ERCC1、K-ras、TP-73在替雷利珠单抗联合TP化疗方案治疗非小细胞肺癌中的评估价值

目的研究探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、Kirsten-Rous肉瘤病毒蛋白(K-ras)、肿瘤蛋白P73(TP73)在替雷利珠单抗结合紫杉醇+顺铂(TP)化疗方案治疗NSCLC中的评估价值。方法选取2020年1月至2021年12月本院收治的126例NSCLC肺癌患者为研究对象,按随机抽签法分为对照组、观察组,各63例。对照组以TP化疗方案治疗,观察组增加替雷利珠单抗治疗。评估组间临床疗效、肿瘤标记蛋白、免疫指标、生存周期、不良反应。结果观察组患者的客观缓解率为69.84%(44/63)高于对照组患者为52.38%(33/63),观察组疾病控制率为82.54%(52/63),高于对照组患者为66.67%(42/63)(P<0.05)。化疗1周期、化疗3周期、化疗6周期时,观察组ERCC1、K-ras、TP-73水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组免疫功能补体C3、补体C4、CD40细胞低于对照组,NK细胞高于对照组(P<0.05)。观察组患者的TTP、PFS、总生存期均高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为19.05%(12/63),对照组为12.70%(8/63),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论替雷利珠单抗联合TP化疗方案治疗肺癌有良好的治疗效果,能够改善患者免疫功能,延长患者生存周期,治疗安全性较好,且ERCC1、K-ras、TP-73水平变化可反映替雷利珠单抗联合TP化疗方案在肺癌治疗中的效果,在综合疗效评估中有较高的应用价值。

Correlation of ERCC1 and GSTP1 expression in esophageal cancer tissue with platinum-based chemotherapy sensitivity as well as apoptosis and proliferation gene expression

Objective:To study the correlation of ERCC1 and GSTP1 expression in esophageal cancer tissue with platinum-based chemotherapy sensitivity as well as apoptosis and proliferation gene expression.Methods: Patients with advanced esophageal cancer who accepted PF chemotherapy in our hospital between May 2013 and October 2015 were selected, esophageal cancer tissue was collected before the chemotherapy, the patients were divided into chemotherapy sensitivity group and chemotherapy resistance group according to the effect of chemotherapy, and the expression levels of ERCC1, GSTP1 as well as apoptosis and proliferation genes in esophageal cancer tissue were detected.Results:Protein content and positive protein expression rate of ERCC1 and GSTP1 in esophageal cancer tissue of chemotherapy sensitivity group were significantly lower than those of chemotherapy resistance group, MBP1, DEC1 and PTEN protein content were significantly higher than those of chemotherapy resistance group, and PLCE1, CyclinD1 and PAR2 protein content were significantly lower than those of chemotherapy resistance group;MBP1, DEC1 and PTEN protein content in esophageal cancer tissue with positive ERCC1 and GSTP1 expression were significantly lower than those in esophageal cancer tissue with negative ERCC1 and GSTP1 expression while PLCE1, CyclinD1 and PAR2 protein content were significantly higher than those in esophageal cancer tissue with negative ERCC1 and GSTP1 expression.Conclusion:The highly expressed ERCC1 and GSTP1 in esophageal cancer tissue can decreased the cancer cell sensitivity to platinum-based chemotherapeutics, inhibit cell apoptosis and promote cell proliferation during platinum-based chemotherapy.

