海马F-肌动蛋白聚合在老年小鼠围术期神经认知障碍中的作用

目的研究海马F-肌动蛋白聚合在老年小鼠围术期神经认知障碍(PND)中的作用并探讨其可能的作用机制。方法20月龄雄性C57BL/6小鼠72只,随机均分为四组:对照+溶质组(CV组)、对照+jasplakinolide(F-肌动蛋白聚合诱导剂)组(CJ组)、模型+溶质组(PV组)及模型+jasplakinolide组(PJ组),每组18只。采用异氟醚麻醉+腹腔探查术建立PND模型。手术麻醉开始前2 h和行为学训练后即刻左侧脑室注射jasplakinolide(0.5μg/1.5μl)(CJ组和PJ组)或等容量溶质(97.5%生理盐水+2.5%DMSO)(CV组和PV组)。手术麻醉后第2天行场景性条件恐惧实验训练、第3天行场景性条件恐惧实验测试僵直时间百分比。行为学测试结束后90 min取脑组织。采用Western blot检测海马F-actin、G-actin、突触体和神经元膜上GluR1和GluR2含量;采用高尔基染色检测海马CA1区神经元树突棘数目和分型;采用免疫荧光检测海马CA1区c-fos数目。结果条件性恐惧实验训练阶段,四组僵直时间百分比差异无统计学意义。与CV组比较,PV组在手术麻醉后第3天场景性条件恐惧实验测试中的僵直时间百分比明显下降,海马F-actin/G-actin数值、突触体和神经元膜上GluR1和GluR2含量明显降低,CA1区神经元树突棘总数、丝状伪足和蘑菇型数目以及c-fos数目明显减少(P<0.05)。与PV组比较,PJ组僵直时间百分比明显上升,海马F-actin/G-actin数值、突触体和神经元膜上GluR1和GluR2含量明显升高,CA1区神经元树突棘总数、丝状伪足和蘑菇型数目以及c-fos数目明显增多(P<0.05)。结论F-肌动蛋白聚合诱导剂jasplakinolide可改善老年小鼠术后的场景性恐惧记忆损害,其作用机制可能与促进树突棘重塑和AMPA受体转运上膜,增加神经元活动有关。