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Association between Gene Polymorphisms and SNP-SNP Interactions of the Matrix Metalloproteinase 2 Signaling Pathway and the Risk of Vascular Senescence
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作者 LIAO Zhen Yu YANG Shuo +3 位作者 HU Song LIU Jia MAO Yong Jun SUN Shu Qin 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2024年第2期146-156,共11页
Objective This study aimed to explore the association of single nucleotide polymorphisms(SNP)in the matrix metalloproteinase 2(MMP-2)signaling pathway and the risk of vascular senescence(VS).Methods In this cross-sect... Objective This study aimed to explore the association of single nucleotide polymorphisms(SNP)in the matrix metalloproteinase 2(MMP-2)signaling pathway and the risk of vascular senescence(VS).Methods In this cross-sectional study,between May and November 2022,peripheral venous blood of151 VS patients(case group)and 233 volunteers(control group)were collected.Fourteen SNPs were identified in five genes encoding the components of the MMP-2 signaling pathway,assessed through carotid-femoral pulse wave velocity(cf PWV),and analyzed using multivariate logistic regression.The multigene influence on the risk of VS was assessed using multifactor dimensionality reduction(MDR)and generalized multifactor dimensionality regression(GMDR)modeling.Results Within the multivariate logistic regression models,four SNPs were screened to have significant associations with VS:chemokine(C-C motif)ligand 2(CCL2)rs4586,MMP2 rs14070,MMP2rs7201,and MMP2 rs1053605.Carriers of the T/C genotype of MMP2 rs14070 had a 2.17-fold increased risk of developing VS compared with those of the C/C genotype,and those of the T/T genotype had a19.375-fold increased risk.CCL2 rs4586 and MMP-2 rs14070 exhibited the most significant interactions.Conclusion CCL2 rs4586,MMP-2 rs14070,MMP-2 rs7201,and MMP-2 rs1053605 polymorphisms were significantly associated with the risk of VS. 展开更多
关键词 Vascular senescence Pulse wave velocity(PWV) Single nucleotide polymorphism(SNP) matrix metalloproteinase 2(MMP-2) extracellular matrix(ecm) Structural degradation Multifactor dimensionality reduction(MDR)
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ECM重塑下肿瘤淋巴管生成模型的定性分析与数值模拟
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作者 王振友 黄亚婷 《广东工业大学学报》 CAS 2024年第1期11-18,共8页
肿瘤转移是肿瘤发展过程中的重要环节,也是导致癌症恶化和治疗失败的主要原因之一。以肿瘤转移为背景,本文研究基于肿瘤与细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)相互作用的肿瘤淋巴管生成模型。首先用数学语言梳理肿瘤淋巴管生成的生物... 肿瘤转移是肿瘤发展过程中的重要环节,也是导致癌症恶化和治疗失败的主要原因之一。以肿瘤转移为背景,本文研究基于肿瘤与细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)相互作用的肿瘤淋巴管生成模型。首先用数学语言梳理肿瘤淋巴管生成的生物原理,其次做出假设,建立数学模型并进行定性分析。主要通过逼近方法、偏微分方程定性理论和Banach不动点定理证明模型局部解的存在唯一性,以及借助局部解的正则性估计和嵌入不等式证明模型整体解的存在唯一性。最后利用差分数值方法进行数值模拟来说明模型的可靠性与准确性。本文对深入理解肿瘤转移机制、指导癌症治疗以及推动相关研究具有重要意义。 展开更多
关键词 肿瘤淋巴管生成 细胞外基质 反应扩散 存在性 唯一性
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The Effects of Extracellular Matrix on Tissue Engineering Construction of Cartilage in Vitro