ERCC1 mRNA和X线修复交叉互补组1基因多态性联合检测在局部晚期鼻咽癌患者放化疗中的应用价值

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)m RNA和X线修复交叉互补组1(XRCC1)基因多态性联合检测在局部晚期鼻咽癌患者放化疗中的应用价值。方法 选取2020年1月至2021年1月在江西省上饶市人民医院接受放化疗的41例局部晚期鼻咽癌患者,采用定量反转录聚合酶链反应检测外周血中ERCC1 mRNA的表达水平,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应检测XRCC1基因型(Arg194Trp、Arg280His、Arg399Gln),探讨ERCC1 mRNA和XRCC1多态性与局部晚期鼻咽癌患者放化疗效果、肿瘤复发及药物不良反应(ADR)的关系,并采用logistic回归分析局部晚期鼻咽癌患者ADR的影响因素。结果 完全缓解和部分缓解患者的ERCC1 mRNA及XRCC1多态性与疾病稳定和疾病进展患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤复发患者的ERCC1 mRNA及XRCC1多态性与非复发患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。ADR患者XRCC1 Arg194Trp位点携带AG基因型、ERCC1 mRNA高表达的频率均高于非ADR患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,XRCC1 Arg194Trp AG基因型(OR=1.876)、ERCC1mRNA高表达(OR=1.109)是局部晚期鼻咽癌患者放化疗期间发生ADR的影响因素(P<0.05)。结论 与单一检测相比,ERCC1 mRNA和XRCC1多态性联合检测预测局部晚期鼻咽癌患者放化疗期间ADR的价值更高,值得临床应用。

ERCC1蛋白表达与局部晚期鼻咽癌同步放化疗疗效的关系

目的：探讨切除修复交叉互补基因1（ ERCC1）在鼻咽癌组织中的表达，并分析其表达与局部晚期鼻咽癌同步放化疗疗效的关系。方法收集2010年1月至2010年12月经鼻咽部肿物活检确诊均为非分化型非角化性鼻咽癌患者76例，给予顺铂单药同步放化疗。化疗方案具体为顺铂80mg／m2，静脉滴注，于放疗第1、22、43天进行；放疗采用常规分割照射，5次／周，鼻咽平均剂量74Gy（70～78Gy），同步放化疗结束后评价其近期疗效并随访远期生存情况。应用免疫组化法检测鼻咽癌组织中ERCC1蛋白表达，分析其表达与同步放化疗近期疗效及远期生存率的关系。结果76例鼻咽癌组织中ERCC1蛋白的阳性表达率为42.1％（32／76）。 ERCC1蛋白表达与鼻咽癌的T分期、临床分期有关（P＜0.05），而与性别、年龄及N分期无关（P＞0.05）。 ERCC1蛋白阳性表达者的有效率（RR）为75.0％（24／32），ERCC1阴性表达者的RR为97.7％（43／44），差异有统计学意义（ P＝0.008）。获得随访的72例患者的1年、2年、3年生存率分别为91.0％、83.3％、79.0％。 ERCC1阴性表达者的1年、2年、3年生存率分别为92.4％、87.8％、80.5％， ERCC1阳性表达者的1年、2年、3年生存率分别为87.9％、77.4％、77.4％，两者的中位生存期（ OS）差异无统计学意义（ P＞0.05）。ERCC1阳性表达者中不同分级的中位OS差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论 ERCC1蛋白的表达可能是预测局部晚期鼻咽癌同步放化疗近期疗效及预后的指标。

食管癌组织中ERCC1和GSTP1表达量与铂类化疗药物敏感性及凋亡、增殖基因表达量的相关性

目的:研究食管癌组织中ERCC1和GSTP1表达量与铂类化疗药物敏感性及凋亡、增殖基因表达量的相关性。方法:选择在我院接受PF方案化疗的晚期食管癌患者,化疗前收集食管癌组织并根据化疗后的效果分为化疗敏感组和化疗耐药组,检测食管癌组织中ERCC1、GSTP1以及凋亡基因、增殖基因的表达量。结果:化疗敏感组食管癌组织中ERCC1、GSTP1的蛋白含量以及蛋白阳性表达率均显著低于化疗耐药组,MBP1、DEC1、PTEN的蛋白含量显著高于化疗耐药组,PLCE1、CyclinD1、PAR2的蛋白含量显著低于化疗耐药组;ERCC1、GSTP1阳性表达食管癌组织中MBP1、DEC1、PTEN的蛋白含量显著低于ERCC1、GSTP1阴性表达食管癌组织,PLCE1、CyclinD1、PAR2的蛋白含量显著高于ERCC1、GSTP1阴性表达食管癌组织。结论:食管癌组织中高表达的ERCC1和GSTP1能够降低癌细胞对铂类化疗药物的敏感性,在铂类药物化疗过程中抑制细胞凋亡、促进细胞增殖。

