靶向脑淀粉样血管病Aβ的Al^18/19 F-NODA-芳基苯并噁唑衍生物的合成及生物活性

设计并制备靶向脑淀粉样血管病(CAA)中β-淀粉样蛋白(Aβ)的Al^18/19 F-NODA-芳基苯并噁唑衍生物生物,并对其生物活性作初步评价。以2-(4-(二甲氨基)苯基)苯并噁唑-5-酚为原料,经Williamson、溴代、偶联、脱保护、络合反应制得非标记目标化合物Al^19 F-9和Al^19 F-10,所有新合成化合物的结构经1H-NMR确证;通过“一锅两步”的水相络合反应制得放射性标记目标产物Al^18 F-9和Al^18 F-10,采用高效液相色谱法(HPLC)对Al^18 F-9和Al^18 F-10进行分离纯化及鉴定;采用“摇瓶法”测试Al^18 F-9和Al^18 F-10的脂溶性;采用[125 I]IMPY作为放射性竞争配基,通过体外竞争结合实验测试非标记目标化合物Al^19 F-9和Al^19 F-10对Aβ1-42聚集体的亲和力。成功制备了Al^18/19 F-NODA-芳基苯并噁唑衍生物,放射性标记产率约为35%,放射性化学纯度均高于98%,两对化合物在HPLC上的保留时间分别是5.058 min与5.383min和5.891 min与6.058 min;Al^18 F-9和Al^18 F-10的log D值分别为1.05±0.01和0.90±0.03;目标化合物Al^19 F-9和Al^19 F-10的K i值分别是1068.6±86.3 nM和736.5±195.3 nM。结论Al^18/19 F-NODA-芳基苯并噁唑衍生物生物对Aβ的亲和力较低,需要通过进一步结构优化可能成为用于CAA诊断的Aβ显像剂。

2－芳基苯并噁唑衍生物与光物理行为研究

对２－芳基苯并唑衍生物的光谱及光物理行为进行了研究。结果表明，该系列化合物与常见分子内共轭电荷转移化合物的特性明显不同。分析了存在差异的原因，指出该类化合物的较强的荧光发射能力与其分子中的Ｃ＝Ｎ双键的异构化受阻密切相关。

2-芳基苯并噁唑-5-乙酰哌啶衍生物的合成及其抑菌活性

以4-羟基苯乙酸为原料,通过硝化反应、酰胺化反应、还原反应,得到关键中间体5.化合物5通过与各种取代芳基酰氯进行酰胺化,相应产物最后在对甲苯磺酸催化作用下,发生闭环反应,得到8个新型的2-芳基苯并噁唑-5-乙酰哌啶衍生物.目标化合物结构均经~1H NMR,^(13)C NMR和质谱确证.抑菌活性测试表明:大多数化合物对大肠杆菌具有一定的抑菌作用,对金黄色葡萄球菌无明显抑菌作用.

2-芳基乙烯基苯并噁唑的微波干法催化合成

在 KF-Al2 O3负载型固体碱催化和微波辐射下 ,2 -甲基苯并唑和芳香醛发生缩合反应 ,高产率地合成了 2

2－芳基苯并噁唑的荧光猝灭和光诱导电子转移研究

本工作对两种不同的２－芳基苯并 唑化合物溶液荧光被四氯化碳所猝灭的机理进行了详细研究，通过多种途径研究表明该猝灭过程具有光诱导电子转移性质，工作还利用此电子转移所形成的活泼自由基来引发烯类单体的聚合，得到了有一定聚合度的聚甲基丙烯酸甲酯。

2-芳基苯并噁唑类化合物的合成及结构表征

目的建立一种以廉价钴金属盐为催化剂,用二芳基高价碘合成2-芳基苯并噁唑类化合物的新方法。方法通过对催化剂、碱、溶剂、反应温度、添加剂等反应条件的优化,确立最佳的反应条件。结果以二芳基高价碘为反应底物,以四氢呋喃(THF)为反应溶剂,Co(OAc)2作为催化剂,合成了13个2-芳基苯并噁唑,产率在58%~86%之间。经过^(1)H-NMR、^(13)C-NMR表征了所得化合物的结构。结论该反应具有条件温和、原料易于获得、操作简单、对官能团兼容性好等优点,对苯并噁唑骨架的合成具有一定的参考价值。

镍催化2,7-二芳基苯并噁唑类化合物的合成研究

发展了一种以价格便宜的三氟甲磺酸镍为催化剂,以环二芳基高价碘为原料制备2,7-二芳基苯并噁唑的新方法。在考察了催化剂、碱、溶剂等一系列反应条件后,我们建立了最佳的反应条件。基于该反应条件,结构多样化的2,7-二芳基苯并噁唑类产物都可以顺利生成,产率在66%~89%之间,经过^(1)H NMR、^(13)C NMR确证了所得化合物的结构。该反应表现出原料易得、操作简便、条件温和、对官能团耐受性好等优势,对苯并噁唑衍生物的合成具有重要的意义。

带有四个不同芳基的环丁烷的合成、结构及光化学性质

通过不同杂芳基乙烯分子间的交叉光二聚反应在硫酸溶液中和中压汞灯照射下 ,合成了 4种含 7个不同取代芳基的环丁烷衍生物 .用紫外和红外光谱及1H和 13 C

2-芳基苯并噁唑衍生物的三维定量构效关系研究

溶血磷脂酸酰基转移酶-β(LPAAT-β)是肿瘤治疗的新靶点,2-芳基苯并噁唑衍生物是最近发现的LPAAT-β抑制剂,可以选择性抑制LPAAT-β的活性,从而抑制肿瘤细胞的增殖。本文运用比较分子力场分析(CoMFA)建立了2-芳基苯并噁唑LPAAT-β抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,考察了网格步长对模型的影响。优化后的模型交叉验证系数q^2=0.626,最佳主成分数为3,传统的相关系数r^2=0.933,统计方差比F=102.391。该模型对训练集和测试集化合物进行预测,预测值和实验值非常接近,表明模型具有很好的预测能力。该模型显示立体场和静电场对生物活性的贡献分别为59.5%和40.5%。CoMFA模型的三维等值图可为改造化合物结构提供理论依据。

可见光催化苯并噁唑与α-酮酸合成芳基苯并噁唑

发展了一种高效的可见光催化合成2-芳基苯并噁唑的方法.与传统合成芳基苯并噁唑的方法相比,该方法反应条件温和,仅需要Eosin Y作为光催化剂,不需要任何其他金属催化剂.该反应副产物仅有CO_(2),后处理简单.在该反应条件下,含有不同取代基的苯并噁唑与α-酮酸都呈现出非常好的反应活性,能够合成一系列的芳基苯并噁唑.