18种活血化瘀中药对Factor Ⅹa的抑制作用

目的:研究活血化瘀中药对FⅩa的抑制作用。方法:以生色底物法检测18种活血化瘀中药提取物对FⅩa的抑制活性。结果:刘寄奴、桃仁、泽兰、郁金、丹参、王不留行对FⅩa的抑制率高于50%,牛膝、莪术、苏木、牡丹皮对FⅩa的抑制率高于30%。结论:部分活血化瘀中药对FⅩa具有较强的抑制作用。

生色底物法测定低分子肝素抗FⅩa以及抗FⅡa效价的方法研究

建立了微量生色底物法测定低分子肝素抗FⅩa以及抗FⅡa效价的方法。参考美国药典及相关文献,调整反应体系,测定了市售伊诺肝素钠注射液(克赛)的抗FⅩa以及抗FⅡa效价,利用生物检定统计程序BS2000进行统计计算,比较了日间差,并与兔全血法测定结果进行比较。结果表明测得的效价与标示效价相符,并且4 d分别测定的结果基本一致,95%可信限范围低于10%,回归方程具有显著性(P<0.01),试验结果可靠。证明该反应体系可用于低分子肝素的效价测定。

尿毒症患者血浆凝血因子的变化及其临床意义

目的研究凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ的活性在尿毒症中的变化,并探讨其临床意义。方法血浆 FⅤ： C、FⅦ：C、FⅧ：C、FⅩ：C、FⅪ：C 检测采用一期法,在 ACL 2000全自动凝血仪上进行测定。对50例尿毒症患者血透前、后的各个凝血因子、临床相关资料等作分析比较,以80例健康者作为对照。结果尿毒症患者血透前组血浆 FⅤ：C、F Ⅶ：C、FⅧ：C、FⅩ：C、FⅪ：C 分别为114.16%±34.12%、199.32%±34.56%、181.05%±56.11%、118.56%±26.81%和 156.57%±39.25%；尿毒症患者血透后组血浆 FⅤ：C、FⅦ：C、FⅧ：C、FⅩ：C、FⅪ：C 分别为108.29%±35.16%、 162.36%±32.39%、132.36%±59.32%、95.86%±12.23%和139.39%±41.16%,分别与健康对照组比较,患者组的 FⅤ：C、FⅦ：C、FⅧ：C、FⅩ：C、FⅪ：C 均明显高于对照组(P 值均＜0.05～0.01)。同时,尿毒症患者血透前组凝血因子超过其临界值的发生率分别为：23%、59%、51%、36%、43%；尿毒症患者血透后组分别为：21%、52%、46%、31%、39%,均明显高于对照组的10%,显示尿毒症时存在着明显的高凝状态。尿毒症患者血透后组与透前组相比,透后组的凝血因子 FⅦ：C、FⅧ：C、FⅩ：C、FⅪ：C 水平明显低于透前组(P 值均＜0.05～0.01)。FⅦ：C 与 BUN、Cr 呈正相关。结论尿毒症患者存在多个凝血因子活性水平增高,提示凝血因子活性水平增高可能是尿毒症患者易患血栓性疾病的一个危险因素；血透能减低凝血因子升高程度。

蛋白质Z及凝血因子在恶性实体瘤患者中的变化

目的研究蛋白质Z(protein Z,PZ)在恶性肿瘤患者中的变化,并探讨其临床意义。方法对86例恶性肿瘤患者的PZ、FⅦ:C、FⅧ:C、FX:C、FⅪ:C进行测定。PZ用ELISA法,血浆FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C用一期法与ACL-2000全自动凝血仪进行测定。45名健康人作为对照。同时对复发转移组与未复发转移组作分析比较。结果恶性肿瘤组的PZ水平(1210．89ng/ml±251．13ng/ml)明显下降(对照组为2378．83ng/ml±429．51ng/ml),FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C水平明显升高,分别为162．42%±36．57%、201．95%±77．54%、120．27%±77．54%、145．88%±56．48%(对照组分别为116．70%±28．80%、70．15%±21．28%、76．13%±19．26%、77．23%±16．22%),P值均＜0．01。相关研究中,发现恶性肿瘤组及对照组中的PZ水平与FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C水平之间均存在明显负相关(P值均＜0．001),而PZ与FⅪ:C无相关性(P＞0．05)。对肿瘤的病情研究发现,复发转移组PZ、FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C与未复发转移组比较,转移组的PZ更低,FⅦ:C、FⅧ:C、FX:C、FⅪ:C水平更高(P＜0．01)。结论PZ水平在恶性肿瘤患者中明显减低,且与病情有关。PZ与FⅦ:C、FⅧ:C、FX:C存在明显负相关。提示PZ缺乏可能是恶性肿瘤患者获得性易栓症的一个新的发病因素。

