三棱-莪术药对在结直肠癌中应用及作用机制研究

结直肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤,是导致癌症相关死亡的第二大原因。结直肠癌发病隐秘,多数患者在出现症状时已发生转移,常规治疗手段对于延长结直肠癌转移患者生存率没有显著效果。探究治疗结直肠癌治疗的新靶点以及研究新的靶点药物有望成为突破治疗进展、延长患者生存率和改善患者预后的关键。中药是我国的宝贵资源,80%以上新药物的发现都来源于中药天然产物。中医药治疗是癌症治疗的重要方式之一,能够减少肿瘤的转移和复发,改善术后不良症状。大量研究表明,三棱-莪术在结直肠癌的治疗中具有一定的潜力。该文从中医药学对结直肠癌的认识、三棱-莪术药对抗结直肠癌的作用机制及药理作用的研究进行归纳总结,为三棱-莪术药对在结直肠癌治疗中的应用提供参考依据。

基于网络药理学及分子对接技术探究三棱-莪术配伍在卵巢癌辅助治疗中的作用机制

目的:基于网络药理学及分子对接技术,探究三棱-莪术药对在辅助治疗卵巢癌中的作用机制。方法:活性成分及其作用靶点收集自中药系统药理学分析平台,卵巢癌相关靶点收集自Genecard数据库。上述靶点取交集后,结合STRING数据库及Cytoscape软件构建PPI网络。应用R及Cytoscape软件整合构建中药-活性成分-疾病-靶点网络。同时,应用R软件进行基因本体论(gene ontology,GO)功能富集、京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集,并通过Cytoscape/CluGO进行KEGG通路聚类分析。综合分析各网络,获取关键靶点及其对应活性成分后应用Autodock vina及Pymol等软件进行分子对接及可视化研究。结果:本研究在三棱-莪术药对中,共获得8个活性成分,164个作用靶点,Genecards数据库获得1540个符合条件的卵巢癌相关靶点。取交集获得27个三棱-莪术药对治疗卵巢癌的潜在靶点。分析PPI网络并获取关键靶点为CASP3、ESR1、JUN、PTGS2、AR、MAPK14、PGR、CASP8、CASP9、CAS及PPARG。GO及KEGG分析表明相关作用机制可能涉及凋亡、白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路、乙肝信号通路、雌激素信号通路、甲状腺激素信号通路,卵巢类固醇等多条信号通路。分子对接表明核心成分芒柄花黄素、β-谷甾醇、常春藤皂苷元与关键靶点结合性良好,其中各活性成分与PTGS2结合最佳,结合能均小于-9.0 kcal/mol。结论:该研究初步揭示了三棱-莪术药对治疗卵巢癌的药理机制,这为后期探究该药对及其所在复方治疗卵巢癌提供了较为系统的依据。

基于网络药理学和分子对接探究莪术-三棱药对治疗前列腺癌的作用机制

目的探究莪术-三棱药对治疗前列腺癌(prostate cancer,PCa)的药物活性成分、核心靶点及分子机制。方法基于HERB和PubChem数据库获取莪术-三棱的药物活性成分和作用靶点,利用Genecards、OMIM、PhamGkb、TTD、DrugBank数据库获取PCa疾病靶点,药物靶点和疾病靶点取交集得到共同靶点。采用Cytoscape 3.9.0软件构建莪术-三棱活性成分与PCa靶点网络,将交集靶点导入String数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络(protein-protein interaction network,PPI),对潜在靶点进行基因本体(gene gontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,最后利用AutoDockTools 1.5.7等软件对核心靶点和药物关键活性成分进行分子对接验证。结果共筛选得到72种药物活性成分和760个有效活性成分靶点,PCa疾病相关靶点13001个,交集靶点为659个。药物关键核心成分为莪术双环烯酮、无患子皂苷B、花椒麻素、(2s)-3',4'-亚甲二氧基-5,7-二甲氧基黄酮、芹菜素、天人菊内酯、山奈酚、三棱酸、脱甲氧姜黄素以及5,7,2',3'-四羟基黄酮。PPI网络分析得到SRC、TP53、MAPK3、MAPK1、STAT3、HSP90AA1、AKT1、PIK3R1、RHOA、GRB2核心靶点。GO和KEGG富集分析显示,莪术-三棱治疗PCa主要涉及细胞增殖、凋亡、迁移和信号转导等信号通路。分子对接结果显示核心靶点与活性成分之间存在较强的结合力。结论本研究揭示了莪术-三棱抗PCa的关键活性成分及其与潜在靶点的相互作用,凸显了其多成分、多靶点相互作用的特性,为深入研究莪术-三棱治疗PCa提供了有价值的参考。

