福尔肝6号对肝星状细胞增殖的影响

目的 :探讨福尔肝 6号对肝星状细胞增殖影响的抗肝纤维化作用机理。方法 :采用血清药理学实验方法作用于活化的大鼠肝星状细胞 (HSC) ,以3 H -TdR掺入法观察肝星状细胞增殖。结果 :福尔肝 6号和秋水仙碱药物血清能抑制肝星状细胞增殖 ,福尔肝 6号药物血清组优于秋水仙碱药物血清组。结论 :福尔肝 6号药物血清能抑制HSC的增殖 。

TGFβ_1在子宫颈鳞癌细胞及细胞外基质中的表达

目的 :探讨细胞生长调节因子TGFβ1在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及其意义。方法 :采用免疫组织化学SP方法 ,检测 31例子宫颈鳞癌组织中TGFβ1的表达。结果 :TGFβ1在宫颈鳞癌细胞浆及细胞外基质中均可见表达。分化越差 ,临床分期越晚 ,癌细胞中的阳性表达率越低 ,细胞外基质中的阳性表达率越高。宫颈鳞癌细胞中 ,低分化组TGFβ1表达阳性率与高分化及中分化组相比 ,差异具有显著性 (P <0 .0 5 ) ,高与中分化组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。在宫颈鳞癌细胞外基质中 ,高分化组TGFβ1表达阳性率与低分化及中分化组相比差异具有显著性 (P <0 .0 5 ) ,中与低分化组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。胞浆和细胞外基质中的阳性率在临床分期Ⅰ和Ⅱ期 ,Ⅰ期和Ⅲ期间差异均具有显著性 (P <0 .0 5 ) ,Ⅱ期和Ⅲ期间差异不具有显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :TGFβ1的表达下调与宫颈鳞癌细胞分化程度、临床分期有关 。

多效生长因子通过诱导肿瘤血管生成、重建肿瘤微环境和活化基质纤维发挥多功能肿瘤启动子作用

多效生长因子(pleiotrophin,PTN)是分泌型的肝素结合生长因子,具有136个氨基酸,在机体内广泛表达。它能通过特殊的信号通路,即跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶(receptor protein tyrosine phosphataseβ/ζ,RPTPβ/ζ)受体转导信号。PTN也是原癌基因,它表达在人类肿瘤细胞中,并且来源于肿瘤的细胞链也会表达PTN。不论是不同细胞诱导产生的PTN还是PTN刺激的细胞,它们的相似之处都是高度恶性。此外,将PTN转化到细胞后能使潜在恶性细胞高度恶化。因此,在恶性细胞中PTN不适当的表达能作为肿瘤强有力的启动者。最近确认,在转基因小鼠模型中发现PTN能以乳腺癌病毒为靶向目标诱导乳腺癌更具有侵略性,在表型中更相似于硬癌。另外,PTN能显著增加肿瘤血管生成,重塑肿瘤微环境。

特殊理化微环境的构建及其在生物医学领域的应用

生物医学领域中的微环境是指在实质细胞周围参与组织细胞生理及病理过程的微小特殊区域,它对于调控细胞的运动、增殖、分化、分泌及代谢功能具有重要作用。本文在介绍体内微环境及其组成的基础上,重点阐述了体外微环境构建技术及其在生物医学领域的应用,展望了微环境生理作用机制研究的发展趋势。

间质比例与结直肠癌临床病理特征及患者预后的关系研究

目的探讨肿瘤间质比例(SP)与结直肠癌病理特征及患者预后的关系。方法应用图像分析软件计算我院病理科2009—2012年存档的121例石蜡包埋结直肠癌手术切除标本HE染色切片中肿瘤间质面积占切片面积的比例,采用χ2检验等方法分析其与肿瘤临床病理特征的关联,结合随访资料利用生存函数分析其与患者预后的关系。结果结直肠癌组织平均SP为(45.8±17.3)%,符合正态分布。将SP≥50%定为间质高比例,<50%定为间质低比例,间质高比例肿瘤占所有肿瘤的32.2%(39/121);间质高比例与低比例肿瘤在浸润深度、肿瘤复发/转移上差异有统计学意义(P<0.05),而在患者年龄、性别、部位、组织学分级、淋巴结转移及TNM分期上差异无统计学意义(P>0.05)。间质高比例患者无进展生存时间比低比例患者短(中位生存时间29.2个月比34.3个月),差异有统计学意义(P=0.045);总生存时间亦短(中位生存时间33.5个月比36.8个月),但差异无统计学意义(P=0.078)。结论结直肠癌组织中SP呈正态分布,间质高比例与肿瘤浸润范围广及患者无进展生存时间短密切相关,可能是结直肠癌独立的预后因子。