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作者 YU Li LI Fa-tao TANG Ming-qiao YAN Wei-qun 《Chinese Journal of Biomedical Engineering(English Edition)》 2006年第2期88-92,共5页
The effects of various cartilage extracellular matrix on the construction of rabbit growth plate cartilage tissue in vitro were studied. The results show that collagen, proteoglycan and hyaluronic acid can promote the... The effects of various cartilage extracellular matrix on the construction of rabbit growth plate cartilage tissue in vitro were studied. The results show that collagen, proteoglycan and hyaluronic acid can promote the growth of cultured chondrocytes but the effects of various cartilage extracellular matrix(ECM)on chondrocyte differentiation are different. Collagen can promote the hypertrophy of chondrocytes while proteoglycan and hyaluronic acid inhibit the transition of mature chondrocytes into hypertrophied chondrocytes. 展开更多
关键词 extracellular matrix Tissue engineering cartilage Chondrocyte
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Nanofibrous Scaffold Containing Osteoblast-Derived Extracellular Matrix for the Proliferation of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells 被引量:1
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作者 吴云亮 秦春萍 +3 位作者 余哲泡 王先流 张彦中 娄向新 《Journal of Donghua University(English Edition)》 EI CAS 2017年第6期756-760,共5页
Extracellular matrix( ECM) plays a prominent role in establishing and maintaining an appropriate microenvironment for tissue regeneration. The aims of this study were to construct a tissue engineered scaffold by recon... Extracellular matrix( ECM) plays a prominent role in establishing and maintaining an appropriate microenvironment for tissue regeneration. The aims of this study were to construct a tissue engineered scaffold by reconstituting osteoblast cell-derived ECM( O-ECM) on the electrospun nanofibrous scaffold,and further to evaluate its subsequent application for promoting the proliferation of bone marrow mesenchymal stem cells( BMSCs). To engineer a biomimetic scaffold, calvarial osteoblasts and electrospun poly-llactic acid( PLLA) nanofibers were prepared and subjected to decellularize for O-ECM deposition. To evaluate and characterize the O-ECM/PLLA scaffold, the morphology was examined and several specific mark proteins of osteoblasts matrix were evaluated.Furthermore,the cell counting kit-8( CCK-8) assay was used to detect the proliferation of the BMSCs cultivated on the O-ECM/PLLA scaffold. The results indicated O-ECM/PLLA scaffold was loaded with Collagen I, Fibronectin, and Laminin, as the composition of the marrow ECM. After decellularization,O-ECM deposition was observed in O-ECM/PLLA scaffold. Moreover,the O-ECM/PLLA scaffold could significantly enhance the proliferation of BMSCs,suggesting better cytocompatibility compared to the other groups tested. Taken together,a biomimetic scaffold based on the joint use of O-ECM and PLLA biomaterials,which represents a promising approach to bone tissue engineering, facilitates the expansion of BMSCs in vitro. 展开更多