莪术-三棱药对醋制前后指纹图谱的建立及多指标成分含量变化

目的:建立莪术-三棱药对醋制前后HPLC指纹图谱,对5种指标性成分进行定量分析,探索莪术-三棱药对醋制前后的质量差异。方法:采用HPLC法建立莪术-三棱药对醋制前后指纹图谱,通过化学计量学方法对莪术-三棱药对醋制前后指纹图谱进行分析;并采用HPLC法测定莪术-三棱药对醋制前后对羟基苯甲酸、对羟基苯甲醛、香兰素、姜黄素、莪术醇的含量。结果:结果表明20批样品可以明显的分为2类,莪术-三棱生品与醋品在整体化学成分上具有一定的差异。含量测定结果表明,莪术-三棱药对经过醋制后,指标成分含量均有不同程度的增加,其中对羟基苯甲酸、对羟基苯甲醛、香兰素、姜黄素、莪术醇的平均含量增加了11.11%、36.31%、30.18%、11.68%、53.43%。结论:所建立的指纹图谱及多指标含量测定方法稳定可靠,从定性与定量评价了莪术-三棱药对醋制前后的质量差异,为莪术-三棱药对炮制研究提供一定的科学依据。

三棱-莪术关联子宫肌瘤的研究进展

文章从子宫肌瘤的病因病机、与WNT信号转导通路的关系、三棱-莪术的化学、药理及临床研究进展等方面进行了综述,表明三棱、莪术的研究和开发具有广阔的前景。

三棱、莪术对血瘀证模型大鼠血液流变性影响的比较研究

目的:比较破血药三棱、莪术对血液流变性影响的异同。方法:随机将动物分成空白对照组、模型组、三棱组(S组)、莪术组(R组)。前两组灌胃白开水,S组、R组分别灌胃100 g/m l三棱、莪术水煎剂,连续10 d。模型组、S组、R组于第10天复制模型。于第11天处死取血测定。结果:与模型组比较,S组不同切变率下全血黏度ηa1、ηa5、ηa30、ηa200均降低,R组只有ηa5、ηa30、ηa200降低,ηa1无变化。S组、R组红细胞变形指数均明显提高,S组平均血小板容积(MPV)明显降低,差异有显著性。S组与R组比较,ηα1、ηa5、ηa30明显降低,MPV显著改变(P<0.05)。结论:三棱、莪术均可影响血液流变学指标,三棱作用优于莪术。

“醋三棱-醋莪术”组分配伍对大鼠卵巢囊肿组织中IL-1β、TNF-α、C_3的影响

目的研究"醋三棱-醋莪术"组分配伍对大鼠卵巢囊肿的药理作用机制。方法采用芥子油单侧卵巢注射法复制大鼠卵巢囊肿模型,运用酶联免疫吸附法(Elisa)测定空白组、模型对照组、阳性对照组、醋三棱-醋莪术高、中、低剂量组大鼠卵巢组织中白细胞介素IL-1β、肿瘤坏死因子TNF-α和补体C_3的浓度。结果醋三棱-醋莪术高、中剂量组能明显降低卵巢中IL-1β、TNF-α的浓度,C_3浓度虽有降低,但无统计学意义。结论"醋三棱-醋莪术"组分配伍对卵巢囊肿大鼠具有治疗作用,该病发病机制可能与卵巢中IL-1β、TNF-α的浓度有关。

三棱莪术汤治疗冠心病稳定型心绞痛临床观察

[目的]观察三棱莪术汤治疗冠心病稳定型心绞痛的疗效。[方法]在常规治疗基础上,治疗组30例加用三棱莪术汤(黄芪、太子参、三棱、莪术等),对照组30例治疗包括常规扩冠、抗凝治疗。[结果]临床总有效率、心电图总有效率、中医症状总有效率、硝酸甘油停减率治疗组结果均优于对照组。[结论]三棱莪术汤治疗冠心病稳定型心绞痛临床疗效显著。