角膜基质细胞基质金属蛋白酶1,2活性与组织因子途径抑制物2的效应(英文)

背景:有研究表明,基质金属蛋白酶所参与的细胞外基质降解在角膜新生血管形成过程中起关键作用,组织因子途径抑制物2是新近发现的一种新型的丝氨酸蛋白酶抑制物,能有效抑制基质金属蛋白酶的活性。目的:观察组织因子途径抑制物2对体外角膜基质细胞表达基质金属蛋白酶活性的关系。方法:在体外对兔角膜基质细胞进行原代及传代培养,用脂质体介导的人类组织因子途径抑制物2真核表达载体转染兔角膜基质细胞,G418筛选阳性细胞。结果与结论:RT-PCR,Western blot及明胶酶谱法分析结果显示,转染后角膜基质细胞组织因子途径抑制物2 mRNA和蛋白质的表达均上调(P<0.05),而基质金属蛋白酶1,2的活性下降(P<0.05)。结果提示,组织因子途径抑制物2可明显抑制角膜基质细胞中基质金属蛋白酶1,2的活性。

关于“基质”概念的研究进展及应用

基质存在于细胞内和细胞外 (细胞间 ) .细胞内基质也叫细胞液 ,由细胞膜包被 ;细胞外基质是细胞间质的重要组成部分 ,也叫细胞外液 .两者在形态学特征上均为无定形胶胨状 。

中医药调控大肠癌免疫细胞和微环境研究进展

肿瘤微环境在大肠癌发生、发展和转移中起重要作用.中医药对大肠癌微环境具有多重作用.藤龙补中汤、黄芪注射液和康艾注射液等中药可提高大肠癌CD4^+和/或CD8^+T细胞数量.藤龙补中汤、胃肠安和艾迪注射液等中药可抑制大肠癌调节性T细胞.藤龙补中汤、肠安泰胶囊和参芪扶正注射液等中药可提高大肠癌自然杀伤细胞数量.藤龙补中汤和小檗碱可通过抑制肿瘤相关巨噬细胞抑制大肠癌生长或转移.解毒三根汤可通过干预肿瘤相关成纤维细胞抑制结肠癌转移.蟾毒灵、白花蛇舌草和藤龙补中汤等中药可通过不同机制抑制大肠癌血管生成.川芎、健脾解毒方和肠复方等中药可通过不同机制改善大肠癌乏氧微环境.人参皂苷Rg3、黄芩苷和肠益煎方可通过调节基质金属蛋白酶和或组织金属蛋白酶抑制因子表达,影响胞外基质重构,抑制大肠癌转移.

Versican在肿瘤中的生物学作用

Versican是蛋白聚糖家族之一,其表达水平增高与许多肿瘤的不良预后有关。肿瘤的类型不同,其表达部位也不同,可以表达在肿瘤细胞本身,也可以表达在肿瘤周围的间质中。Versican在细胞黏附、增殖、迁移和血管生成中都起作用,这些特点与肿瘤的侵袭和转移有关。这些功能特点有赖于Versican的中间氨基葡聚糖结合区以及两末端的球状区域与许多细胞外基质和细胞表面成分的相互作用。本文对最近发现的调控Versican表达的机制以及它在肿瘤侵袭和转移中的生物学作用作一综述。

预培养比格犬干细胞的牙本质片复合牙周膜细胞膜片裸鼠体内移植研究

目的:探索预培养干细胞的牙本质片复合牙周膜细胞(PDLCs)膜片对牙周组织再生的可行性。方法:将比格犬牙根制成牙本质片,其上接种骨髓基质干细胞(BMSCs)或PDLCs,应用成骨诱导液或α-MEM培养液培养,电镜观察牙本质片表面细胞附着与基质形成情况。并构建细胞/牙片/膜片/煅烧陶瓷牛骨CBB复合体,裸鼠体内皮下移植,8周后取材HE染色观察。结果:预培养干细胞的牙本质片,电镜检测到表面有足够的细胞和细胞外基质分布。裸鼠体内结果显示牙本质片接种BMSCs或PDLCs经成骨诱导组可见类牙骨质基质形成,但无类牙周膜纤维,未经成骨诱导组无类牙骨质基质形成,但有明显的类牙周膜纤维样组织形成;空白组无类牙骨质基质及类牙周膜纤维样组织形成。结论:在牙本质片上预培养BMSCs或PDLCs,复合PDLC膜片和CBB后异位移植,有利于类牙周膜纤维的形成。加入成骨诱导液诱导,有利于基质的形成。

