一个遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症家系两种新的基因突变

目的探讨遗传性凝血因子Ⅶ（FⅦ）缺陷症的分子发病机制。方法用DNA直接测序法对1例FⅦ缺陷症家系成员FⅦ基因进行分析；将含突变序列克隆插入pMD19-TSimple TA载体中，对所得两条染色体相应序列分别测序，以确定不同突变在染色体上的分布。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和凝固法检测血浆中FⅦ：Ag和FⅦ：C。结果家系中有3种基因突变：第8号外显子第15386位核苷酸存在A→C（Arg353Pro）和第15386位核苷酸G→C（Gln353Pro）突变；第8号外显子第15274位核苷酸A→T（Lys316Stop）突变，家系成员中发现的这3种突变均为杂合子；发现先证者父亲存在3种杂合多态性：即启动子区2050～2059位CCTATACCT10bp的缺失／插入多态性、1号内含子IVSla＋9G→A及第15386位A→G（Arg353Gln），且均来自先证者祖父，3种多态性位于同一条染色体上。结论发现该家系存在1种FⅦ基因的错义突变（Gln353Pro）；1种无义突变（Lys316Stop），这两种突变均为国际上首次报道的新突变。

一个遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症家系的临床特征和基因分析

遗传性凝血因子Ⅶ（FⅦ）缺陷症是由位于人类染色体13q34的F7基因突变所致的罕见常染色体隐性遗传性疾病,临床表现为不同程度的出血倾向.遗传性FⅦ缺陷症患者的临床表现与FⅦ活性（FⅦ：C）并不相关,其出血严重程度主要取决于基因突变的数量、突变位点对FⅦ功能的影响程度和基因多态性.