大肠癌中医证型与ERCC1基因多态性的相关研究

目的探讨大肠癌中医证型与核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing 1,ERCC1)C8092A和C19007T两个位点基因多态性的关系。方法 99例大肠癌患者经中医辨证分为湿热蕴结、气滞血瘀、脾肾阳虚及肝肾阴虚4个证型。应用PCR扩增和直接测序法检测患者外周静脉血ERCC1C8092A和C19007T两个位点基因型及等位基因在大肠癌各证型的分布情况,并进行统计学分析。结果 ERCC1C8092A基因型及等位基因频率在各证型间的分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。ERCC1C19007T基因型及等位基因频率在各证型间的分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中湿热蕴结型与气滞血瘀型、脾肾阳虚型与肝肾阴虚型差异无统计学意义(P>0.05),湿热蕴结型与脾肾阳虚型、肝肾阴虚型差异有统计学意义(P<0.05),气滞血瘀型与脾肾阳虚型、肝肾阴虚型差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ERCC1C19007T基因多态性可能与大肠癌中医证型有关,需要进一步研究。

ERCC1、RRM1表达对肺癌患者术后吉西他滨联合顺铂化疗生存趋势的影响

背景与目的肺癌化疗疗效与肿瘤的基因表达有关,本研究拟探讨ERCC1、RRM1表达与非小细胞肺癌术后吉西他滨联合顺铂(GP)辅助化疗预后的关系。方法随访57例临床Ⅱ-Ⅳ期接受手术治疗的非小细胞肺癌患者,其中术后接受2周期以上化疗者39例(化疗组),未化疗者18例(未化疗组)。采用免疫组化法检测ERCC1、RRM1表达,Cox回归分析筛选影响预后的独立危险因子,Kaplan-Meier生存曲线分析比较各组患者的中位生存时间。结果Cox回归分析显示手术彻底程度、术后辅助化疗与否、ERCC1表达水平为影响术后生存时间的独立危险因子。ERCC1低表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为23个月和21个月(P=0.088),ERCC1高表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为42个月和12个月(P=0.018)。RRM1低表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为42个月和22个月(P=0.010),RRM1高表达组中化疗组和未化疗组中位生存期分别为28个月和21个月(P=0.092)。结论ERCC1高表达、RRM1低表达的非小细胞肺癌患者更能从术后吉西他滨联合顺铂的化疗中受益。

乳腺癌新辅助化疗对ERCC1基因表达的影响

目的探讨核苷酸切除修复基因家族成员ERCC1基因在乳腺癌中的表达情况和新辅助化疗对它的影响及临床意义。方法RT-PCR检测40例常规手术切除的乳腺癌标本和14例术前曾接受新辅助化疗的乳腺癌标本中ERCC1基因的表达。结果乳腺癌中ERCC1基因阳性表达率为35.0%,其表达水平与患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分型、组织学分级、ER、PR和HER-2均无明显相关性(P>0.05)。新辅助化疗组ERCC1基因的表达水平明显高于无化疗组(P<0.05)。结论ERCC1基因的表达不影响乳腺癌的临床病理特征,新辅助化疗可以上调ERCC1基因的表达水平,在临床后续化疗中应予重视。