三棱莪术颗粒联合西药治疗肝硬化腹水血瘀水停证的疗效观察

目的探讨三棱莪术颗粒联合西药治疗肝硬化腹水血瘀水停证患者疗效。方法将肝硬化腹水血瘀水停证患者61例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,观察组30例,对照组31例。对照组采用常规西药利尿、护肝、抗病毒等治疗,观察组在对照组的基础上加用三棱莪术颗粒治疗,两组疗程3个月。比较两组患者治疗前后临床症状、腹水消退、肝功能、门静脉内径、脾脏厚度、胆囊壁厚度及有效率。结果观察组总有效率为90.00%,对照组为58.06%,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组腹膨隆、腹胀、口干、面暗、舌瘀斑、脉涩等血瘀症状改善程度均优于对照组(P<0.05);观察组降低肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、总胆红素)、升高血清白蛋白作用优于对照组(P<0.01);观察组的腹水消退情况明显优于对照组(P<0.05);观察组降低胆囊壁厚度优于对照组(P<0.05)。结论三棱莪术颗粒联合西药治疗肝硬化腹水血瘀水停证患者,能有效改善临床症状,促进腹水消退,减轻肝损伤,减轻胆囊炎症,疗效良好,值得临床推广应用。

“生三棱-生莪术”配伍对卵巢囊肿大鼠C_3、IGG、FSH、TNF-α的影响

目的研究"生三棱-生莪术"组分配伍对实验性卵巢囊肿大鼠的药理作用机制。方法采用芥子油单侧卵巢注射法制备大鼠卵巢囊肿模型,阳性对照组(0.9 g生药/kg)、高剂量组(3.33+3.33 g生药/kg)、低剂量组(0.83+0.83 g生药/kg)、生三棱组(3.33 g生药/kg)、生莪术组(3.33 g生药/kg)分别给药,以酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)法测试补体蛋白3(Protein C,C3)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IGG)、促卵泡激素(Follicule-stimulating Hormone,FSH)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factorα,TNF-α)在子宫、卵巢含量,用HE染色和透射电镜观察子宫、卵巢组织病理生态改变。结果配伍高剂量组、配伍低剂量组、生三棱组、生莪术组能降低大鼠卵巢组织中TNF-α含量,生莪术能降低血清中TNF-α、IGG的含量,并具有统计学意义;配伍高剂量组、配伍低剂量组、生三棱组、生莪术组能降低血清及卵巢组织中C3、FSH含量,但无统计学意义;子宫、卵巢的病理学未见特殊改变。结论 "三棱-莪术"组分配伍对实验性大鼠卵巢囊肿有一定的防治作用,其机理可能是通过下调血清、卵巢组织内的IGG、TNF-α含量。

生三棱-生莪术组分配伍对卵巢囊肿大鼠雌激素受体的作用研究

目的:研究三棱莪术对卵巢囊肿大鼠血清和卵巢组织中雌激素受体的作用。方法:采用芥子油单侧卵巢注射法制备大鼠卵巢囊肿的动物模型,各组大鼠灌胃给予相应药物,以酶联免疫吸附法检测各组大鼠的血清和卵巢组织中雌激素受体含量。结果:生配低组、生三棱组、生莪术组能明显升高血清中雌激素受体含量;生配高组和生三棱组能显著升高卵巢组织中雌激素含量。结论:三棱总黄酮和莪术挥发油及其配伍对大鼠卵巢囊肿有一定的防治作用,其机理可能是通过调控血清和卵巢中雌激素受体含量。

