Relationship between ERCC1 (C8092A) single nucleotide polymorphism and efficacy/toxicity of platinum based chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer patients

To assses the effect of single nucleotide polymorphism of excision repair cross-complementation group 1 C8092A on the clinical outcome and toxicity in advanced stage non-small cell lung cancer patients receiving first line platinum based chemotherapy.MethodsThis article is a review of the current research on single nucleotide polymorphism and its effect on treatment outcome and toxicity of advanced stage lung cancer.Conclusion The observations indicate that more advanced studies and trials on C8092A SNPs are needed so as to assess if it could be used as a potential biomarker in the future.

ERCC1蛋白表达与局部晚期鼻咽癌同步放化疗疗效的关系

目的：探讨切除修复交叉互补基因1（ ERCC1）在鼻咽癌组织中的表达，并分析其表达与局部晚期鼻咽癌同步放化疗疗效的关系。方法收集2010年1月至2010年12月经鼻咽部肿物活检确诊均为非分化型非角化性鼻咽癌患者76例，给予顺铂单药同步放化疗。化疗方案具体为顺铂80mg／m2，静脉滴注，于放疗第1、22、43天进行；放疗采用常规分割照射，5次／周，鼻咽平均剂量74Gy（70～78Gy），同步放化疗结束后评价其近期疗效并随访远期生存情况。应用免疫组化法检测鼻咽癌组织中ERCC1蛋白表达，分析其表达与同步放化疗近期疗效及远期生存率的关系。结果76例鼻咽癌组织中ERCC1蛋白的阳性表达率为42.1％（32／76）。 ERCC1蛋白表达与鼻咽癌的T分期、临床分期有关（P＜0.05），而与性别、年龄及N分期无关（P＞0.05）。 ERCC1蛋白阳性表达者的有效率（RR）为75.0％（24／32），ERCC1阴性表达者的RR为97.7％（43／44），差异有统计学意义（ P＝0.008）。获得随访的72例患者的1年、2年、3年生存率分别为91.0％、83.3％、79.0％。 ERCC1阴性表达者的1年、2年、3年生存率分别为92.4％、87.8％、80.5％， ERCC1阳性表达者的1年、2年、3年生存率分别为87.9％、77.4％、77.4％，两者的中位生存期（ OS）差异无统计学意义（ P＞0.05）。ERCC1阳性表达者中不同分级的中位OS差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论 ERCC1蛋白的表达可能是预测局部晚期鼻咽癌同步放化疗近期疗效及预后的指标。

晚期结肠癌组织中ERCC1和BRCA1的表达与奥沙利铂方案化疗疗效及预后的关系

目的探讨晚期结肠癌组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene l,ERCCl)和乳腺癌易感基因l(breast cancer susceptibility gene l,BRCAl)的表达情况及其与临床病理特征、奥沙利铂方案化疗疗效及预后之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCAl蛋白的表达状况。结果晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCA1蛋白表达阳性率分别为41.2%和47.4%。ERCCl和BRCA1蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度和肿瘤部位均无关(P>0.05),结肠癌组织中ERCC1蛋白表达与BRCA1蛋白表达呈正相关(r=0.211,P=0.038)。ERCCl和BRCA1蛋白表达阴性患者奥沙利铂方案化疗有效率高于表达阳性患者(P<0.05)。ERCCl蛋白表达阴性患者化疗后,中位生存期(median survival time,MST)高于表达阳性患者(P=0.014);BRCAl蛋白表达阴性患者化疗后MST高于表达阳性患者,但差异无统计学意义(P=0.201)。Cox回归模型分析结果显示ERCC1蛋白的表达状态和肿瘤分化程度是影响结肠癌预后的独立因素。结论晚期结肠癌中ERCCl和BRCAl蛋白的表达存在相关性,ERCCl和BRCAl的表达对奥沙利铂方案化疗疗效具有预测价值,并且ERCC1的表达状态可作为预后判断依据,而BRCA1在晚期肠癌预后判断中的价值则有待进一步研究。

ercc1、rrm1基因在侵袭性非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 探讨ercc1、rrm1基因在侵袭性非霍奇金淋巴瘤中的表达及其与患者临床特征和预后的关系。方法 采用Taqman RT-PCR法检测65例侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者肿瘤组织中ercc1和rrm1基因的表达情况，分析其与患者临床特征及无进展生存、总生存的关系。结果 （1）ercc1基因高表达仅出现于侵袭性T细胞淋巴瘤患者，发生率18%，主要表达在T淋巴母细胞性和外周T细胞性； rrm1基因在侵袭性B和T细胞淋巴瘤中均有高表达，B细胞性表达率较T细胞性淋巴瘤高（8/31 vs.2/33，P=0.044）。（2）ercc1、rrm1基因高表达在侵袭性B和T细胞淋巴瘤中均与患者较短的无进展生存期（χ^24.323，P=0.038）和总生存期（χ^25.728，P=0.017）有关。 结论 （1）侵袭性淋巴瘤对铂类与吉西他滨药物敏感。（2）ercc1、rrm1基因的表达对侵袭性非霍奇金淋巴瘤预 后的预测均有意义。

