芡实对糖尿病肾病大鼠肾组织Urotensin Ⅱ及胶原表达的影响

目的:观察芡实对糖尿病肾病大鼠肾组织中UrotensinⅡ及胶原表达的影响。方法:雄性SD大鼠60只,随机选取10只大鼠为正常对照组(N组),其余50只采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)诱导DN模型,造模成功后随机分为糖尿病肾病组(DN)、芡实小剂量组(EL,1.5 g·kg-1·d-1)、中剂量组(EM,3.0 g·kg-1·d-1)、大剂量组(EH,6.0 g·kg-1·d-1)及氯沙坦钾组(LP,30 mg·kg-1·d-1),每组10只,均采用灌胃给药,N组和DN组给予等量蒸馏水。各组大鼠连续给药12周后,检测大鼠生化指标;HE、Masson染色观察肾脏病理变化;采用免疫组化、western-blot法测定UrotensinⅡ及胶原Ⅰ、Ⅲ在肾组织中表达的变化。结果:(1)与N组相比,12周末DN组大鼠肾小球肥大,系膜基质增生,间质胶原沉积,血清BUN、Scr、24 h尿蛋白定量明显增高(P<0.05),肾组织UrotensinⅡ及胶原Ⅰ、Ⅲ表达增加(P<0.05)。(2)与DN组相比,EM、EH组大鼠病理改变减轻,BUN、Scr、24 h尿蛋白定量显著下降(P<0.05),肾组织UrotensinⅡ及胶原Ⅰ、Ⅲ表达明显降低(P<0.05)。结论:芡实可通过抑制UrotensinⅡ及胶原Ⅰ、Ⅲ在肾间质的过度表达,进而改善肾功能,延缓糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的进程,从而发挥肾脏保护作用。

芡实对糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1及Collagen Ⅳ表达的影响

目的:探讨芡实对糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1及CollagenⅣ表达的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠65只,随机选取10只为正常对照组(N组);其余一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作DN模型,造模成功后,随机分为DN组、芡实低、中、高剂量组及氯沙坦钾组,均采用灌胃给药,N组和DN组给予等体积蒸馏水。12周后检测大鼠生化指标;HE、Masson、PAS染色观察肾脏病理变化;免疫组化法测定MMP-9、TIMP-1及CollagenⅣ在肾组织表达情况;采用实时荧光定量PCR技术检测肾组织中MMP-9、TIMP-1及CollagenⅣ基因的表达。结果:实验12周末,与N组比较,DN组大鼠肾小球肥大,细胞外基质积聚,血糖、24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿蛋白/尿肌酐(Up/Ucr)比值显著升高(P<0.05),肾组织MMP-9蛋白和mRNA表达降低(P<0.05),TIMP-1、CollagenⅣ蛋白和mRNA表达升高(P<0.05);与DN组比较,EM组、EH组及LP组大鼠病理改变减轻,24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、UAER、Up/Ucr显著降低(P<0.05),肾组织MMP-9蛋白和mRNA表达显著升高(P<0.05),TIMP-1、CollagenⅣ蛋白和mRNA表达显著减少(P<0.05)。结论:芡实可能通过调节DN大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的表达,减少细胞外基质积聚,从而减轻肾小球硬化,减少蛋白尿,保护肾功能,延缓DN病变的进展。