基于网络药理学与分子对接技术探究三棱-莪术药对治疗动脉粥样硬化的作用机制

[目的]运用网络药理学与分子对接技术探究三棱-莪术药对治疗动脉粥样硬化(As)的作用机制。[方法]通过TCMSP、Swiss Target Prediction、STRING数据库和Cytoscape软件发现并探究相关治疗靶点的作用关系,通过Omicshare平台进行GO富集分析与KEGG通路富集分析,运用DockThor平台进行分子对接。[结果]研究结果发现158个相关治疗靶点,其中丝氨酸/苏氨酸激酶1、SRC原癌基因、肿瘤坏死因子、丝裂原激活蛋白激酶3、白细胞介素6等49个靶点为核心靶点。GO富集分析发现三棱-莪术药对可以在多方面影响As的发生发展。KEGG通路富集分析发现,三棱-莪术药对可能通过C型凝集素受体信号通路、癌症通路等多条代谢通路来发挥治疗As的作用。分子对接显示靶点TNF与常春藤皂苷元的结合活性最高。[结论]三棱-莪术药对治疗As的作用机制复杂,主要通过C型凝集素受体信号通路、癌症通路等多条代谢通路发挥作用。

三棱莪术汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化肝郁脾虚瘀血阻络证的临床观察

目的 观察三棱莪术汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎(以下简称慢性乙肝)肝纤维化肝郁脾虚、瘀血阻络证的临床疗效。方法 将106例慢性乙肝肝纤维化肝郁脾虚、瘀血阻络证患者按照随机数字表法分为2组。对照组53例予恩替卡韦分散片治疗,治疗组53例在对照组治疗基础上联合三棱莪术汤治疗。2组均治疗48周。比较2组治疗前后肝功能指标[白蛋白(ALB)、总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]、肝纤维化指标[层黏连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)],临床症状体征改善情况及治疗24、48周乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)转阴率,并统计2组临床疗效。结果 治疗组总有效率94.34%(50/53),对照组总有效率79.25%(42/53),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后ALB水平均较本组治疗前升高(P<0.05),TBiL、ALT、AST均降低(P<0.05),且治疗后治疗组ALB水平高于对照组(P<0.05),TBiL、ALT、AST均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后LN、HA、PCⅢ、CⅣ水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗48周的HBV-DNA转阴率均较本组治疗24周升高(P<0.05),且治疗组治疗48周HBV-DNA转阴率高于对照组同期(P<0.05)。2组治疗后症状体征比例均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后胁痛、口干、面黯、脉涩比例均低于对照组(P<0.05)。结论 三棱莪术汤加减方联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙肝肝纤维化肝郁脾虚、瘀血阻络证疗效确切,可改善肝功能,降低肝纤维化指标水平,抑制HBV复制,缓解临床症状体征,延缓肝纤维化。

基于网络药理学研究三棱-莪术药对治疗肝细胞癌的作用机制

目的:应用网络药理学的方法,研究三棱-莪术药对治疗肝细胞癌的作用机制。方法:通过中药系统药理数据库及分析平台(TCMSP)数据库以及手工查阅相关文献,搜集并整理三棱-莪术药物的活性成分及其靶标。通过人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和人类基因数据库(Genecards)获得三棱-莪术药对治疗肝细胞癌潜在的靶标基因。使用Cytoscape 3.7.2软件建立相应的“成分-靶标”网络。结合String(functional protein association networks)数据库,构建其蛋白质相互作用网络。运用Bioconductor工具、R统计编程软件进行三棱-莪术药对的作用靶标进行相应的基因本体论(GO)分类富集分析以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共筛选得到6个活性成分,包括豆甾醇、β-谷固醇、丁芒柄花黄素等和39个作用靶标,包括雌激素受体1、雄激素受体、核受体共激活剂2、核受体亚家族3C组成员1、孕激素受体等,主要涉及神经活性配体-受体相互作用、雌激素信号转导途径、胆碱能突触等主要信号通路。结论:本研究基于网络药理学的方法初步预测了三棱-莪术药对治疗肝细胞癌的可能作用机制,三棱-莪术治疗肝细胞癌主要通过神经活性配体-受体相互作用、雌激素信号转导途径、胆碱能突触等信号通路发挥作用。