关键词 tissue engineering extracellular matrix(ecm) electrospun nanofibers bone marrow mesenchymal stem cells(BMSCs)
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Extracellular matrix based biomaterials for central nervous system tissue repair: the benefits and drawbacks 被引量:1
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作者 Sarka Kubinova 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2017年第9期1430-1432,共3页
Functional repair of injured tissue in the adult central nervous system (CNS) still remains a big challenge for current biomed- ical research and its upcoming clinical translation. The axonal regeneration of the adu... Functional repair of injured tissue in the adult central nervous system (CNS) still remains a big challenge for current biomed- ical research and its upcoming clinical translation. The axonal regeneration of the adult CNS is generally low, and it is addi- tionally restricted after injury by the presence of inhibitory mol- ecules, generated by the glial scar. 展开更多
关键词 ecm the benefits and drawbacks extracellular matrix based biomaterials for central nervous system tissue repair
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Neurodegenerative diseases are a function of matrix breakdown:how to rebuild extracellular matrix and intracellular matrix 被引量:1
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作者 Greg Maguire 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2018年第7期1185-1186,共2页
Matrix within cells,the cytoskeleton,and that which surrounds cells,the extracellular matrix(ECM),are connected to one another through a number of receptors including those in primary cilia,serving as an important c... Matrix within cells,the cytoskeleton,and that which surrounds cells,the extracellular matrix(ECM),are connected to one another through a number of receptors including those in primary cilia,serving as an important chemical and physical signaling system:Mechanical forces generated through the matrix play a critical role in determining the form and function of tissues(Hughes et al.,2018). 展开更多
关键词 ecm Neurodegenerative diseases are a function of matrix breakdown:how to rebuild extracellular matrix and intracellular matrix
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Neuronal growth cones and regeneration: gridlock within th extracellular matrix
7
作者 Diane M.Snow 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第4期341-342,共2页
The extracellular matrix is a diverse composition of glycoproteins and proteoglycans found in all cellular systems. The extracellular matrix, abundant in the mammalian central nervous system, is temporally and spatial... The extracellular matrix is a diverse composition of glycoproteins and proteoglycans found in all cellular systems. The extracellular matrix, abundant in the mammalian central nervous system, is temporally and spatially regulated and is a dynamic "living" entity that is reshaped and redesigned on a continuous basis in response to changing needs. Some modifications are adaptive and some are maladaptive. It is the