Two cases of insulin autoimmune syndrome induced by exogenous insulin in diabetic patients

Objective: To improve the recognition of clinicians on insulin autoimmune syndrome (IAS) induced by exogenous insulin. Methods: Two cases of IAS induced by exogenous insulin were retrospectively analyzed. Results: Two patients had hypoglycemia occurred during the night. They had dissociation between C-peptide and insulin, accompanied by high titer of insulin autoantibody (IAA). Hypoglycemia episodes were ameliorated after the use of oral hypo-glycemic agents. Conclusions: Due to the role of insulin to be covered up, diabetes patients after the application of exogenous insulin induced IAS are easily misdiagnosed, high titer IAA and insulin and C-peptide separation phenomenon have been confirmed with diagnostic value.

临床药师参与1例外源性胰岛素自身免疫综合征的临床实践

目的探讨外源性胰岛素自身免疫综合征患者治疗方案的制订与药学监护。方法回顾分析临床药师参与1例外源性胰岛素自身免疫综合征患者治疗过程,主要从低血糖现象处理,胰岛素品种选择替代治疗及控制高血糖治疗策略,对患者进行用药指导和随访。结果患者血糖控制稳定,无出现夜间低血糖现象。结论临床药师可协助医师对外源性胰岛素自身免疫综合征患者胰岛素品种选择及控制血糖方案制定,促进外源性胰岛素自身免疫综合征及时治疗。

糖尿病患者胰岛素/C肽比值与胰岛素抗体的相关性研究

目的分析并总结外源性胰岛素抗体综合症(EIAS)的临床特征,探讨胰岛素/C肽与胰岛素抗体(IA)之间的关系。方法选取2021年-2022年在新疆医科大学第五附属医院住院,使用胰岛素或其类似物后IA阳性和阴性的糖尿病患者,回顾性分析两组的临床特征,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清胰岛素/C肽与IA阳性的关系。结果IA阳性组和阴性组BMI、胰岛素注射方案、胰岛素总剂量、低血糖发作频率、空腹血糖、胰岛素、空腹胰岛素/C肽、餐后2 h胰岛素、餐后2 h胰岛素/C肽(P<0.05)存在统计学意义;结合ROC曲线坐标,计算出空腹胰岛素/C肽是胰岛素抗体阳性预测指标,敏感度0.826,特异性0.778;餐后2 h胰岛素/C肽敏感性0.739,特异性0.778。结论胰岛素/C肽对IA阳性具有诊断价值,空腹胰岛素/C肽作为预测IA阳性的参考临界值为4.51;餐后2 h胰岛素/C肽参考临界值为7.27。

精蛋白生物合成人胰岛素(预混30R)诱发外源性胰岛素抗体综合征1例

目的:本文主要是探讨一种预混人胰岛素(诺和灵30R)引起的外源性胰岛素抗体综合征(EIAS),以及其对病人的影响,旨在提高对此类疾病的认识、探讨含鱼精蛋白的重组人胰岛素产生免疫原性的可能机制。方法:临床药师全程参与了一例EIAS患者的治疗,以确保其获得最佳疗效。梳理患者的既往用药史、疾病史及本次住院治疗的全过程,分析疾病产生的原因,分析在有限检测技术下区分胰岛素抗体(insulin antibody,IAb)和胰岛素自身抗体(insulin autoantibody,IAA)的方法,分析诺和灵30R中能被机体识别的抗原成分。结果:通过排除体内可能产生IAA的因素,使检测的胰岛素相关抗体仅反映IAb的实际含量,从而解决了现有检测技术难以区分IAb和IAA的难题。诺和灵30R诱导IAb产生的原因可能是其中的鱼精蛋白诱导机体产生了较强的免疫原性。结论:不同胰岛素因其结构特点或附加成分的不同,诱发机体产生免疫原性的机制具有一定差异,借助于这种差异性可以为IAb易感患者或已诊断为EIAS的患者选择胰岛素种类提供更多的参考,从而提高药物使用的安全性和有效性。

