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组蛋白去乙酰化酶抑制剂F321-2治疗肿瘤的机制研究
被引量:
1
1
作者
邓星
苟立平
+2 位作者
温倩雯
罗莉娅
万丽
《中国新药与临床杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第11期640-645,共6页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂F321-2治疗肿瘤的机制。方法 MTT法测定F321-2对多类肿瘤细胞的抗增殖活性;划痕实验检验F321-2对A2780s细胞的迁移影响;流式细胞术测定F321-2处理Hct116细胞24 h后的周期影响; Western blot检测F32...
目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂F321-2治疗肿瘤的机制。方法 MTT法测定F321-2对多类肿瘤细胞的抗增殖活性;划痕实验检验F321-2对A2780s细胞的迁移影响;流式细胞术测定F321-2处理Hct116细胞24 h后的周期影响; Western blot检测F321-2作用Hct116细胞后Ac-α-tubulin、 Ac-H3蛋白的表达情况。采用Hct116异种移植和4T1移植小鼠模型评估F321-2的体内抗肿瘤活性,将模型小鼠随机分为溶剂组,伏立诺他(SAHA, 100 mg·kg-1)阳性对照组, F321-2低、高剂量(25、50 mg·kg-1)组,每组7只,每周3次灌胃给药,记录小鼠肿瘤的体积和重量。结果 F321-2对21种肿瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)范围主要在50~200 nmol·L-1内,具有较好的抗增殖活性; 1 000 nmol·L-1F321-2几乎完全抑制A2780s细胞的迁移; F321-2 (200、 1 000、 5 000 nmol·L-1)处理Hct116细胞24 h后, G2/M期的细胞比例随药物浓度增加而逐渐增多(P <0.05), F321-2能阻滞细胞于G2/M期; F321-2能介导Hct116细胞内Ac-H3蛋白水平的上调,且同剂量下比SAHA效果显著(P <0.05); Hct116异种移植和4T1移植小鼠模型分别给药16 d和19 d, F321-2高剂量组肿瘤体积均明显小于溶剂组和SAHA阳性对照组(P <0.01)。结论 F321-2在体内和体外均具有显著的抗肿瘤作用,抗肿瘤活性可能与HDAC标志蛋白Ac-H3表达水平变化有关。
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关键词
组蛋白脱乙酰基酶抑制剂
f321-2
抗肿瘤药
原文传递
题名
组蛋白去乙酰化酶抑制剂F321-2治疗肿瘤的机制研究
被引量:
1
1
作者
邓星
苟立平
温倩雯
罗莉娅
万丽
机构
成都中医药大学药学院
四川大学华西医院肿瘤生物治疗研究室
出处
《中国新药与临床杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第11期640-645,共6页
基金
国家自然科学基金资助项目(81673653)
文摘
目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂F321-2治疗肿瘤的机制。方法 MTT法测定F321-2对多类肿瘤细胞的抗增殖活性;划痕实验检验F321-2对A2780s细胞的迁移影响;流式细胞术测定F321-2处理Hct116细胞24 h后的周期影响; Western blot检测F321-2作用Hct116细胞后Ac-α-tubulin、 Ac-H3蛋白的表达情况。采用Hct116异种移植和4T1移植小鼠模型评估F321-2的体内抗肿瘤活性,将模型小鼠随机分为溶剂组,伏立诺他(SAHA, 100 mg·kg-1)阳性对照组, F321-2低、高剂量(25、50 mg·kg-1)组,每组7只,每周3次灌胃给药,记录小鼠肿瘤的体积和重量。结果 F321-2对21种肿瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)范围主要在50~200 nmol·L-1内,具有较好的抗增殖活性; 1 000 nmol·L-1F321-2几乎完全抑制A2780s细胞的迁移; F321-2 (200、 1 000、 5 000 nmol·L-1)处理Hct116细胞24 h后, G2/M期的细胞比例随药物浓度增加而逐渐增多(P <0.05), F321-2能阻滞细胞于G2/M期; F321-2能介导Hct116细胞内Ac-H3蛋白水平的上调,且同剂量下比SAHA效果显著(P <0.05); Hct116异种移植和4T1移植小鼠模型分别给药16 d和19 d, F321-2高剂量组肿瘤体积均明显小于溶剂组和SAHA阳性对照组(P <0.01)。结论 F321-2在体内和体外均具有显著的抗肿瘤作用,抗肿瘤活性可能与HDAC标志蛋白Ac-H3表达水平变化有关。
关键词
组蛋白脱乙酰基酶抑制剂
f321-2
抗肿瘤药
Keywords
histone deacetylase inhibitors
f321-2
antineoplastic agents
分类号
R965.1 [医药卫生—药理学]
R962 [医药卫生—药理学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
组蛋白去乙酰化酶抑制剂F321-2治疗肿瘤的机制研究
邓星
苟立平
温倩雯
罗莉娅
万丽
《中国新药与临床杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018
1
原文传递
已选择
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