色,病理图像分析系统进行心肌细胞横径(CTD)测量和形态学观察。Western Blot检测心肌组织PI3K和PKC的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠SBP、DBP、MAP明显升高(P<0.01),IVST、LVPWT明显增厚(P<0.05),CI、LVMI、CTD显著增加(P<0.05),心肌组织形态学有明显改变,心肌组织PI3K和PKC的蛋白表达水平明显增高(P<0.05);与模型组比较,刺蒺藜-杜仲组和缬沙坦组大鼠SBP、DBP、MAP均明显下降(P<0.05),IVST、LVPWT明显变薄(P<0.05),CI、LVMI、CTD有所降低(P<0.05),心肌组织形态学有显著改善,心肌组织PI3K和PKC的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论刺蒺藜-杜仲药对具有逆转SHR左室肥厚的作用,其机制可能与降低心肌组织PI3K/PKC信号通路的活性有关。

杜仲-刺蒺藜对老龄自发性高血压大鼠肠道微生物组的影响

目的观察杜仲-刺蒺藜对自发性高血压大鼠(SHR)的血压及肠道微生物组的影响。方法选用18月龄雄性SHR28只,将其随机分为对照组(SHR)和杜仲-刺蒺藜干预高、中、低剂量组(H、M、L)共4组,灌胃给药8周,每周测体质量、血压。8周后,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清氨基末端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)、神经肽Y、C反应蛋白(CRP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素(NE)水平;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测胸主动脉IκB激酶(IKK)α、IKK-β、核转录因子κB抑制蛋白(IκB)α、核转录因子(NF)-κBp65的mRNA表达水平;无菌原则取大鼠应激粪便样本,16SV4区扩增子测序与分析;采用气相色谱法检测粪便样本中短链脂肪酸(SCFA)的含量。结果高、中剂量杜仲-刺蒺藜干预后,大鼠血压明显低于SHR对照组[收缩压/舒张压:(170.3±10.7)/(114.0±6.6)、(171.6±10.4)/(112.4±7.3)比(203.8±11.4)/(136.8±8.0)mmHg,均P<0.05];与对照组比较,杜仲-刺蒺藜中剂量组血清NT-proBNP[(321.5±31.4)比(471.7±61.9)ng/L]、神经肽Y[(2001.9±26.6)比(3826.7±68.4)ng/L]、CRP[(42.4±13.0)比(68.5±9.5)μg/mL]、AngⅡ[(481.9±21.4)比(591.6±88.7)ng/L]水平显著降低(均P<0.05),杜仲-刺蒺藜高剂量组血清神经肽Y水平[(2977.6±64.5)比(3826.7±68.4)ng/L,P<0.05]显著降低。高、中剂量杜仲-刺蒺藜显著改善胸主动脉中IκBα、IKKβ、NF-κBp65、IKKα的mRNA表达水平(均P<0.05)。药物干预后大鼠肠道微生物的组成、α多样性及β多样性发生改变,Anaeroplasma为杜仲-刺蒺藜中剂量组在属水平上的特征菌属。高、中剂量杜仲-刺蒺藜显著升高大鼠粪便乙酸、丙酸水平;低剂量杜仲-刺蒺藜显著升高大鼠粪便丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸水平(均P<0.05);Anaeroplasma丰度与CRP浓度(r=-0.85)、NF-κBp65水平(r=-0.78)相关(均P<0.05)。结论杜仲-刺蒺藜可降低老龄SHR血压、降低炎症水平,其降压机制与肠道菌群的组成和多样性的改变相关。