靶向ERCC1 RNA干扰对人肺腺癌细胞顺铂耐药的逆转

目的:探讨利用RNA干扰技术切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-completion gene 1,ERCC1)逆转耐顺铂(cisplatin,CDDP)人肺腺癌细胞A549/CDDP的耐药性。方法:(1)常规体外培养A549/CDDP细胞,以脂质体包裹的ERCC1-siRNA转染细胞,转染浓度分别为100、200、300 nmol/L,并设空白转染、Lip转染对照组,观察转染效果。(2)采用免疫组化SABC法及RT-PCR法分别检测肿瘤细胞转染siRNA后ERCC1基因和蛋白的表达。(3)MTT法检测肿瘤细胞耐药指数,观察ERCC1靶向siRNA逆转A549/CDDP细胞顺铂耐药的效果。结果:(1)Lip组、siRNA-neg组转染效率分别为(56.38±9.82)%、(63.54±4.87)%,SiRNA-ERCC1①组、siRNA-ERCC1②组、siRNA-ERCC1③组转染效率分别为(43.62±6.08)%、(65.85±9.61)%和(78.93±4.86)%。(2)针对ERCC1的siRNA转染A549/CDDP后,细胞ERCC1 mRNA及蛋白表达均下调,siRNA-ERCC1(300 nmol/L)组效应最强,分别下降至(11.19±6.82)%和(20.88±6.57)%(P<0.01)。(3)A549/CDDP细胞转染后耐药倍数减为6.05、4.64、2.94,空载体对照组细胞的耐药倍数为9.6。结论:RNA干扰技术封闭ERCC1基因可较大程度逆转耐顺铂人肺腺癌细胞的耐药性,且呈一定的浓度依赖性;ERCC1基因可作为逆转肺癌耐药治疗的有效靶点。

晚期胃癌患者外周血ERCC1基因多态性与奥沙利铂疗效相关性的研究

目的:探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)Asn118Asn(C→T,rs11615)多态性与中国汉族晚期胃癌患者对奥沙利铂一线化疗效果的关系。方法:71例晚期胃癌患者化疗前抽静脉血提取DNA,以real-time PCR法对ERCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂化疗,观察疾病控制率(CR+PR+SD)及至肿瘤进展时间(TTP),并比较不同基因型与疗效的关系。结果:47例Ⅳ期胃癌患者可以评价化疗疗效,疾病控制率为55.3%,C/C与C/T+T/T基因型在疾病控制组和无效组之间分布无统计学意义(χ2=2.755,P=0.097)。71例晚期胃癌患者中位TTP为6个月,C/T+T/T基因型患者其中位TTP为5个月,与纯合基因型C/C中位TTP 6个月相比,差异无统计学意义(OR=0.615,P=0.071)。其中24例Ⅲ期胃癌患者中位TTP为8个月,C/T+T/T型患者中位TTP为7个月,与纯合基因型C/C中位TTP 8个月相比,差异无统计学意义(OR=0.397,P=0.111)。结论:ERCC1 Asn118Asn基因多态性与中国汉族晚期胃癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有相关趋势,需要进一步观察论证。

外周血中TYMS和ERCC1基因多态性对胃肠道肿瘤患者化疗疗效的评估

目的探究外周血TYMS与ERCC1基因多态性在评估胃肠道肿瘤患者化疗疗效中的意义。方法实验分组:(1)未化疗患者标本:外周血组和肿瘤组织组。(2)化疗患者标本:有效组和无效组。PCR和PCR-RFLP检测外周血与肿瘤组织TYMS、ERCC1基因型。结果未化疗患者外周血与肿瘤组织中,TYMS基因3R/3R、(2R/2R、2R/3R)基因型检出率均为72.09%、27.91%(P<0.01);ERCC1基因C/C、(T/T、C/T)基因型检出率均为81.39%、18.61%(P<0.01)。化疗患者外周血TYMS基因3R/3R、(2R/2R、2R/3R)基因型检出率为65.79%和34.21%,ERCC1基因C/C、(T/T、C/T)检出率为63.16%和36.84%;TYMS基因型携带者化疗有效率分别为18%和57.69%,ERCC1基因型携带者化疗有效率为47.91%和3.57%。TYMS、ERCC1各基因型与化疗有效率相关(P<0.01),各基因型间化疗有效率差异有统计学意义(P<0.01)。结论外周血标本可替代肿瘤组织检测TYMS和ERCC1基因多态性,且外周血TYMS和ERCC1基因多态性可用于评估5-Fu和铂类药物疗效。