细胞外囊泡对肿瘤生物学特性的影响研究进展

肿瘤的生长、侵袭和转移依赖于肿瘤细胞与其所处微环境中基质细胞的“交叉对话”,这种“交叉对话”主要涉及这两种细胞的可溶因子的分泌、膜包囊颗粒的释放以及细胞与细胞间的直接接触。这些膜包囊颗粒被称为细胞外囊泡(EVSs),肿瘤细胞比正常细胞可分泌更多的EVSs,这些EVSs通过依赖于内体分选复合物蛋白(ESCRT)和不依赖于ESCRT的途径将蛋白质、DNA、RNA等“内容物”分选入体内。这些“内容物”促进肿瘤细胞与基质细胞之间的信息的转递,从而支持肿瘤血管生成,侵袭转移、耐药及使得肿瘤细胞获得恶性表征。

肌腱蛋白在肿瘤中作用的研究进展

肌腱蛋白(TNC)是一种细胞外基质糖蛋白,在胚胎发育和器官形成过程中高度表达,正常成人组织不表达。但在大多数肿瘤细胞和细胞外间质中TNC就TNC在促进肿瘤发生发展中作用等方面进行综述。

靶向胰腺癌基质治疗策略研究进展

胰腺癌基质在肿瘤进展、侵袭、转移和治疗抵抗中扮演着重要角色,单纯的靶向肿瘤细胞治疗策略已无法满足延长患者生存期的临床治疗需求。越来越多的研究着眼于靶向胰腺癌基质治疗与化疗、放疗和免疫疗法联合用药方案的开发。胰腺癌复杂的基质成分、互相串扰的信号通路和畸形增生的新生血管给靶向药物的研究开发带来了巨大挑战的同时也提供了相应的机遇。本文主要从细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)和血管3个方面,综述了近期靶向胰腺癌基质治疗策略研究进展并加以分析讨论,以期为胰腺癌的靶向治疗提供新思路。

化痰化瘀通络法对糖尿病大鼠心肌微血管和细胞外间质的影响及机制研究

目的观察化痰化瘀通络法对糖尿病大鼠心肌微血管和细胞外间质的影响并探索部分机制。方法将糖尿病成功造模的40只清洁级SD大鼠随机分为:模型组(DCM组)、糖基化终末产物特异性蛋白交联抑制剂(ALT-711)组、化痰化瘀组(RPDBS组)、化痰组(RP组)、化瘀组(DBS组),每组8只,另选10只正常SD大鼠作对照组(NC组)。3周后各组开始灌胃相应药物8周,麻醉状态下取材。光镜观察心肌组织的形态变化和细胞外间质胶原的沉积情况,透射电镜观察心肌微血管的超微结构;免疫组织化学法检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)和基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)蛋白的表达。结果光镜显示,与DCM组比较,各治疗组心肌细胞变性坏死程度情况改善,心肌胶原纤维增生减少,排列基本均匀,RPDBS组治疗效果优于RP组和DBS组;透射电镜结果显示,与DCM组比较,各治疗组心肌微血管内皮细胞和基底膜的破坏程度均改善,且RPDBS组改善情况优于RP组和DBS组;免疫组织化学法显示,与NC组比较,DCM组ColⅠ、ColⅢ、MMP-1、TIMP-1蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05);与DCM组比较,各治疗组均下调了ColⅠ、ColⅢ和MMP-1、TIMP-1蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05),其中RPDBS组较RP组和DBS组蛋白表达水平下调明显(P<0.01)。结论化痰化瘀通络法能够改善糖尿病大鼠心肌微血管及细胞外间质病变,其机制可能与下调心肌组织MMP-1、TIMP-1蛋白表达水平,调节MMP-1/TIMP-1平衡,改善心肌细胞外基质代谢有关。且化痰化瘀通络法合用疗效优于化痰法和化瘀法单独应用。

角膜缘干细胞微环境的研究进展

角膜上皮的更新及损伤后修复有赖于角膜缘干细胞功能正常.角膜缘干细胞的增生及相关特性受干细胞微环境的调控影响.近年研究表明,角膜缘干细胞微环境包括干细胞龛三维结构、干细胞龛中存在的各种细胞类型、细胞分泌的细胞因子及角膜缘特异的基底膜.其中角膜缘细胞外基质和邻近细胞对角膜缘干细胞的调节尤为重要.模拟角膜缘干细胞微环境构建组织工程角膜对实现眼表重建,为患者带来复明希望具有重要意义.