抗辐射药Ex-RAD的研究进展

Ex-RAD(ON01210)是近几年由美军联合昂克诺瓦制药公司研发的新型高效、低毒抗辐射药物。由于其显著的生存率和低毒性,已于2008年被美国FDA批准进行Ⅰ期临床试验。本文结合近年文献,对Ex-RAD的结构、合成路线、检测方法及药理作用等进行综述,探讨Ex-RAD的应用前景。

不同促透剂对Ex-RAD凝胶体外透皮吸收的影响

目的研究不同透皮吸收促透剂对Ex-RAD凝胶透皮作用的影响。方法采用改良的Franz扩散装置,以体外大鼠腹部皮肤为透皮屏障,0.9%氯化钠溶液为透皮体系接收液,采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法对Ex-RAD进行测定,考察不同透皮促进剂(薄荷醇、氮酮、冰片、麝香酮)对Ex-RAD凝胶的促渗效果,并优选出最佳促渗剂。结果氮酮对Ex-RAD具有较好透皮促进作用,在实验浓度范围内,随氮酮浓度增大,促透效应越强;麝香酮对Ex-RAD的促透作用较弱,随浓度的增加,促透作用基本无变化;薄荷醇在浓度为1%和3%时显示促透作用,但浓度增加到5%时,反而抑制Ex-RAD的皮肤渗透;1%冰片对Ex-RAD有一定的促透作用,随浓度增大,也表现出抑制渗透作用。结论 4种促透剂中,对于药物Ex-RAD凝胶增渗效果最好的促透剂是氮酮,而且5%氮酮效果最佳。

新型辐射保护剂Ex-Rad的合成工艺改进

目的:改进新型辐射保护剂Ex-Rad的合成工艺。方法:以对氯氯苄和巯基乙酸为起始原料,经取代、氧化、缩合、成盐4步反应得到目标产物。结果:目标产物经核磁共振氢谱、碳谱、元素分析、高分辨质谱确证其化学结构。总产率可达30.4%,产品纯度可达99.6%以上。结论:该合成工艺操作简单,适合工业化生产。