ERCC1在恶性肿瘤患者外周血和肿瘤组织中表达的相关性研究

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌患者外周血和肿瘤组织中表达的相关性及其临床意义。方法采用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)技术检测230例肺癌、160例结肠癌、125例胃癌、100例乳腺癌患者的肿瘤石蜡标本及其对应的血液样本中ERCC1 mRNA的表达水平。结果 ERCC1 mRNA在4种肿瘤的癌组织和外周血中的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。4种肿瘤的癌组织中ERCC1 mRNA的相对表达量高于相对应外周血中的表达(P<0.05),且肿瘤组织与外周血ERCC1 mRNA的表达均呈正相关(肺癌:r=0.430,P<0.001;结肠癌:r=0.553,P<0.001;胃癌:r=0.583,P<0.001;乳腺癌:r=0.501,P<0.001)。肺癌、结肠癌及乳腺癌肿瘤组织和外周血中ERCC1的表达水平与年龄、性别均无关(P>0.05)。胃癌肿瘤组织和外周血中ERCC1 mRNA的表达水平与年龄无关,而男性患者肿瘤组织中ERCC1的表达高于女性(P<0.05)。结论通过检测肺癌、结肠癌、胃癌及乳腺癌患者外周血中ERCC1的表达水平能够在一定程度上间接反映癌组织中ERCC1的表达状况。

GST-π、ERCC1、MRP和LRP在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、切除修复交叉互补基因(ERCC1)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测67例卵巢恶性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤和16例正常卵巢组织中GST-π、ERCC1、MRP及LRP的表达状况,并对相关的临床病理因素进行分析。结果①67例卵巢癌中,GST-π、MRP和LRP阳性表达均显著高于其在卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的阳性表达(P<0.05),而ERCC1的阳性表达同卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。②GST-π的表达与肿瘤分化程度有关,分化越低表达越高(P<0.05);而ERCC1、MRP和LRP的阳性表达与多种临床病理因素无关(P>0.05)。结论 GST-π、ERCC1、MRP及LRP蛋白在卵巢癌的发生发展及耐药机制中发挥重要作用,联合检测对卵巢癌治疗方案的合理制定及化疗反应性的评估具有积极的临床指导意义。

ERCC1和BRCA1基因在非小细胞肺癌术后辅助化疗患者预后中的作用

目的:探讨切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementary gene 1,ERCC1)和乳腺癌易感基因1(breastcancer susceptibility gene 1,BRCA1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后患者给予铂类基础化疗方案后的预后价值。方法:收集我院2004-2008年间接受手术并确诊为NSCLC的80例患者的肺组织,利用免疫组织化学方法,检测80例肺癌组织及20例癌旁组织中ERCC1和BRCA1蛋白的表达情况;术后所有患者接受2周期以上铂类化疗方案,联合分析这两种蛋白的表达与患者化疗方案的选择、无瘤生存期(disease-free survival,DFS)及总生存时间(overall survival,OS)的关系。结果:①ERCC1和BRCA1在肺癌组织中的表达比癌旁组织中高,差异具有统计学意义(P=0.036,P=0.041);同时2种蛋白的表达与患者的年龄、性别、临床分期、病理类型等临床特征无关;②ERCC1低表达患者DFS和OS均长于ERCC1高表达患者(P=0.004,P=0.032);BRCA1的表达也得出相同的结论(P=0.023,P=0.006);③ERCC1和BRCA1同时低表达患者DFS和OS长于两种指标同时高表达的患者;④ERCC1和BRCA1同时低表达的患者中,接受含铂类化疗方案的患者受益最大。结论:ERCC1和BRCA1可作为NSCLC术后辅助化疗患者判断预后的有效指标,两种蛋白的高表达可能成为NSCLC术后铂类辅助化疗患者预后不良的预测因子。

海南人群中人类ERCC1-4533G/A多态性的研究

目的了解海南人群中人类切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的-4533G/A多态性情况。方法用盐提取法提取人群中白细胞的DNA,以聚合酶链反应、限制性内切核酸酶检测-4533G/A多态性。结果在分析的200例海南人群中,ERCC1-4533多态性位点有GG、GA、AA3种基因型,频率分别为0.03、0.96、0.01,G和A的等位基因频率为0.51和0.49。结论ERCC1是人类核甘酸切除修复(NER)系统的重要组成部分,其表达水平与卵巢肿瘤、消化道肿瘤的耐药性有关,因此ERCC1-4533多态性的研究对于肿瘤耐药性具有重要的意义。