maladaptive responses that pose a significant threat to successful axonal regeneration and/or sprouting following traumatic and spinal cord injuries, and has been the focus of a myriad of research laboratories for many years. This review focuses largely on the extracellular matrix component, chondroitin sulfate proteoglycans, with certain comparisons to heparan sulfate proteoglycans, which tend to serve opposite functions in the central nervous system. Although about equally as well characterized as some of the other proteoglycans such as hyaluronan and dermatan sulfate proteoglycan, chondroitin sulfate proteoglycans are the most widely researched and discussed proteoglycans in the field of axonal injury and regeneration. Four laboratories discuss various aspects of chondroitin sulfate proteoglycans and proteoglycans in general with respect to their structure and function (Beller and Snow), the recent discovery of specific chondroitin sulfate proteoglycan receptors and what this may mean the field (Shen), extracellular for increased advancements in matrix degradation by matrix metalloproteinases, which sculpt and resculpt to provide support for outgrowth, synapse formation, and synapse stability (Phillips et al.), and the perilesion microenvironment with respect to immune system function in response to proteoglycans and central nervous system injuries (Jakeman et al.). 展开更多
关键词 cell CSPG gridlock within th extracellular matrix ecm
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Matrix bound vesicles and miRNA cargoes are bioactive factors within extracellular matrix bioscaffolds
8
作者 Yolandi van der Merwe Anne E.Faust Michael B.Steketee 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2017年第10期1597-1599,共3页
Injury to central nervous system (CNS) tissues in adult mam- mals often leads to neuronal loss, scarring, and permanently lost neurologic functions, and this default healing response is increasingly linked to a pro-... Injury to central nervous system (CNS) tissues in adult mam- mals often leads to neuronal loss, scarring, and permanently lost neurologic functions, and this default healing response is increasingly linked to a pro-inflammatory innate immune response. Extracellular matrix (ECM) technology can reduce inflammation, while increasing functional tissue remodeling in various tissues and organs, including the CNS. 展开更多
关键词 ecm UBM MBV matrix bound vesicles and miRNA cargoes are bioactive factors within extracellular matrix bioscaffolds
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Analyzing the role of extracellular matrix during nervous system development to advance new regenerative strategies
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作者 Teresa Caprile Hernán Montecinos 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2017年第4期566-567,共2页
