Ewing氏肉瘤的研究进展

以往Ewing氏肉瘤治疗的5年生存率为10％,且大多数病例死于转移性病变。本文旨在复习影响Ewing氏肉瘤的预后因素、生存时间以及采用现代联合治疗方法后的复发情况。此外,对放疗诱发肿瘤的问题也作简要讨论。影响Ewing氏肉瘤预后的因素Ewing氏肉瘤原发病灶的位置对预后影响极大。研究显示,发生在骨盆的Ewing氏肉瘤预后最差。Bacci等对144例骨盆Ewing氏肉瘤随访5年以上,其5年生存率为23％,而其它部位的Ewing氏肉瘤为46％。欧洲Ewig氏肉瘤合作研究中心(CESS)对93例局限性Ewing氏肉瘤施行化疗、放疗和手术治疗。随访结果显示。

Ewing氏肉瘤的染色体病理学

Ewing氏肉瘤(Ewing’s Sarcoma,ES)主要为发生于骨的原发性恶性肿瘤,其发病率在青少年和儿童中居第二位。ES在免疫组化和电镜研究上已取得了一些进展,其染色体及基因方面的研究国外近年来也作了大量工作。

Ewing氏肉瘤的分子细胞遗传学研究

用1例Ewing氏肉瘤(ES)患者(例3)的瘤组织mRNA构建了cDNA文库,从中筛选出含有与人γ-烯醇化酶(γ-cnolase,γENO)基因同源的cDNA克隆,根据其中同源性>70％的第1216和1534号核背酸序列,设计合成了1对人γENO基因特异性引物,用PCR从例3瘤组织DNA中分离出1个181bp片段。用其作DNA探针与EcoRI、BamHI及HindⅢ酶切的例1和例2患者配对的正常组织(N)和瘤组织(T)以及例3的TDNA杂交,在患者的NDNA中识别出2-6个等位片段,在例3TDNA中识别出1-4个等位片段,在例2 TDNA中识别出多个等位片段的丢失,在EcoRI酶切的例1 TDNA中识别出1个17.5kb新片段,在BamHI酶切的例1 TDNA中识别出丢失1个2.8kb片段。此外,用DIS57、D2S44、D2S3、D13S30、D17S5 5个DNA标识探针与例1和例2配对的N和TDNA杂交表明,两例患者的TDNA丢失1个D2S44等位片段,例1 TDNA有D13S30基因的部分扩增,例2 TDNA有D2S3,D13S30及D17S5基因的部分缺失,3例ES瘤细胞均存在染色体数目及结构异常,其中例2和例3有t(11;22)(q24;q12)异常。

反向聚合酶链式反应测定Ewing肉瘤患者骨髓微小残留病变

目的 建立以EWS FLI 1融合基因为标志 ,用反向聚合酶链式反应 (PCR)测定骨髓Ewing肉瘤细胞的体系。方法 用RPMI 16 40培养液培养Ewing肉瘤T1细胞系 ,将其与正常人骨髓单个核细胞按比例混合 ,使T1细胞浓度依次为 10 0 % ,10 -3 ,10 -4 ,10 -5,10 -6,10 -7,0 ,提取总RNA ,合成cDNA ,PCR扩增EWS FLI 1;同时选择 5例骨髓转移的Ewing肉瘤患者 ,测定诊断时及缓解后骨髓EWS FLI 1融合基因。结果 T1细胞浓度为 10 0 % ,10 -3 ～ 10 -6时 ,EWS FLI 1均阳性 ;10 -7及 0时阴性。 5例患者诊断时骨髓EWS FLI 1均阳性 ,完全缓解后 2例转阴。结论 以EWS FLI 1融合基因为标志的反向PCR测定骨髓Ewing肉瘤细胞的灵敏度为 10 -6,它是测定骨髓Ewing肉瘤细胞高度敏感的方法 ;Ewing肉瘤患者完全缓解时 ,部分患者骨髓仍存在肿瘤细胞。