18种活血化瘀中药对Factor Ⅹa的抑制作用

目的:研究活血化瘀中药对FⅩa的抑制作用。方法:以生色底物法检测18种活血化瘀中药提取物对FⅩa的抑制活性。结果:刘寄奴、桃仁、泽兰、郁金、丹参、王不留行对FⅩa的抑制率高于50%,牛膝、莪术、苏木、牡丹皮对FⅩa的抑制率高于30%。结论:部分活血化瘀中药对FⅩa具有较强的抑制作用。

生色底物法测定低分子肝素抗FⅩa以及抗FⅡa效价的方法研究

建立了微量生色底物法测定低分子肝素抗FⅩa以及抗FⅡa效价的方法。参考美国药典及相关文献,调整反应体系,测定了市售伊诺肝素钠注射液(克赛)的抗FⅩa以及抗FⅡa效价,利用生物检定统计程序BS2000进行统计计算,比较了日间差,并与兔全血法测定结果进行比较。结果表明测得的效价与标示效价相符,并且4 d分别测定的结果基本一致,95%可信限范围低于10%,回归方程具有显著性(P<0.01),试验结果可靠。证明该反应体系可用于低分子肝素的效价测定。

微量生色底物法测定肝素钠抗Ⅹa因子和抗Ⅱa因子活性

目的英国药典中收载了半微量生色底物法测定低分子肝素抗Ⅹa因子和抗Ⅱa因子活性,在此基础上,我们考虑是否可以将实验方法进行改进,用微量生色底物法测定肝素类药物活性。方法调整样品与试剂浓度,降低总反应体积,在96孔酶标板中进行反应,用酶标仪测定样品吸光度。结果对6个肝素样品进行抗Ⅹa因子和抗Ⅱa因子活性测定,实验结果误差小,重复性良好。结论微量生色底物法可以用于肝素类药物抗Ⅹa因子和抗Ⅱa因子活性测定,该法提高了实验效率,降低了检验成本,可以考虑用本法取代传统的凝血法测定肝素效价。

抗Ⅹa因子活性测定用于80岁及以上高龄患者口服利伐沙班的监测

目的探讨在口服利伐沙班的80岁及以上高龄患者中监测抗Ⅹa因子活性的意义。方法纳入2019年北京医院老年医学科高龄非瓣膜病心房颤动和静脉血栓栓塞症患者23例,口服利伐沙班抗凝治疗至少4 d后测定其抗Ⅹa因子活性的谷峰浓度,并进行服药依从性和血栓、出血等事件的随访。结果在23例高龄患者中,非瓣膜病心房颤动19例,静脉血栓栓塞症4例。利伐沙班服用剂量分别为15 mg/d 15例,10 mg/d 7例和5 mg/d 1例。监测抗Ⅹa因子活性,4例患者谷浓度大于200 ng/ml,8例患者峰浓度大于400 ng/ml(其中2例超过700 ng/ml),2例患者谷峰浓度差距较小。2例非瓣膜病心房颤动患者出院后自行停用利伐沙班,其他21例患者服药依从性较好。服药过程中3例出现黑便、便潜血阳性,1例出现血尿。19例非瓣膜病心房颤动患者抗凝过程中均未发生脑卒中事件;1例肺栓塞患者抗凝过程中再次出现下肢深静脉血栓;1例下肢深静脉血栓患者抗凝过程中发生急性心肌梗死。结论本研究中部分高龄患者抗Ⅹa因子活性的谷峰浓度明显高于国外报道水平,尤其是肾功能不全的患者,建议根据抗Ⅹa因子活性测定结果和临床不良事件调整利伐沙班剂量。

注射用穿琥宁抗血小板聚集作用的研究

目的 探索注射用穿琥宁抗花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集作用。方法 以AA为激动剂,利用血栓弹力图仪检测注射用穿琥宁低、中、高剂量组在健康人血体外给药和SD大鼠体内给药后的血小板抑制率(IR%);以及纤维蛋白原降解产物(FDP)的含量。同时利用血凝仪测定注射用穿琥宁在SD大鼠体内给药后,凝血因子Ⅱ(FⅡ)、凝血因子Ⅹ(FⅩ)的活性。结果 与空白对照组比较,注射用穿琥宁在体外健康人血的浓度为1.0 mg/mL、2.0 mg/mL时可显著性地抑制血小板的聚集活性,抑制率与药物浓度具有剂量依赖性;FⅩ活性显著性增强、FDP含量显著性增高。同时在SD大鼠体内也看到有抑制血小板聚集的作用。结论 注射用穿琥宁具有抑制血小板聚集活性、增强FⅩ的活性和提高FDP的含量,这为穿琥宁在临床治疗应用中进一步掌握并运用其适应症提供了新的见解。