血浆凝血因子活性测定在急性缺血性脑卒中的临床研究

目的:研究凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ的活性在急性缺血性脑卒中(AIS)的变化,并探讨其临床意义。方法:血浆FⅤ:C、FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C采用一期法在ACL 2000全自动凝血仪上进行测定。同时对160例AIS患者的各个因子在疾病初发与复发、年龄、性别等方面作分析比较,80名健康者作为对照。结果:AIS组血浆FⅤ:C、FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C分别为102.25％±34.36％、187.29％±34.93％、157.29％±55.11％、135.60％±43.21％和106.74％±54.78％,与健康老年组比较,患者组的FⅤ:C、FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C明显高于对照组(P值均<0.01),而FⅪ:C与对照组比较无明显差异(P>0.05)。AIS病人凝血因子超过其临界值的发生率分别为:25％、58％、53％、40％、11％。同时发现再发AIS组上述各凝血因子水平明显高于初发AIS组(P<0.01)。年龄比较差异有显著性(P<0.01),而性别比较无明显差异(P>0.05)。结论:AIS患者存在多个凝血因子活性水平增高,其中以FⅤ:C、FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C增高明显,但FⅪ:C并无明显变化,这表明凝血因子在参与AIS发病中的重要性及其复杂的机制。另外,我们的结果表明凝血因子升高程度与疾病初发与复发有关,复发组的上述各凝血因子水平明显高于初发组。

注射用穿琥宁抗血小板聚集作用的研究

目的 探索注射用穿琥宁抗花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集作用。方法 以AA为激动剂,利用血栓弹力图仪检测注射用穿琥宁低、中、高剂量组在健康人血体外给药和SD大鼠体内给药后的血小板抑制率(IR%);以及纤维蛋白原降解产物(FDP)的含量。同时利用血凝仪测定注射用穿琥宁在SD大鼠体内给药后,凝血因子Ⅱ(FⅡ)、凝血因子Ⅹ(FⅩ)的活性。结果 与空白对照组比较,注射用穿琥宁在体外健康人血的浓度为1.0 mg/mL、2.0 mg/mL时可显著性地抑制血小板的聚集活性,抑制率与药物浓度具有剂量依赖性;FⅩ活性显著性增强、FDP含量显著性增高。同时在SD大鼠体内也看到有抑制血小板聚集的作用。结论 注射用穿琥宁具有抑制血小板聚集活性、增强FⅩ的活性和提高FDP的含量,这为穿琥宁在临床治疗应用中进一步掌握并运用其适应症提供了新的见解。

肺动脉血栓栓塞症患者蛋白Z及其相关因子mRNA差异表达的研究

目的:研究蛋白Z(PZ)及其相关因子在肺动脉血栓栓塞症(PTE)患者静脉血栓形成过程中的变化及其作用。方法:采用基因表达谱芯片检测20例PTE患者与20例对照组人群PZ、PZ依赖的蛋白酶抑制剂(ZPI)及凝血因子Ⅹ(FⅩ)的mRNA表达水平及其差异。结果:PTE组与对照组比较, PZ的平均信号值在PTE组为4.55±0.43,对照组为4.92±0.70,P>0.05;ZPI的平均信号值在PTE组为5.09±0.57,对照组为5.51±0.73,P<0.05;FⅩ的平均信号值在PTE组为4.76±1.11,对照组为4.82±0.66,P>0.05。结论:PZ及FⅩ mRNA在静脉血栓形成过程中不起主要作用,而ZPI mRNA表达的显著性差异可能在PTE中有重要意义。

第3次低分子肝素国际标准品协作标定

目的:建立第3次低分子肝素国际标准品。方法:中国食品药品检定研究院以第2次低分子肝素国际标准品(01/608)为标准品,采用微量生色底物法测定待标品A(11/174)和待标品B(11/176)的抗FⅩa效价和抗FⅡa效价。结果:实验数据全部被采纳,用于第3次低分子肝素国际标准品的效价计算。结论:英国国家生物制品检定所对全球13个国家的22个实验室提交的数据进行统计分析,待标品B(11/176)的实验室间误差较小,各种方法的结果一致性较好,因此被推荐作为第3次低分子肝素国际标准品使用,抗FⅩa效价为1068 IU·安瓿-1,抗FⅡa效价为342 IU·安瓿-1。