Regeneration in the central nervous system (CNS) is limited, and CNS damage often leads to cognitive impairment or permanent functional motor and sensory loss. Impaired regenerative capacity is multifactorial and in... Regeneration in the central nervous system (CNS) is limited, and CNS damage often leads to cognitive impairment or permanent functional motor and sensory loss. Impaired regenerative capacity is multifactorial and includes inflammation, loss of the blood-brain barrier, and alteration in the extracellular matrix (ECM). One of the main problems is the formation of a glial scar and the production of inhibitory ECM, such as proteoglycans, that generates a physical and mechanical barrier, impeding axonal regrowth (Figure 1A). 展开更多
关键词 ecm Analyzing the role of extracellular matrix during nervous system development to advance new regenerative strategies
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脱细胞软骨细胞外基质匀浆联合氧化苦参碱治疗大鼠骨关节炎
10
作者 吴富章 张鹏礼 +2 位作者 章振华 何永兵 孙和炎 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第13期2675-2682,共8页
背景:脱细胞软骨细胞外基质治疗骨关节炎具有一定的效果,但其单独应用时的治疗效果有限。氧化苦参碱可缓解白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡和细胞外基质降解。目的:观察不同剂量氧化苦参碱与脱细胞软骨细胞外基质联合膝关节腔注射对大... 背景:脱细胞软骨细胞外基质治疗骨关节炎具有一定的效果,但其单独应用时的治疗效果有限。氧化苦参碱可缓解白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡和细胞外基质降解。目的:观察不同剂量氧化苦参碱与脱细胞软骨细胞外基质联合膝关节腔注射对大鼠骨关节炎的治疗作用。方法:获取SD大鼠股骨软骨,采用物理、化学与酶相结合的方法制备脱细胞软骨细胞外基质。取50只SD大鼠,利用随机数字表法分为假手术组、骨关节炎组、单纯材料组、低剂量药物组、高剂量药物组,每组10只,后4组采用改良Hulth法建立大鼠骨关节炎模型。造模成功后,单纯材料组大鼠膝关节腔注射脱细胞软骨细胞外基质匀浆,低剂量药物组、高剂量药物组膝关节腔分别注射含50,100μg氧化苦参碱的脱细胞软骨细胞外基质匀浆。注射4周后取材进行相关检测。结果与结论:①与假手术组比较,骨关节炎组关节腔积液中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子ɑ、丙二醛水平升高(P<0.05),超氧化物歧化酶水平降低(P<0.05);与骨关节炎组比较,低剂量药物组、高剂量药物组关节腔积液中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子ɑ、丙二醛水平降低(P<0.05),超氧化物歧化酶水平升高(P<0.05),其中高剂量药物组变化更显著。②Tunel染色显示,与假手术组相比,骨关节炎组凋亡软骨细胞增多;与骨关节炎组相比,单纯材料组、低剂量药物组、高剂量药物组凋亡软骨细胞减少,其中高剂量药物组减少更显著。③苏木精-伊红与免疫组化染色显示,骨关节炎组大鼠膝关节软骨严重退变,软骨组织中Ⅱ型胶原表达降低(P<0.05)、基质金属蛋白酶9表达升高(P<0.05);与骨关节炎组相比,单纯材料组、低剂量药物组、高剂量药物组大鼠膝关节软骨退变明显改善,软骨组织中Ⅱ型胶原表达升高(P<0.05)、基质金属蛋白酶9表达降低(P<0.05),其中高剂量药物组改善最显著。④Western blot检测显示,与假手术组相比,骨关节炎组软骨组织中Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9、Bax蛋白表达升高(P<0.05);与骨关节炎组相比,低剂量药物组、高剂量药物组Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05),Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9、Bax蛋白表达降低(P<0.05),其中高剂量药物组改善更显著。⑤结果表明,膝关节腔内联合注射脱细胞软骨细胞外基质与氧化苦参碱可通过促进细胞外基质的合成、抑制炎症与氧化应激反应、抑制软骨细胞凋亡发挥骨关节炎治疗作用,该治疗作用可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。 展开更多
关键词 骨关节炎 脱细胞软骨细胞外基质 氧化苦参碱 软骨细胞 细胞外基质
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富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白在肿瘤中的研究进展
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作者 张娜 孔英君 +1 位作者 刘航 代灿 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第10期1945-1948,共4页
富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine, SPARC)是肿瘤微环境中重要的基质成分,它作为正常细胞恶变和肿瘤发生发展过程中一个重要的分子,能够调节多种肿瘤相关细胞因子及其受体的相互作用,并调节多... 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine, SPARC)是肿瘤微环境中重要的基质成分,它作为正常细胞恶变和肿瘤发生发展过程中一个重要的分子,能够调节多种肿瘤相关细胞因子及其受体的相互作用,并调节多种信号通路以及蛋白水解酶的表达水平。由于它抑制和促进肿瘤进展的能力取决于细胞类型、肿瘤分期等,因此在多种类型的肿瘤中差异表达,并可能成为肿瘤早期诊断的新型生物标记物以及治疗的新靶点。本文就近年来SPARC在肿瘤研究中的进展作一综述。 展开更多
关键词 富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 肿瘤 细胞外基质 预后及治疗