尿毒症患者血浆凝血因子的变化及其临床意义

目的研究凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ的活性在尿毒症中的变化,并探讨其临床意义。方法血浆 FⅤ： C、FⅦ：C、FⅧ：C、FⅩ：C、FⅪ：C 检测采用一期法,在 ACL 2000全自动凝血仪上进行测定。对50例尿毒症患者血透前、后的各个凝血因子、临床相关资料等作分析比较,以80例健康者作为对照。结果尿毒症患者血透前组血浆 FⅤ：C、F Ⅶ：C、FⅧ：C、FⅩ：C、FⅪ：C 分别为114.16%±34.12%、199.32%±34.56%、181.05%±56.11%、118.56%±26.81%和 156.57%±39.25%；尿毒症患者血透后组血浆 FⅤ：C、FⅦ：C、FⅧ：C、FⅩ：C、FⅪ：C 分别为108.29%±35.16%、 162.36%±32.39%、132.36%±59.32%、95.86%±12.23%和139.39%±41.16%,分别与健康对照组比较,患者组的 FⅤ：C、FⅦ：C、FⅧ：C、FⅩ：C、FⅪ：C 均明显高于对照组(P 值均＜0.05～0.01)。同时,尿毒症患者血透前组凝血因子超过其临界值的发生率分别为：23%、59%、51%、36%、43%；尿毒症患者血透后组分别为：21%、52%、46%、31%、39%,均明显高于对照组的10%,显示尿毒症时存在着明显的高凝状态。尿毒症患者血透后组与透前组相比,透后组的凝血因子 FⅦ：C、FⅧ：C、FⅩ：C、FⅪ：C 水平明显低于透前组(P 值均＜0.05～0.01)。FⅦ：C 与 BUN、Cr 呈正相关。结论尿毒症患者存在多个凝血因子活性水平增高,提示凝血因子活性水平增高可能是尿毒症患者易患血栓性疾病的一个危险因素；血透能减低凝血因子升高程度。

蛋白质Z及凝血因子在恶性实体瘤患者中的变化

目的研究蛋白质Z(protein Z,PZ)在恶性肿瘤患者中的变化,并探讨其临床意义。方法对86例恶性肿瘤患者的PZ、FⅦ:C、FⅧ:C、FX:C、FⅪ:C进行测定。PZ用ELISA法,血浆FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C用一期法与ACL-2000全自动凝血仪进行测定。45名健康人作为对照。同时对复发转移组与未复发转移组作分析比较。结果恶性肿瘤组的PZ水平(1210．89ng/ml±251．13ng/ml)明显下降(对照组为2378．83ng/ml±429．51ng/ml),FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C水平明显升高,分别为162．42%±36．57%、201．95%±77．54%、120．27%±77．54%、145．88%±56．48%(对照组分别为116．70%±28．80%、70．15%±21．28%、76．13%±19．26%、77．23%±16．22%),P值均＜0．01。相关研究中,发现恶性肿瘤组及对照组中的PZ水平与FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C水平之间均存在明显负相关(P值均＜0．001),而PZ与FⅪ:C无相关性(P＞0．05)。对肿瘤的病情研究发现,复发转移组PZ、FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C与未复发转移组比较,转移组的PZ更低,FⅦ:C、FⅧ:C、FX:C、FⅪ:C水平更高(P＜0．01)。结论PZ水平在恶性肿瘤患者中明显减低,且与病情有关。PZ与FⅦ:C、FⅧ:C、FX:C存在明显负相关。提示PZ缺乏可能是恶性肿瘤患者获得性易栓症的一个新的发病因素。

血浆凝血因子活性测定在急性缺血性脑卒中的临床研究

目的:研究凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ的活性在急性缺血性脑卒中(AIS)的变化,并探讨其临床意义。方法:血浆FⅤ:C、FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C采用一期法在ACL 2000全自动凝血仪上进行测定。同时对160例AIS患者的各个因子在疾病初发与复发、年龄、性别等方面作分析比较,80名健康者作为对照。结果:AIS组血浆FⅤ:C、FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C分别为102.25％±34.36％、187.29％±34.93％、157.29％±55.11％、135.60％±43.21％和106.74％±54.78％,与健康老年组比较,患者组的FⅤ:C、FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C明显高于对照组(P值均<0.01),而FⅪ:C与对照组比较无明显差异(P>0.05)。AIS病人凝血因子超过其临界值的发生率分别为:25％、58％、53％、40％、11％。同时发现再发AIS组上述各凝血因子水平明显高于初发AIS组(P<0.01)。年龄比较差异有显著性(P<0.01),而性别比较无明显差异(P>0.05)。结论:AIS患者存在多个凝血因子活性水平增高,其中以FⅤ:C、FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C增高明显,但FⅪ:C并无明显变化,这表明凝血因子在参与AIS发病中的重要性及其复杂的机制。另外,我们的结果表明凝血因子升高程度与疾病初发与复发有关,复发组的上述各凝血因子水平明显高于初发组。

第3次低分子肝素国际标准品协作标定

目的:建立第3次低分子肝素国际标准品。方法:中国食品药品检定研究院以第2次低分子肝素国际标准品(01/608)为标准品,采用微量生色底物法测定待标品A(11/174)和待标品B(11/176)的抗FⅩa效价和抗FⅡa效价。结果:实验数据全部被采纳,用于第3次低分子肝素国际标准品的效价计算。结论:英国国家生物制品检定所对全球13个国家的22个实验室提交的数据进行统计分析,待标品B(11/176)的实验室间误差较小,各种方法的结果一致性较好,因此被推荐作为第3次低分子肝素国际标准品使用,抗FⅩa效价为1068 IU·安瓿-1,抗FⅡa效价为342 IU·安瓿-1。

新型凝血酶Xa因子抑制剂贝曲沙班的药理作用与临床评价

贝曲沙班是凝血酶Xa因子的直接抑制剂(FXa),用于预防成年患者因中度至重度限制运动或其他危险因素而发生静脉血栓栓塞的新型口服抗凝药。本文就贝曲沙班的药理作用、药动学、临床评价和安全性等进行综述。