“三棱-莪术”组分配伍对大鼠子宫肌瘤的影响

目的：研究＂三棱-莪术＂组分配伍（三棱总黄酮、莪术挥发油配伍）对实验性子宫肌瘤大鼠的作用及其机制。方法：采用肌肉注射黄体酮和灌胃已烯雌酚片法造成大鼠子宫肌瘤模型。结果：三棱-莪术组分配伍（2：1）组10g生药/kg、三棱莪术组分配伍（1：1）组6.67g生药/kg、三棱莪术组分配伍（1：2）组10g生药/kg能明显减小子宫肌瘤大鼠的子宫系数、子宫分角下及分角根部横径;能够抑制子宫肌瘤大鼠子宫平滑肌肥大、减小平滑肌细胞增生程度;三棱莪术组分配伍（1：1）组6.67g生药/kg、三棱莪术组分配伍（1：1）组3.33g生药/kg、三棱-莪术组分配伍（2：1）组10g生药/kg、三棱莪术组分配伍（1：2）组10g生药/kg显著降低子宫肌瘤大鼠血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平;三棱莪术组分配伍（1：1）组6.67g生药/kg、3.33g生药/kg、三棱莪术组分配伍（1：2）10g生药/kg、三棱莪术组分配伍（2：1）10g生药/kg能够明显抑制大鼠子宫肌层中c-myc、wnt5b基因蛋白产物的表达;三棱莪术组分配伍（1：1）组1.67g生药/kg能够明显抑制大鼠子宫肌层中wnt5b基因蛋白产物的表达;三棱莪术组分配伍（1：1）组6.67g生药/kg能够明显抑制大鼠子宫肌层中β-catenin基因蛋白产物的表达。其起效剂量及剂量范围分别为：三棱莪术组分配伍3.33g生药/kg,3.33~10.0g生药/kg。结论：＂三棱-莪术＂组分配伍对实验性大鼠子宫肌瘤病有明显的防治作用,其作用机理主要是通过改变肌瘤子宫的结构、调节内分泌激素水平、改善病理组织学、降低雌二醇、孕酮的含量和抑制子宫肌层中c-myc、wnt5b、β-catenin基因蛋白产物的表达。

基于网络药理学研究三棱-莪术药对抗子宫内膜癌的作用机制及实验验证

目的:利用网络药理学、分子对接技术,探讨三棱-莪术药对抗子宫内膜癌的作用机制,并通过人子宫内膜癌细胞ISK进行体外试验验证重要信号通路。方法:在TCMSP平台筛选出三棱-莪术药对主要活性成分;通过TCMSP数据库和Swiss Target Prediction得到活性成分的靶点;在GeneCards等数据库检索疾病的作用靶点;利用Cytoscape3.7.2软件建立可视化药物-活性成分-关键靶点调控网络及PPI网络;用Metascape数据库和OmicShare tools对关键靶点进行GO富集与KEGG分析;并通过PDB数据库与Discovery Studio 2016软件对活性成分和核心靶点进行分子对接。最后通过ISK细胞对重要信号通路进行验证。结果:从三棱-莪术药对筛选出活性成分11个,包括去氢木香内酯、芒柄花黄素、豆甾醇、反式甘多酸、谷固醇、秦皮甲素、β-榄香烯、双去甲氧基姜黄素、莪术醇、异莪术烯醇、温金素,药物与疾病共同的关键靶点92个,核心靶点6个,包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src、丝裂原激活的蛋白激酶1、雌激素受体、热休克蛋白HSP 90-alpha、丝裂原激活的蛋白激酶8。GO富集与KEGG分析三棱-莪术药对活性成分主要参与癌症的途径、癌症中的蛋白聚糖、PI3K-AKT信号通路等。分子对接提示芒柄花黄素、双去甲氧基姜黄素、温金素三个活性成分与核心靶蛋白结合能力较好。CCK8结果表明,与空白对照组比较,双去甲氧基姜黄素能显著抑制ISK细胞的增殖(P<0.01);在显微镜下可观察到,双去甲氧基姜黄素3、6、9μg/mL组ISK细胞数量明显减少,Western blot结果显示,与空白对照组比较,双去甲氧基姜黄素9μg/mL组能明显下调PI3K、AKT蛋白的表达(P<0.05)。结论:三棱-莪术药对可能主要通过芒柄花黄素、双去甲氧基姜黄素、温金素调节细胞代谢、细胞增殖与凋亡等途径发挥抗子宫内膜癌作用。