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游泳运动对老年膝骨关节炎小鼠软骨的保护效应 被引量:2
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作者 朱仕杰 杨轶婷 +3 位作者 曹宇汀 郑良栋 林开利 朱睿 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第20期3170-3175,共6页
背景:游泳运动是膝骨关节炎重要的非药物治疗手段,可以有效缓解膝骨关节炎,但目前游泳运动对老年膝骨关节炎的影响和机制尚不明确。目的:探讨游泳运动对老年膝骨关节炎小鼠关节软骨的影响。方法:将6只3月龄雄性C57BL/6小鼠作为年轻组,... 背景:游泳运动是膝骨关节炎重要的非药物治疗手段,可以有效缓解膝骨关节炎,但目前游泳运动对老年膝骨关节炎的影响和机制尚不明确。目的:探讨游泳运动对老年膝骨关节炎小鼠关节软骨的影响。方法:将6只3月龄雄性C57BL/6小鼠作为年轻组,将12只18月龄雄性C57BL/6小鼠随机分为老年组和游泳组,每组6只。游泳组小鼠进行1周的适应性游泳和8周的正式游泳运动。干预结束后,对各组小鼠进行步幅分析和取材。通过血常规检测外周血白细胞和淋巴细胞总数;苏木精-伊红染色和番红O-固绿染色法观察软骨形态;软骨细胞计数和改良Mankin’s评分评估关节软骨损伤程度;免疫组织化学染色和RT-qPCR法检测关节软骨中Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖和基质金属蛋白酶13的蛋白和mRNA表达。结果与结论:①与年轻组相比,老年组小鼠步幅明显下降(P<0.05),外周血白细胞和淋巴细胞计数均明显升高(P<0.05),关节软骨表面不平整、软骨细胞异常、蛋白多糖丢失,软骨细胞计数显著下降(P<0.05),改良Mankin’s评分明显升高(P<0.05),Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖的蛋白和mRNA表达减少(P<0.05)、基质金属蛋白酶13的表达增加(P<0.05)。②与老年组相比,游泳组小鼠步幅明显上升(P<0.05),外周血的淋巴细胞计数明显下降(P<0.05),关节软骨表面较平整、软骨细胞较正常、蛋白多糖丢失较少,软骨细胞计数显著升高(P<0.05),改良Mankin’s评分明显下降(P<0.05),Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖的蛋白和mRNA表达增加(P<0.05)、基质金属蛋白酶13的表达减少(P<0.05)。③结果说明,游泳运动可减少老年小鼠的血中炎性细胞,改善关节软骨细胞、基质成分及软骨组织形态,对老年膝骨关节炎小鼠软骨具有保护效应。 展开更多
关键词 游泳运动 老年 膝骨关节炎 软骨保护 细胞外基质
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ECM修复兔桡骨缺损的实验研究 被引量:3
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作者 刘俊宾 亓向同 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第23期1818-1821,共4页
[目的]研究自制的兔耳廓脱细胞软骨基质(extracellular cartilage matrix,ECM)修复骨缺损的特点及机理。[方法]采用新西兰大白兔共40只,随机分A、B两组,在其两侧桡骨干中段制作5 mm的骨缺损模型。右侧作为实验侧,缺损区A组植入脱细胞软... [目的]研究自制的兔耳廓脱细胞软骨基质(extracellular cartilage matrix,ECM)修复骨缺损的特点及机理。[方法]采用新西兰大白兔共40只,随机分A、B两组,在其两侧桡骨干中段制作5 mm的骨缺损模型。右侧作为实验侧,缺损区A组植入脱细胞软骨基质复合自体培养骨髓干细胞,B组仅植入脱细胞软骨基质,左侧为空白对照。分别于2、4、6、10周处死动物,标本行放射学及组织学检查。[结果]X线及组织切片均证实复合体在6周时已有致密骨组织形成,10周时已有新生髓腔生成。[结论]表明兔耳廓脱细胞软骨基质与自体骨髓干细胞复合体有良好的成骨能力,有引导组织再生、防止骨不连作用。 展开更多
关键词 骨缺损 骨移植 脱细胞软骨基质 软骨细胞
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颅缝发育与颅缝早闭的分子机制
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作者 叶剑青 胡雪峰 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期151-159,共9页
颅骨的发育依赖于颅缝(cranial suture)正常的骨供给,期间颅缝的间充质干细胞经历系统地增殖和成骨分化以保证骨的正常生长。遗传因素或外界干扰则可能引起干细胞的过度成骨分化,导致颅骨的过早闭合,称为颅缝早闭。颅缝细胞与细胞外基... 颅骨的发育依赖于颅缝(cranial suture)正常的骨供给,期间颅缝的间充质干细胞经历系统地增殖和成骨分化以保证骨的正常生长。遗传因素或外界干扰则可能引起干细胞的过度成骨分化,导致颅骨的过早闭合,称为颅缝早闭。颅缝细胞与细胞外基质、骨膜以及脑膜共同构成颅缝微环境(niche)。它们相互调节以保证颅缝的正常发育。临床研究发现,绝大多数颅缝早闭(craniosynostosis)患者都伴有硬脑膜和细胞外基质(extracellular matrixc,ECM)的异常。许多研究也发现,作用于颅缝的异常外界机械刺激也可能导致颅缝发育的异常。考虑到颅缝发育受多方面因素影响,本篇综述将介绍近年来有关颅缝微环境异常,以及机械力在调控颅缝发育中的研究进展,总结颅缝早闭发生的分子机制和目前研究方向,旨在为该病的诊断治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 颅缝早闭 硬脑膜 细胞外基质 机械力
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一类脂蛋白沉积症家系ECM1基因突变检测 被引量:5
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作者 韩蓓蓓 张杏莲 +2 位作者 刘强 陈喜雪 朱学骏 《中国麻风皮肤病杂志》 2008年第3期173-175,共3页