糖尿病患者应用胰岛素后出现胰岛素自身免疫综合征2例

目的提高临床医师对外源性胰岛素诱发胰岛素自身免疫综合征(insulin autoimmune syndrome,IAS)的认识。方法回顾性分析2例使用外源性胰岛素后诱发IAS患者的临床诊治过程及特点。结果 2例患者均有低血糖表现,低血糖发生在夜间;行馒头餐试验示有胰岛素和C肽分离现象,胰岛素自身抗体(insulin autoimmune anti-body,IAA)均为高滴度阳性;改用口服降糖药物后低血糖发作逐渐缓解。结论因被胰岛素自身的作用掩盖,糖尿病患者应用外源性胰岛素后诱发的IAS容易被漏诊,高滴度IAA以及胰岛素和C肽分离现象具有诊断价值。

外源性胰岛素抗体综合征3例并文献复习

背景胰岛素是治疗糖尿病的有利武器,但外源性胰岛素可诱发机体免疫反应,导致外源性胰岛素抗体综合征(exogenous insulin antibody syndrome,EIAS)的发生。目的探讨EIAS的临床特点及治疗方案。方法分析3例不同EIAS患者的临床特点、治疗方案及预后。结果 3例2型糖尿病患者均使用外源性胰岛素治疗,血清胰岛素自身抗体(insulin autoantibody,IAA)均阳性。病例1表现为高血糖伴酮症,经血浆置换及免疫抑制剂治疗后胰岛素用量减少、血糖改善;病例2及病例3表现为高低血糖交替,将胰岛素更换为口服降糖药后血糖控制平稳。病例1、病例3胰岛素水平正常;病例2胰岛素水平异常升高。结论应用外源性胰岛素治疗的糖尿病患者可发生EIAS,IAA阳性,但临床表现及胰岛素水平各异,其治疗主要为调整饮食及使用降糖药物,严重者可选择血浆置换治疗。

胰岛素致外源性胰岛素抗体综合征患者的临床特点

目的探讨胰岛素导致外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)患者的临床特点及随访24周临床转归情况。方法纳入2015年1月—2018年6月诊断的使用胰岛素治疗后出现EIAS的患者16例。经调整药物治疗后于第12周、24周随访,观察空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2hINS)、胰岛素抗体(IA)等变化的情况。结果16例EIAS患者FINS及2hINS均明显升高,存在胰岛素、C肽分离现象,IA均为阳性。经停用胰岛素或更换胰岛素剂型后12周,所有患者FINS、2hINS均明显下降,2例患者胰岛素水平恢复至正常范围;第24周,12例患者胰岛素水平恢复至正常范围,9例患者IA转为阴性,无低血糖发生。结论使用外源性胰岛素治疗的糖尿病患者出现低血糖、血糖波动大、难以控制时,应检测胰岛素水平和IA,避免EIAS的漏诊或误诊;多数EIAS患者在停用胰岛素或更换剂型24周内胰岛素水平可明显下降,而IA转阴时间相对滞后。

胰岛素自身抗体临床检测应用局限及对策研究进展

胰岛素自身抗体(insulin autoimmune antibodies,IAA)常用于1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的诊断、发病风险评估,以及疾病转归的预判,也可用于胰岛素自身免疫综合征(insulin autoimmune syndrome,IAS)和外源性胰岛素抗体综合征(exogenous insulin antibodies syndrome,EIAS)的诊断。但现有的临床检测技术存在局限,即不能区分IAA亚型,故其在T1DM的预测和诊断中存在不确定性。此外,临床上不乏T1DM合并EIAS、糖尿病合并IAS的现象,这对区分内源性(T1DM及IAS)与外源性(EIAS)病因所导致的IAA抗体亚型检测,同样提出了挑战。近年来,IAA亲和力、同种型和抗原表位等相关分型研究进展,提供了可行的实验室检测途径和临床应用对策,值得关注。