急性缺血性脑卒中患者血清Hcy,LncRNA CAI2和ERCC1表达水平与预测并发认知障碍的价值研究

目的分析急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy),长链非编码RNA CAI2(long-chain non-coding RNA CAI2,LncRNA CAI2)和核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementary gene 1,ERCC1)表达水平与预测并发认知障碍的价值。方法回顾性分析北京市平谷区医院2018年5月~2020年5月收治的AIS患者70例作为研究组,AIS并发认知障碍患者112例作为AIS并发认知障碍组,另外选取同期在北京市平谷区医院体检的健康者70例作为对照组,采用全自动生化分析仪检测同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平,实时荧光定量法检测LncRNA CAI2和ERCC1表达量,分析三者在AIS并发认知障碍中的表达及与病情严重程度的相关性。结果与对照组相比,研究组和AIS并发认知障碍组患者血清中Hcy(15.36±1.55μmol/L,22.35±2.40μmol/L vs 9.58±0.99μmol/L)和LncRNA CAI2(1.62±0.18,1.85±0.20 vs 1.11±0.15)表达升高,而ERCC1(0.91±0.08,0.76±0.07 vs 1.26±0.14)表达降低,差异具有统计学意义(F=39.928~64.436,均P=0.001)。随着AIS并发认知障碍严重程度的加重,Hcy(16.62±1.70μmol/L,18.75±1.86μmol/L,23.62±2.36μmol/L)和LncRNA CAI2(1.75±0.17,1.82±0.19,1.91±0.20)的表达逐渐升高,而ERCC1(0.88±0.09,0.75±0.08和0.67±0.07)的表达逐渐降低,差异具有统计学意义(F=5.119~20.827,均P=0.001)。将AIS并发认知障碍发生作为因变量,将Hcy,LncRNA CAI2和ERCC1作为自变量纳入回归模型分析。结果显示,Hcy,LncRNA CAI2和ERCC1表达水平为影响AIS并发认知障碍严重程度因素(Waldχ^(2)=12.636,12.995,11.542,均P<0.05)。相关性分析显示Hcy与LncRNA CAI2呈正相关(r=0.577,P=0.001),而Hcy与ERCC1和LncRNA CAI2与ERCC1均呈负相关(r=-0.561,-0.511,均P=0.001)。ROC曲线显示,与Hcy(OR=0.803,95%CI 0.657~0.948),LncRNA CAI2(OR=0.845,95%CI=0.715~0.978)和ERCC1(OR=0.883,95%CI=0.773~0.992)单项诊断相比,三项联合(OR=0.933,95%CI=0.652~0.817)对AIS并发认知障碍的预测价值较高(P=0.001)。结论Hcy和LncRNA CAI2在AIS并发认知障碍中表达升高,ERCC1表达降低,且与患者疾病严重程度相关,并参与AIS并发认知障碍的发展。临床可根据其表达水平评估此病。

ERCC1和XRCC1基因多态性与食管鳞癌发病及接受三维适形放疗疗效的关系

目的探讨ERCC1和XRCC1基因多态性与食管鳞癌的发病风险及两者多态性与中晚期食管鳞癌三维适形放疗疗效的关系。方法收集218例食管鳞癌患者外周血样本作为疾病组,另选230例健康体检正常人群外周血样本作为对照组,采用PCR法扩增目的基因片段,直接测序法检测ERCC1、XRCC1的SNP位点(ERCCC1 rs3212986、ERCCC1 rs11615、XRCC1 rsl799782和XRCC1 rs25487),分析不同基因型和等位基因分布情况及其与食管鳞癌的患病风险,同时根据RECIST1.1疗效评价标准将接受三维适形放疗的154例中晚期患者分为有效组(CR+PR)和无效组(SD+PD),分析以上SNP位点与中晚期食管鳞癌三维适形放疗疗效的关系。结果 4个SNP位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。疾病组ERCC1rs3212986、rs11615基因型和等位基因及XRCC1 rs25487等位基因的分布与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。ERCC1 rs3212986、rs11615及XRCC1 rs25487中,以野生型纯合子为参照,突变型纯合子食管鳞癌风险均升高,且4种SNP位点中以野生型等位基因为参照,突变型等位基因食管鳞癌风险均升高,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。154例仅放疗患者中,获CR者35例,PR者78例,SD 24例,PD 17例,故分为有效组113例和无效组41例。4种SNP位点不同基因型和等位基因治疗有效率的差异均有统计学意义(P<0.05);以野生型纯合子为参照,突变型纯合子放疗无效的风险均升高,且以野生型等位基因为参照,突变型等位基因放疗无效的风险均升高,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 ERCC1和XRCC1基因多态性与食管鳞癌的发病风险相关,且中晚期患者中突变型纯合子和突变型等位基因的放疗无效风险均升高,故检测ERCC1和XRCC1基因多态性可能预测中晚期食管鳞癌三维适形放疗的疗效。