ERCC1和XPD基因SNPs与NSCLC含铂类药物化疗敏感相关性分析

目的:探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)第118位密码子(C118T)和着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子(Lys751Gln)的单核苷酸多态性(SNPs),与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者对含铂类药物化疗疗效的关系。方法:聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测78例NSCLC患者的ERCC1(C118T)和XPD(Lys751Gln)基因型。结果:ERCC1(C118T)SNPs与铂类化疗疗效有关,P<0.05。C/C型化疗有效者7例(8.9%),C/T型为11例(14.1%),T/T型2例(2.6%);C/C化疗无效41例(52.6%),C/T型17例(21.8%),T/T型0;两组差异有统计学意义,P=0.003。T等位基因(T/T+C/T)型与C等位基因(C/C)型的化疗疗效差异亦有统计学意义,P=0.005,比值比(OR)=0.223,95%的可信区间(CI)为0.076～0.657;XPD(Lys751gln)SNPs与含铂类药物化疗疗效无关。ERCC1(C118T)、XPD(Lys751Gln)SNPs分布与年龄、性别、吸烟史、临床分期、体力状况评分(ECOG)和病理类型无关,P>0.05。结论:ERCC1(C118T)含有T等位基因,可作为预测晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的预测指标。

Bcl-2 antisense注射对脑缺血后DNA修复基因表达的影响

目的:研究Bcl-2对缺血性脑损伤保护作用的机制。方法:采用侧脑室微量注射、免疫组织化学法和焦油紫染色法在大鼠大脑中动脉栓塞模型上,观察Bcl-2反义寡脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides,antisense ODNs)对DNA修复基因ERCC1(excisionrepair cross-complementing group 1)表达的影响。结果:antisense ODNs能抑制缺血周边Ⅰ区Bcl-2的表达(P<0.01),加重该区域脑缺血损伤。同时,ERCC1的表达也有下降的趋势(P=0.087),而且,在Bcl-2表达的区域,也有ERCC1的表达。结论:Bcl-2对缺血神经元的保护作用与调节脑细胞内源性的DNA修复有关。

H3K9me2调控核苷酸切除修复相关基因转录在亚砷酸钠致L-02细胞DNA损伤中的作用

目的了解不同剂量亚砷酸钠(NaAsO2)对正常人肝细胞(L-02细胞)核苷酸切除修复(NER)相关基因mRNA转录水平及其启动子区组蛋白H3第9位赖氨酸二甲基化(H3K9me2)修饰水平的影响。方法以0(对照)、5、10、20μmol/L的NaAsO2处理L-02细胞24 h(n=3),采用单细胞凝胶电泳法(SCGE)检测L-02细胞DNA损伤情况[Olive尾距(OTM)、尾部DNA百分含量(Tail DNA%)];实时荧光定量PCR法检测NER相关基因着色性干皮病(XP)基因A(XPA)、XP基因D(XPD)、XP基因F(XPF)mRNA表达水平;定量染色质免疫沉淀(CHIP)技术检测XPA、XPD、XPF启动子区(CHIP1、CHIP2)H3K9me2修饰水平。结果OTM、Tail DNA%水平与染砷剂量均呈正相关(对照和5、10、20μmol/L染砷组分别为0.35±0.09、0.56±0.18、3.18±0.31、4.52±0.55,0.72±0.05、1.34±0.26、3.93±0.43、5.47±0.65,r=0.927、0.948,P均<0.05)。与对照组比较,10、20μmol/L染砷组L-02细胞XPA、XPD、XPF mRNA表达水平均较低(P均<0.05)。与对照组比较,20μmol/L染砷组L-02细胞XPA、XPD、XPF启动子区(CHIP1、CHIP2)H3K9me2富集水平均较高(P均<0.05)。结论砷通过增加NER相关基因启动子区(CHIP1、CHIP2)H3K9me2富集水平,抑制NER相关基因转录,进而降低L-02细胞DNA损伤修复能力,导致DNA损伤加重。