连续性肾脏替代治疗外源性胰岛素抗体综合征合并糖尿病酮症酸中毒一例报道

外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)与外源性胰岛素诱导糖尿病患者产生胰岛素抗体(IAB)有关,其主要特点是机体产生胰岛素抵抗,葡萄糖对给定浓度的胰岛素反应不足,严重胰岛素抵抗被定义为胰岛素需求量>200U/d。本文报道了2009-05-25华北理工大学附属医院收治的1例62岁女性2型糖尿病患者,在皮下注射门冬胰岛素30 24 d后产生胰岛素抵抗,进而诱发了严重酮症酸中毒,胰岛素的用量最高达100 U/h,最终采用连续性肾脏替代治疗(CRRT)63 h纠正了严重酸中毒和严重高血糖状态、清除了躯体内的IAB,患者的病情逐渐好转。该病例提示在临床上,EIAS合并糖尿病酮症酸中毒患者使用糖皮质激素及增加胰岛素剂量不能改变其酸中毒和高血糖症状时,宜及早采用CRRT,避免不良预后的发生。

老年外源性胰岛素抗体综合征一例并文献复习

对于糖尿病特别是老年糖尿病患者,胰岛素作为控制高血糖的重要治疗手段被广泛应用。然而因老年糖尿病患者大剂量胰岛素使用率高、更易合并胰岛素抵抗及治疗不规范等问题,使用外源性胰岛素时诱导产生的胰岛素自身抗体与严重胰岛素抵抗、顽固性高血糖和低血糖相关,称为外源性胰岛素抗体综合征。低血糖时可存在与C肽不匹配的高胰岛素水平,为控制血糖增加胰岛素剂量可能适得其反,需要及时明确诊断并对降糖方案做出个体化调整,以免造成严重后果。

外源性胰岛素自身免疫综合征患者临床特征五例报道

分析5例男性外源性胰岛素自身免疫综合征(EIAS)患者的临床特征,为临床减少漏诊误治提供依据。5例T2DM患者均既往接受1年以上外源性胰岛素治疗且有低血糖症状。所有患者入院后常规行OGTT+胰岛素-C-P释放试验,发现Ins超高水平分泌并与C-P呈分离状态,排除其他引发低血糖疾病后确诊为EIAS。治疗后5例患者均预后理想。外源性胰岛素使用史是EIAS区别于胰岛素自身免疫综合征的主要特征,对于有外源性胰岛素使用史且频发低血糖的DM患者,及时开展Ins-C-P释放试验是减少EIAS漏诊误治的有效方法。

胰岛素自身免疫综合征临床特点分析及文献复习

目的回顾性分析总结7例胰岛素自身免疫综合征(insulin autoimmune syndrome,IAS)患者的临床特点并文献复习。方法通过病例系统收集2012年12月至2022年3月7例IAS患者的临床资料,各项化验指标均由首都医科大学附属北京安贞医院检验科完成。结果7例患者中男性4例,女性3例;多在60~70岁发病;2例合并自身免疫疾病。其中6例为外源性IAS。7例胰岛素水平均异常升高、C肽水平均无下降、胰岛素自身抗体(insulin auto-antibody,IAA)均为阳性;7例均表现有低血糖症状,1例最低血糖4.2 mmol/L;5例患者胰岛素/C肽摩尔比>1。停用可疑药物、膳食调整联合α糖苷酶抑制剂、二甲双胍治疗有效。结论不能因未监测到低血糖而否定IAS可能,对于应用胰岛素治疗的糖尿病患者当血糖控制欠佳时应警惕外源性IAS可能,遗传学鉴定或对本病的诊断及预防有意义。