目的:报道1例类脂蛋白沉积症家系,并对其家系成员的细胞外基质蛋白1(ECM1)基因突变进行分析。方法:PCR,DNA直接测序以及RFLP对患者的ECM1编码区进行了基因突变分析。结果:先证者及其胞姐在ECM1基因6号染色体上均发现纯合性单核苷酸颠换c... 目的:报道1例类脂蛋白沉积症家系,并对其家系成员的细胞外基质蛋白1(ECM1)基因突变进行分析。方法:PCR,DNA直接测序以及RFLP对患者的ECM1编码区进行了基因突变分析。结果:先证者及其胞姐在ECM1基因6号染色体上均发现纯合性单核苷酸颠换c.658T>G,产生纯合错义突变p.C220G。该家系中父母二人均为此突变的杂合子,该突变在100个非相关对照中未被检测出。结论:p.C220G突变是引起该家系临床病变的特异突变,不是多态性变化。 展开更多
关键词 类脂蛋白沉积症 细胞外基质蛋白1 基因突变检测 家系成员
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层黏连蛋白基质在肿瘤细胞行为及血管生成拟态形成中的机制研究 被引量:1
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作者 帅旗志 祖拉莱﹒阿力比衣提 +4 位作者 程静雯 王晓婉 梁宇翔 彭志伟 解军 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期63-71,共9页
血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)描述了肿瘤细胞在无内皮细胞参与下形成新的微循环模式的过程。临床上,VM与侵袭性表型和较差的患者生存率有关。以前的许多研究都集中在血管生成因子方面;最近的研究发现,肿瘤细胞周围的细胞外基... 血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)描述了肿瘤细胞在无内皮细胞参与下形成新的微循环模式的过程。临床上,VM与侵袭性表型和较差的患者生存率有关。以前的许多研究都集中在血管生成因子方面;最近的研究发现,肿瘤细胞周围的细胞外基质对肿瘤发展具有显著调控作用。细胞外基质蛋白质可能授予肿瘤细胞形成血管生成拟态的能力。在本研究中,我们研究了层黏连蛋白(laminin,LN)基质在黑色素瘤和骨肉瘤的肿瘤进程和VM形成中的作用。相较于Control组,高浓度LN基质培养下,肿瘤细胞的黏附、增殖、迁移、干性表达和VM形成能力显著增强;利用免疫荧光染色和实时定量PCR分析其内在的分子机制,结果显示:与对照组相比,层黏连蛋白基质可以显著促进肿瘤细胞CD133的表达,同时E-钙黏着蛋白I的mRNA表达下调(P<0.05),而Integrin、N-cadherin、Vimentin以及Snail、Twist的mRNA表达上调(P<0.05)。以上研究结果表明,层黏连蛋白促进肿瘤细胞的黏附、增殖、迁移和VM形成能力,并揭示了VM形成的潜在机制,为后期抗血管生成拟态的诊疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 血管生成拟态 层黏连蛋白 细胞外基质 肿瘤微环境 上皮间质转化
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新型含Mn生物陶瓷粉体减轻软骨细胞的氧化应激损伤
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作者 张梓宁 邓荣辉 余家阔 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第16期3335-3342,共8页
背景:Mn可参与到多种生物体内氧化还原反应中,比如作为超氧化物歧化酶2中的金属辅助基团发挥辅助清除活性氧的作用,因此近些年开发含Mn的新型抗氧化应激材料成为研究的热点。目的:探讨含Mn生物陶瓷粉体通过降低活性氧途径对软骨细胞氧... 背景:Mn可参与到多种生物体内氧化还原反应中,比如作为超氧化物歧化酶2中的金属辅助基团发挥辅助清除活性氧的作用,因此近些年开发含Mn的新型抗氧化应激材料成为研究的热点。目的:探讨含Mn生物陶瓷粉体通过降低活性氧途径对软骨细胞氧化应激损伤的保护作用。方法:采用熔盐法制备含Mn生物陶瓷粉体。分离培养小鼠原代软骨细胞。在H_(2)O_(2)溶液中分别加入含0,0.15,0.30 mg/mL Mn生物陶瓷粉体,避光孵育后检测H_(2)O_(2)清除率。将第2-4代软骨细胞分别与含不同质量浓度(0,0.15,0.30 mg/mL)含Mn生物陶瓷粉体的完全培养基共培养,采用细胞活死染色检测细胞活性。将第2-4代软骨细胞(或软骨组织)分4组干预:空白对照组加入完全培养基培养,H_(2)O_(2)组加入用含H_(2)O_(2)的完全培养基培养,H_(2)O_(2)+低质量浓度Mn粉体组加入含H_(2)O_(2)+0.15 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体的完全培养基培养,H_(2)O_(2)+高质量浓度Mn粉体组加入含H_(2)O_(2)+0.30 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体的完全培养基,采用CCK-8法检测软骨细胞活力,2,7-二氯荧光素二乙酸酯探针检测软骨细胞活性氧生成,qRT-PCR检测软骨细胞相关因子表达,甲苯胺蓝染色检测软骨组织结构与功能。结果与结论:①两种剂量的含Mn生物陶瓷粉体均可以于体外显著清除H_(2)O_(2),并且具有质量浓度依赖性;细胞活死染色结果显示,0.15 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体具有软骨细胞安全性,0.30 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体存在软骨细胞毒性;②CCK-8检测结果显示,两种质量浓度的含Mn生物陶瓷粉体均可以显著减轻H_(2)O_(2)对软骨细胞活力的抑制作用,并可抑制H_(2)O_(2)诱导的软骨细胞活性氧生成,并且具有质量浓度依赖性;两种质量浓度的含Mn生物陶瓷粉体均可逆转H_(2)O_(2)诱导的软骨细胞血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5 mRNA表达升高与蛋白聚糖mRNA表达降低;③甲苯胺蓝染色结果显示,两种质量浓度的含Mn生物陶瓷粉体均可保护氧化应激下软骨组织结构的完整,其中0.30 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体还可以减轻软骨组织的功能损伤;④结果表明,含Mn生物陶瓷粉体可以通过清除活性氧途径维持软骨细胞外基质稳态,从而对氧化应激下的软骨细胞发挥保护作用,但0.30 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体具有一定的软骨细胞毒性,因此更倾向使用0.15 mg/mL含Mn生物陶瓷粉体进行后续研究。 展开更多
关键词 生物陶瓷 Mn粉体材料 软骨损伤 氧化应激 活性氧 骨关节炎 细胞外基质 生物安全性
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转化生长因子β亚家族调控骨关节炎中的作用 被引量:2