肺癌组织中切除修复交叉互补基因1和核糖核苷酸还原酶亚单位1表达水平与非小细胞肺癌患者的疗效和生存期的关系

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和核糖核苷酸还原酶亚单位1(RRM1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达及其与临床特征和预后的关系。方法回顾性收集河南科技大学第一附属医院肿瘤外科确诊为NSCLC的患者131例,患者均接受过吉西他滨联合顺铂(GP)方案化学治疗。应用聚合酶链式反应(PCR)检测患者肿瘤组织中ERCC1和RRM1表达水平,分析其表达水平与患者临床病理特征、化学治疗有效率和生存期的相关性。结果NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1和RRM1表达水平与患者的性别、年龄、病理类型、吸烟史、TNM分期等因素无关(P>0.05)。ERCC1低表达的患者化学治疗有效率显著高于ERCC1高表达的患者(χ2=6.382,P<0.05);RRM1低表达的患者化学治疗有效率显著高于RRM1高表达的患者(χ2=4.592,P<0.05)。ERCC1和RRM1低表达患者中位生存期分别为27.8、26.8个月,显著高于ERCC1和RRM1高表达患者中位生存期22.8、24.1个月(P<0.05)。结论 ERCC1和RRM1表达水平可预测NSCLC患者的治疗效果及生存期,为NSCLC患者的治疗及预后提供新的依据。

非小细胞肺癌组织表达ERCC1与顺铂耐药的相关性分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织表达切除修复交叉互补基因1(ERCC1)与顺铂耐药的相关性。方法以2010年4月-2013年7月江西省肿瘤医院收治的79例NSCLC患者作为研究对象,采用免疫组化法检测上述研究对象新鲜肿瘤组织标本的ERCC1表达水平,给予所有研究对象2个疗程的化疗,化疗方案为长春瑞滨联合顺铂。化疗2个周期后,采用《实体瘤的疗效评价标准》(RECIST)进行疗效评价。结果 (1)79例NSCLC患者,37例ERCC1呈阳性表达,42例ERCC1呈阴性表达。(2)ERCC1阳性表达组与ERCC1阴性表达组之间的性别、年龄、病理类型、TNM分期、吸烟史相比差异无统计学意义(P>0.05)。ERCC1阴性表达组的化疗疗效显著优于ERCC1阳性表达组,两者相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NSCLC患者检测ERCC1有助于预测患者对顺铂的耐药性。

RNA干扰抑制ERCC1对非小细胞肺癌化疗敏感性的影响

目的探讨利用RNA干扰技术沉默切除修复交叉互补基因组1(ERCC1)表达对非小细胞肺癌耐药细胞株顺铂化疗敏感性的影响。方法设计并合成3段靶向人的ERCC1基因的小分子干扰RNA(siRNA),构建携带ERCC1-shRNA的重组质粒表达载体,采用脂质体Lipofectamine 2000转染入人肺癌细胞株A549/DDP,荧光镜下观察并测定转染效率;应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测转染前后ERCC1mRNA的表达情况;应用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测干扰ERCC1后A549/DDP细胞对顺铂敏感性的变化。结果转染针对ERCC1的siRNA后,转染组A549/DDP细胞内ERCC1mRNA表达均下降,转染后肺癌A549/DDP细胞对顺铂敏感性增加。结论利用RNA干扰技术能够筛选出高效的特异阻断ERCC1基因表达的siRNA;ERCC1基因表达下调能够增加肺癌A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,部分逆转耐药。