外源性胰岛素抗体综合征三例报道

目的探讨外源性胰岛素抗体综合征（EIAS）的临床特点。方法回顾性分析3例住院EIAS患者的一般资料和实验室指标。结果 EIAS患者年龄63~81岁,糖尿病病程10~22年,低血糖发作1例,发作时间无规律;均无自身免疫病病史和含巯基药物接触史;血清ICA、GADAb均阴性,IAA均强阳性（〉100）;血清胰岛素水平均升高,但与C-P水平不匹配;调整为口服药或减少胰岛素注射次数后,血糖控制均改善。结论高胰岛素血症伴或不伴低血糖的T2DM患者,如发现血清胰岛素浓度与C-P水平不匹配,需检测胰岛素抗体（IAb）,并考虑EIAS的可能性,必要时调整为口服药治疗可改善血糖控制。

胰岛素自身免疫综合征和外源性胰岛素抗体综合征临床特征比较

目的总结并分析胰岛素自身免疫综合征(IAS)和外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)的临床特征,探讨这两种综合征的异同点。方法选取2006年1月至2018年3月在解放军总医院住院的22例临床诊断为IAS(n=13)和EIAS(n=9)的患者作为研究对象,回顾性分析两组患者的年龄、性别、体质指数(BMI)、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、糖化血红蛋白及低血糖自发缓解比例。采用t检验或χ2检验比较两组患者的临床特征。结果 IAS组及EIAS组年龄、男女比例和BMI差异均无统计学意义(P>0.05),空腹血糖[(4.2±1.8)比(10.2±5.1)mmol/L,t=3.254,P<0.01]、餐后2 h血糖[(9.6±4.9)比(19.3±6.6)mmol/L,t=5.240,P<0.01]和HbA1c [(6.9±1.9)%比(12.6±1.3)%,t=4.454,P<0.01]差异存在统计学意义,但两组空腹胰岛素[923.5(287.1,3 714.4)比480.0(278.9,851.9)mU/L]、空腹C肽[5.1(3.3,13.2)比4.1(1.8,6.8)ng/ml]、负荷后2 h胰岛素[4 069.0(835.5,6 921.3)比968.7(381.1,3 113.0)mU/L]、餐后2 h C肽[14.6(12.3,24.4)比7.6(2.6,16.3)ng/ml]、空腹胰岛素/C肽摩尔比值(5.3±6.6比3.4±2.2)和负荷后2 h胰岛素/C肽摩尔比值(5.7±6.0比4.3±3.3)差异无统计学意义(均P>0.05)。两组患者低血糖自发缓解的比例[69%(9/13)比67%(6/9)]差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论 IAS与EIAS除了血糖存在差异,其人口学、胰岛素、C肽、自发缓解率、治疗策略和预后均无明显差异。

胰岛素制剂注射致脂肪萎缩临床特点分析

目的探讨胰岛素制剂注射致脂肪萎缩的临床表现、发病机制及治疗方案。方法对北京协和医院1例胰岛素制剂注射致外源性胰岛素抗体综合征（EIAS）及获得性脂肪萎缩的病例进行临床资料收集和分析，并总结2010年1月至2018年1月北京协和医院收治的胰岛素制剂注射致脂肪萎缩患者的临床特点。结果胰岛素制剂注射致脂肪萎缩患者共11例，其中注射部位脂肪萎缩11例，同时出现非注射部位脂肪萎缩2例。制剂种类包括重组人胰岛素制剂及胰岛素类似物制剂，脂肪萎缩在注射后2个月至3年出现。8例患者胰岛素自身抗体（IAA）滴度升高，其中6例患者同时有血糖波动大，夜间低血糖及血清胰岛素水平升高的临床特点，符合EIAS。结论胰岛素制剂注射可引起注射局部和非注射部位的脂肪萎缩，并可有EIAS表现。IAA与EIAS及脂肪萎缩关系密切，临床上二者可同时发生，均与胰岛素触发自身免疫反应有关。当出现无法解释的血糖波动及脂肪萎缩时，应注意监测血清胰岛素水平及IAA，警惕EIAS可能。