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作者 郭磊 齐岩松 牛啸博 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第35期5695-5701,共7页
背景:骨关节炎作为中国最常见的老年慢性退行性疾病之一,因其复杂的发病机制及细胞分子交流途径,目前尚未有行之有效的方法去延缓骨关节炎的进展。而转化生长因子β在早期关节的形成、骨和软骨的发育以及关节重塑各阶段发挥重要作用,是... 背景:骨关节炎作为中国最常见的老年慢性退行性疾病之一,因其复杂的发病机制及细胞分子交流途径,目前尚未有行之有效的方法去延缓骨关节炎的进展。而转化生长因子β在早期关节的形成、骨和软骨的发育以及关节重塑各阶段发挥重要作用,是维持与调节关节稳态的关键因子之一。目的:综述近年来国内外关于转化生长因子β亚家族在骨关节炎的发生发展中所起到的调控作用,分析其在骨关节炎不同阶段所产生的影响,探究转化生长因子β在临床治疗骨关节炎上的应用前景,以期能为临床治疗方案提供参考。方法:应用计算机检索中国知网和PubMed数据库收录的相关文献,中文检索词为“骨关节炎,转化生长因子,信号通路,骨重塑,软骨退变,血管生成,治疗”,英文检索词为“Osteoarthritis,Transforming Growth Factor,Signaling Pathway,Bone Remodeling,Cartilage Degeneration,Angiogenesis,Treatment”,最终纳入57篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)目前,关于骨关节炎复杂的发病机制尚未有统一定论,大量研究表明骨关节炎与细胞因子和信号通路关系密切,以转化生长因子β超家族作为其发病机制和治疗突破口的相关研究也是当前的热点。(2)转化生长因子β在早期关节软骨形成与稳态维持上起到关键作用,并对于软骨损伤修复有促进作用;而在关节成型后,转化生长因子β的保护作用会减弱甚至造成破坏效应,其双重调节作用也是目前转化为临床治疗手段的重点,需后续研究明确适用范围以制定标准。(3)高水平活性转化生长因子β在机械应力的介导下参与骨细胞、成骨细胞与破骨细胞的调控,并干预随后骨微观结构的重塑,特异性抑制剂可作为治疗疾病的靶向药物,但其作用的安全性与有效性仍需临床进一步完善。(4)血管增生可能在转化生长因子β介导软骨退变及软骨下骨重塑中提供潜在的串扰途径,异常的交流途径会进一步破坏骨软骨单元微环境的稳态从而加速骨关节炎中关键的病理学进展。(5)关于转化生长因子β在骨关节炎中的研究已经较为全面,临床应用前景广泛,目前已有相关药物处于临床试验阶段,但如何控制对其他组织的潜在影响和精准控制靶向递送等关键问题亟需解决,随着研究的深入,未来有望在延缓骨关节炎治疗方式上作出新的突破。 展开更多
关键词 骨关节炎 转化生长因子Β 信号通路 细胞外基质 软骨修复 骨髓间充质干细胞 miRNA 骨重塑 H型血管
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自制NECM修复兔耳廓软骨缺损的试验研究 被引量:1
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作者 王彦君 孔维佳 毕胜斌 《中华耳科学杂志》 CSCD 2004年第1期48-53,共6页
目的本研究的目的在于评价自制同种异体天然细胞外基质(NatureExtracellularMatrix,NECM)在修复兔耳廓软骨缺损中的价值,从而在体外研究的基础上进一步证实我们采用的去污剂-酶四步法制作的NECM在组织工程学中的可行性。方法选用10只新... 目的本研究的目的在于评价自制同种异体天然细胞外基质(NatureExtracellularMatrix,NECM)在修复兔耳廓软骨缺损中的价值,从而在体外研究的基础上进一步证实我们采用的去污剂-酶四步法制作的NECM在组织工程学中的可行性。方法选用10只新西兰大白兔,于其双耳廓制造1郾0×1郾0cm大小的软骨缺损后,分别作以下研究①灰兔NECM修复兔耳廓缺损。②灰兔NECM复合软骨膜修复兔耳廓缺损;③不植任何材料的空白对照。术后4、6、12、24周取材并行组织学检查。结果NECM植入后4、6周有轻重不一的炎症反应,第12周炎症反应消失,NECM周边无包裹现象。第12周时NECM复合软骨膜组有软骨膜细胞长入NECM,此时的软骨膜细胞多处于增殖期,24周时软骨膜细胞继续增殖分化细胞逐渐长入NECM深部,且部分软骨膜细胞发育成熟。单纯NECM修复组,第6周出现纤维结缔组织长入NECM,12、24周纤维结缔组织逐渐长入NECM深部,并逐渐取代NECM。结论①NECM可诱导软骨膜细胞增殖分化生长,修复软骨缺损;②NECM具有较好的组织亲和性和相容性;③软骨膜细胞可以作为NECM再生软骨的种子细胞的来源;④软骨膜可以阻止纤维结缔组织侵入修复区NECM。 展开更多
关键词 Necm 耳廓 软骨缺损 天然细胞外基质 组织工程学 软骨膜
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维生素E对CC1_4作用下HSC增殖和ECM影响 被引量:1
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作者 高润平 齐晓艳 李广生 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1175-1176,共2页
目的观察维生素E(VE)对四氯化碳(CC14)作用下大鼠肝星状细胞(HSC)增殖和细胞外基质(ECM)产生的影响。方法采用原位灌注方法分离大鼠HSC。结果CC14作用下大鼠HSC3H-脯氨酸(3H-Pro)的掺入显著增加,Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、板层素... 目的观察维生素E(VE)对四氯化碳(CC14)作用下大鼠肝星状细胞(HSC)增殖和细胞外基质(ECM)产生的影响。方法采用原位灌注方法分离大鼠HSC。结果CC14作用下大鼠HSC3H-脯氨酸(3H-Pro)的掺入显著增加,Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、板层素(LN)及纤维连接素(FN)的分泌水平明显提高。200nmol/LVE预处理4h可有效抑制CC14作用下大鼠HSC3H-胸腺密啶(3H-TdR)、3H-Pro的掺入,VE保护能使CC14作用下HSC分泌PCⅢ、HA、LN和FN减少与HSC产生丙二醛(MDA)下降,二者呈正相关。结论VE可抑制CC14作用下大鼠HSC增殖和通过抗氧化损伤抑制HSCECM的分泌。 展开更多
关键词 维生素E 肝星状细胞(HSC) 细胞外基质
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